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Functional analysis of a novel transcriptional co-repressor in the development of pharyngeal arch derived organs

Research Project

Project/Area Number 20770188
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Developmental biology
Research InstitutionNational Institutes of Natural Sciences Okazaki Research Facilities

Principal Investigator

OKUBO Tadashi  National Institutes of Natural Sciences Okazaki Research Facilities, 岡崎統合バイオサイエンスセンター, 助教 (10450719)

Project Period (FY) 2008 – 2009
Project Status Completed (Fiscal Year 2009)
Budget Amount *help
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2009: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2008: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
KeywordsTbx1 / Ripply3 / 咽頭弓 / 転写制御 / 胸腺 / 副甲状腺 / 先天性心疾患 / 心血管系 / マウス / T-box / 心臓血管系
Research Abstract

脊椎動物の発生過程で一過的に現れる咽頭弓は、ダイナミックな分節構造を持つ組織で、そこから様々な器官や組織が派生する。私は、近年見つかった新規遺伝子ファミリーRipply(Ripply1,2,3)のうち、Ripply3が、マウス胎生期の咽頭弓(咽頭嚢とそれに隣接する外胚葉)に強く発現することを見いだした。Riiply3の機能を知るため、Ripply3ノックアウト(KO)マウスを作製し、その表現型を解析した。
その結果、Ripply3 KOマウス胚では、特に第3、4咽頭弓の形成が異常となり、さらに発生が進むと第3、4咽頭弓内胚葉から派生する胸腺、副甲状腺および鯉後体の形成異常が観察された。これらの結果から、Ripply3が咽頭弓及び派生器官の形成に重要であることが示された。さらに、Ripply3 KOマウス胚では、心臓血管系にも重篤な異常が観察された。特に、咽頭弓の形成不全が原因で、第3,4咽頭大動脈の離断がおこり、異常なリモデリングにより心臓流出路と大動脈弓の正常な形成が阻害されることが分かった。さらにRipply3は、咽頭弓で発現するTbx1の転写活性を量依存的に抑制する転写抑制共役因子であることがわかった。また、Tbx1はRipply3に対しepistaticに機能することが両遺伝子のダブルKOマウスの解析から示唆された。
現在、Tbx1/Ripply3によって制御されている下流遺伝子の探索を行っており、それらの解析結果からRipply3の咽頭弓形成における機能をより詳細に明らかにしていく予定である。

Report

(3 results)
  • 2009 Annual Research Report
  • 2008 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • Research Products

    (6 results)

All 2010 2009 2008

All Presentation (6 results)

  • [Presentation] Ripply3, A Negative Regulator of Tbxl, is Required for the Development of Pharyngeal Apparatus and Cardiovascular System2010

    • Author(s)
      大久保直(筆頭), 他3名
    • Organizer
      理化学研究所CDBシンポジウム(ポスター発表)
    • Place of Presentation
      兵庫県、神戸(理化学研究所CDB神戸)
    • Year and Date
      2010-03-23
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] A Negative Regulator of Tbx1, is Required for the Development of Pharyngeal Apparatus and Cardiovascular System.2010

    • Author(s)
      Tadashi Okubo, Akinori Kawamura, Jun Takahashi, Shinji Takada Ripply3
    • Organizer
      RIKEN CDB Symposium, Frontiers in organogenesis
    • Place of Presentation
      神戸(ポスター発表)
    • Year and Date
      2010-03-23
    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Presentation] Ripply3-mediated restricted modulation of Tbxl activity in the development of pharyngeal arches, thymus, parathyroid gland, and cardiovascular system2009

    • Author(s)
      大久保直(筆頭), 他11名
    • Organizer
      日本分子生物学会年会 ワークショップ(口頭発表)
    • Place of Presentation
      神奈川県、横浜(パシフィコ横浜)
    • Year and Date
      2009-12-09
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] mediated restricted modulation of Tbx1 activity in the development of pharyngeal arches, thymus, parathyroid gland, and cardiovascular system.2009

    • Author(s)
      Tadashi Okubo, Hisato Yagi, Akinori Kawamura, Jun Takahashi, Masae Morishima, Kunitaka Joo, Yoshiki Mori, Kazuo Momma, Toshio Nakanishi, Rumiko Matsuoka, Shinji Takada Ripply3
    • Organizer
      第32回日本分子生物学会年会ワークショップ・心臓大血管形成における器官形成メカニズムの普遍性と独自性
    • Place of Presentation
      横浜(口頭発表)
    • Year and Date
      2009-12-09
    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Presentation] Tbx-associated transcriptional corepressor Ripply3 is essential for pharyngeal arch development2008

    • Author(s)
      大久保 直(筆頭), 他4名
    • Organizer
      日本分子生物学会年会 BMB2008
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場
    • Year and Date
      2008-12-06
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] Tbx-associated transcriptional corepressor Ripply3 plays essential roles in pharyngeal development2008

    • Author(s)
      大久保 直(筆頭), 他4名
    • Organizer
      米国発生生物学会年会 (Society of Developmental Biology meeting)
    • Place of Presentation
      University of Pennsilvania, Philadelphia PA, USA
    • Year and Date
      2008-07-28
    • Related Report
      2008 Annual Research Report

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Published: 2008-04-01   Modified: 2017-05-19  

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