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E-カドヘリンプロセス分子のNaked DNAを用いた口腔癌の遺伝子治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 20659315
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Surgical dentistry
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

林堂 安貴  Hiroshima University, 病院, 講師 (70243251)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 岡本 哲治  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (00169153)
Project Period (FY) 2008 – 2009
Project Status Completed (Fiscal Year 2009)
Budget Amount *help
¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000)
Fiscal Year 2009: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Keywords口腔癌 / 浸潤・転移 / E-カドヘリン / プラスミノーゲン / プラスミン / プロセシング / 細胞凝集能 / 細胞遊走能
Research Abstract

これまでに,プラスミンが,細胞間接着分子のE-カドヘリンを細胞間接着活性部位が存在する細胞外ドメインで切断することで,細胞間接着を抑制し細胞凝集能を低下させ,扁平上皮癌の細胞遊走を亢進していることを見いだし,プラスミノーゲン/プラスミン系がE-カドヘリンの重要なプロセシング調節因子であることをしていることを明らかにしてきた.
これらの知見から,プラスミノーゲン/プラスミン系を抑制することで,扁平上皮癌の浸潤・転移を阻止することが期待された.本研究では,扁平上皮癌細胞のプラスミノーゲン/プラスミン系抑制するため,ヒト肝臓のmRNA(American Type Culture Collectionより購入)より,RT-PCRにてプラスミノーゲン/プラスミン系阻害分子であるα2-アンチプラスミン遺伝子のopen reading frameを増幅し,α2-アンチプラスミンcDNAが組み込まれた哺乳細胞発現プラスミドベクターを構築した.このプラスミドを扁平上皮癌細胞に導入し,細胞の凝集能,増殖能及び細胞遊走能に与える影響をin vitroにて検索するとともに,in vivoでの増殖能を解析し,以下の結果を得た.
α2-アンチプラスミン遺伝子導入は,プラスミノーゲン/プラスミン系による扁平上皮癌細胞のE-カドヘリンのプロセシングを抑制し,扁平上皮癌細胞の細胞凝集能を亢進させた.α2-アンチプラスミン遺伝子を導入した扁平上皮癌細胞は,コラーゲンゲルへの浸潤能が低下するとともに,ヌードマウスでの造腫瘍能が低下した.

Report

(2 results)
  • 2009 Annual Research Report
  • 2008 Annual Research Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2010 2009 2008

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] オトガイ部知覚異常を初発症状とした側頭下窩に進展した筋肉内脂肪腫の1例2009

    • Author(s)
      福井康人, 林堂安貴, 他
    • Journal Title

      日本口腔外科学会雑誌 55

      Pages: 580-584

    • NAID

      10027091398

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Heparin promotes the growth of human embryonic stem cells in a define serum-free medium2008

    • Author(s)
      Furue, M. K., Okamoto, T, et al
    • Journal Title

      Proc. Natl. Acad. Sci. USA 105(36)

      Pages: 13409-13414

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Book] 口腔外科学 (第3版)2010

    • Author(s)
      林堂安貴, 他 (白砂兼光, 古郷幹彦 編)
    • Total Pages
      815
    • Publisher
      医歯薬出版
    • Related Report
      2009 Annual Research Report

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Published: 2008-04-01   Modified: 2016-04-21  

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