Studies on molecular mechanisms of cell extravasation across the blood-brain barrier.

• Project/Area Number: 20790243
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: General medical chemistry
• Research Institution: National Institute for Longevity Sciences,NCGG
• Principal Investigator: HOSONO Tomomi National Institute for Longevity Sciences,NCGG, アルツハイマー病研究部, 外来研究員 (20470172)
• Project Period (FY): 2008 – 2009
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2009)
• Budget Amount: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2009: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2008: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: 細胞生物学 / アルツハイマー病 / 血液脳関門 / 免疫学 / 糖鎖 / 脳神経疾患

Research Abstract

脳内免疫担当細胞であるミクログリアや骨髄前駆細胞はアルツハイマー病病態下で血液脳関門を通過することが報告されている。本研究では血液脳関門通過に関わる機序をマウス脳内ライブセルイメージングにより明らかにしようとした。その結果、アルツハイマー病モデルマウス脳内では野生型マウスと比較して白血球のローリングと接着が亢進した。詳細な解析により、E-セレクチンと、P-,E-セレクチンリガンド糖鎖、CD44およびαMインテグリンの相互作用が確認された。

Research Products

• [Journal Article] Direct detection of HSulf-1 and HSulf-2 activities on extracellular heparan sulfate and their inhibition by PI-88 (2010)
  • Author(s): Hossain MM, Hosono-Fukao T, Tang R, Sugaya N, van Kuppevelt TH, Jenniskens GJ, Kimata K, Rosen SD, Uchimura K.
  • Journal Title: Glycobiology 20 Pages: 175-86
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Direct detection of HSulf-1 and HSulf-2 activities on extracellular heparan sulfate and their inhibition by PI-88. (2010)
  • Author(s): Hossain MM
  • Journal Title: Glycobiology 20 Pages: 175-86
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Highly sulfated domains of heparan sulfate accumulate in cerebral As plaques of patients and mouse models of Alzheimer's disease (2010)
  • Author(s): Tomomi Hosono
  • Organizer: 第2回Nagoyaグローバルリトリート愛知健康プラザ
  • Place of Presentation: 大府
  • Year and Date: 2010-02-26
• [Presentation] Highly sulfated domains of heparan sulfate accumulate in amyloid plaques of Alzheimer's disease brain (2009)
  • Author(s): 細野友美
  • Organizer: グローバルCOE第2回国際シンポジウム名 古屋ヒルトンホテル
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2009-11-27
• [Presentation] アルツハイマー病態脳におけるヘパラン硫酸糖鎖多硫酸化ドメインの発現解析 (2009)
  • Author(s): 細野友美
  • Organizer: 第28回日本認知症学会東北大学百周年記念会館
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2009-11-20
• [Presentation] アルツハイマー病脳アミロイド沈着におけるRB4CD12抗体認識ヘパラン硫酸鎖内部ドメインの蓄積 (2009)
  • Author(s): 細野友美
  • Organizer: 第82回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2009-10-24
• [Presentation] Highly sulfated domains of heparan sulfate accumulate in cerebral As plaques (2009)
  • Author(s): Tomomi Hosono
  • Organizer: Society for Neuroscience meeting, Chicago
  • Place of Presentation: Chicago
  • Year and Date: 2009-10-21
• [Presentation] ヘパラン硫酸多硫酸化ドメインの脳内における発現解析およびSulfによる分解 (2009)
  • Author(s): 細野友美
  • Organizer: 第29回日本糖質学会年会
  • Place of Presentation: 高山市
  • Year and Date: 2009-09-11
• [Presentation] アルツハイマー病態脳におけるヘパラン硫酸鎖内部ドメインの発現解析 (2009)
  • Author(s): 細野友美
  • Organizer: 第29回日本糖質学会年会
  • Place of Presentation: 高山市
  • Year and Date: 2009-09-10
• [Presentation] アルツハイマー病態脳におけるヘパラン硫酸糖鎖の解析 (2009)
  • Author(s): 細野友美
  • Organizer: 第3回GFRG研究会
  • Place of Presentation: 海道大学
  • Year and Date: 2009-08-25
• [Presentation] ヘパラン硫酸多硫酸化ドメインのアルツハイマー病モデルマウス脳内における発現解析 (2009)
  • Author(s): 細野友美
  • Organizer: 第73回日本生化学中部支部例会・シンポジウム
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2009-05-23
• [Presentation] Extracellular degradation of the RB4CD12 anti-heparan sulfate epitope by HSulf-1 and HSulf-2 (2009)
  • Author(s): Kenji Uchimura
  • Organizer: 67th Harden Conference
  • Place of Presentation: Cambridge, UK
  • Year and Date: 2009-03-29
• [Presentation] Cerebral accumulation of highly sulfated domains of heparan sulfates in mouse models of Alzheimer's disease (2008)
  • Author(s): Tomomi Hosono
  • Organizer: BMB2008
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2008-12-09
• [Presentation] Cerebral accumulation of highly sulfated domains of heparan sulfates in mouse models of Alzheimer's disease (2008)
  • Author(s): Tomomi Hosono
  • Organizer: BMB2008
  • Place of Presentation: 兵庫県神戸市
  • Year and Date: 2008-12-09
• [Presentation] Extracellular Remodeling of Heparin/Heparan Sulfate Proteoglycans by Sulfs, Glucosamine 6-endosulfatases (2008)
  • Author(s): Md. Motarab Hossain
  • Organizer: BMB2008
  • Place of Presentation: 兵庫県神戸市
  • Year and Date: 2008-12-09
• [Presentation] (2008)
  • Author(s): Kenji Uchimura
  • Organizer: BMB2008
  • Place of Presentation: 兵庫県神戸市
  • Year and Date: 2008-12-09
• [Presentation] Cerebral Accumulation of Highly Sulfated Domains of Heparan Sulfate in Mouse Models of Alzheimer's Disease (2008)
  • Author(s): Tomomi Hosono
  • Organizer: Annual meeting of Glycobiology 2008
  • Place of Presentation: Fort Worth, USA
  • Year and Date: 2008-11-13
• [Presentation] ルツハイマー病モデルマウスの脳におけるヘパラン硫酸糖鎖の発現解析 (2008)
  • Author(s): 細野友美
  • Organizer: 第28回日本糖質学会年会
  • Place of Presentation: つくば
  • Year and Date: 2008-08-19
• [Presentation] アルツハイマー病モデルマウスの脳におけるヘパラン硫酸糖鎖の発現解析 (2008)
  • Author(s): 細野友美
  • Organizer: 第28回日本糖質学会年会
  • Place of Presentation: 茨城県つくば市
  • Year and Date: 2008-08-19
• [Remarks]
  • URL: http://www.nils.go.jp/department/alz/index.html
• [Remarks]
  • URL: http://www.nils.go.jp/department/alz/index.html