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口蓋裂発生の機序解析の新展開-口蓋突起癒合時の上皮索基底膜の動態からの検討-

Research Project

Project/Area Number 20659314
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Surgical dentistry
Research InstitutionAichi Gakuin University

Principal Investigator

菅原 利夫  Aichi Gakuin University, 歯学部, 客員教授 (10116048)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 平田 あずみ  大阪大学, 大学院・工学研究科, 特任研究員 (40263587)
南 克浩  愛知学院大学, 歯学部, 講師 (70346162)
藤原 久美子  愛知学院大学, 歯学部, 助教 (60404737)
井村 英人  愛知学院大学, 歯学部, 非常勤助教 (10513187)
三島 克章  岡山大学病院, 口腔外科(再建系), 講師 (60304317)
山田 朋弘  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (60335619)
Project Period (FY) 2008 – 2009
Project Status Completed (Fiscal Year 2009)
Budget Amount *help
¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000)
Fiscal Year 2009: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Keywords口蓋裂 / 発生メカニズム / 口蓋突起 / パールン(perlecan) / ヘパラナーゼ(heparanase) / βFGF / FGFR-1, 2, 3, 4 / パールカン (perlecan) / ヘパラナーゼ (heparanase)
Research Abstract

[目的]
プロテオグリカンは細胞表面や細胞外基質に存在し、ヘパラン硫酸(HS)などの糖鎖やコアタンパク質を介してさまざまな分子と相互作用をし、細胞活性を制御する重要な働きを担っている。本研究では、実験1:口蓋突起癒合期における上皮索基底膜の断裂と口蓋形成のメカニズムを明らかにするため,実験2:口蓋形成期の口蓋骨および上顎骨形成へのHSとその分解酵素ヘパラナーゼの関与を明らかにするために、パールカンならびにヘパラナーゼの局在性を免疫組織化学的に検討した。
[材料と方法]
ラミニンとパールカンの二重染色による蛍光顕微鏡観察、および、osterix、osteopontin、およびヘパラン硫酸、ヘパラナーゼを免疫染色し、光顕、蛍光顕微鏡にて観察した。
[結果と考察]
実験1
口蓋突起癒合期には,上皮索基底膜においてパールカンおよびコラーゲンIVの消失が観察された.口蓋突起上皮細胞が分泌したヘパラナーゼはパールカンのへパラン硫酸鎖に抱合されている増殖因子を遊離・活性化することにより間葉系細胞の分化・増殖を惹起する可能性が推測された.また、口蓋突起上皮細胞が分泌したMMP (matrix metalloproteinase)はコラーゲンIV分子を細分化することで,上皮索基底膜の分解に関与することが示唆された.
実験2
口蓋突起癒合後に口蓋骨形成予定域に細胞の集積を認め、骨形成は生後0日に観察された。osterixは骨表層の骨芽細胞のみに、osteopontinは骨梁表層に認められた。形成された骨基質の一部にHS局在が観察された一方で、ヘパラナーゼは骨表層の骨芽細胞に認められた。これらのことより、口蓋骨形成は口蓋突起癒合後に開始すること、さらに、骨形成過程において骨芽細胞が産生したヘパラナーゼにより骨基質中に存在するヘパラン硫酸に抱合されている増殖因子を遊離・活性化させ、硬口蓋形成に与る可能性が推察された。

Report

(2 results)
  • 2009 Annual Research Report
  • 2008 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2009 2008

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Localization of Runx2, osterix and osteopontin in tooth root formation in Rat Molars2009

    • Author(s)
      Hirata, Azumi
    • Journal Title

      Journal of Histochemistry and Cytochemistry 57

      Pages: 397-403

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Application of a novel method to analyze lip motion to cleft lip patients before and after lip repair2009

    • Author(s)
      Mishima Katsuaki
    • Journal Title

      Dentomaxillofac Radiol 38(4)

      Pages: 232-238

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Analysis methods for facial motion2009

    • Author(s)
      Mishima Katsuaki
    • Journal Title

      Japanese Dental Science Review 45(1)

      Pages: 4-13

    • NAID

      10025820298

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Postoperative course after SSRO in mandibular asymmetries with or without MMF2009

    • Author(s)
      Tomohiro Yamada
    • Journal Title

      Oral and Maxillofacial Surgery 13

      Pages: 27-31

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Heparanase contributes to palate fusion by degradind perlecan2008

    • Author(s)
      Azumi Hirata
    • Journal Title

      Jounal of Cranio-Maxillofacial Surgery 36(1)

      Pages: 173-173

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Morphological and immunohistochemical study on cleft palate induced by 2, 3, 7, 8- Tetrachlorodibenzo - p - dioxin in mice2008

    • Author(s)
      Kumiko Fujiwara
    • Journal Title

      Congenital Anomalies 48(2)

      Pages: 68-73

    • NAID

      10027387216

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] TCDD exposed fused palates had various phenomena2008

    • Author(s)
      Hideto Imura
    • Organizer
      19th Congress of the European Association for Cranio-Maxillofacial Surgery
    • Place of Presentation
      Bologna, Italy
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] ヘパラナーゼは基底膜パールカンよりbFGFを遊離することで口蓋突起癒合に関与する2008

    • Author(s)
      平田あずみ
    • Organizer
      第53回 日本口腔外科学会総会
    • Place of Presentation
      徳島市
    • Related Report
      2008 Annual Research Report

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Published: 2008-04-01   Modified: 2016-04-21  

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