The mechanisms of cellular fusion by calponin 3

• Project/Area Number: 20790320
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Experimental pathology
• Research Institution: Research Institute, Osaka Medical Center for Maternal and Child Health
• Principal Investigator: SHIBUKAWA Yukinao Research Institute, Osaka Medical Center for Maternal and Child Health, 大阪府立母子保健総合医療センター(研究所), 研究員 (90393264)
• Project Period (FY): 2008 – 2009
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2009)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2009: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2008: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
• Keywords: 発生・分化 / プロテオーム / 再生医学 / トロホブラスト / 細胞融合 / マイオブラスト / カルポニン / 細胞骨格

Research Abstract

これまでに我々はカルポニン3(CNN3)がトロホブラストの細胞融合による分化を制御することを見いだしてきた。またCNN3はリン酸化レベルに応じてアクチン細胞骨格との解離・会合を制御していることを明らかにした。CNN3のリン酸化部位の同定を試みたところC末の酸性アミノ酸に富む領域に二カ所(Ser293およびSer296)存在し、この領域を欠失させた非リン酸化変異体や二カ所のアラニン置導体を発現させた細胞では細胞融合効率が有意に減少していることが明らかとなった。またこれらの変異体ではアクチンとの解離が抑制されていた。さらに二カ所のリン酸化部位特異的な抗リン酸化抗体を作成し細胞融合にともなうリン酸化レベルのプロファイルを行ったところBeWo細胞ではFusion特異的に脱リン酸化が誘導しておりアクチンとの解離が促進していることが明らかとなった。マイオブラストであるC2C12細胞の細胞融合に伴う筋管形成に対してもC末欠失変異体あるいはアラニン置導体の発現により細胞融合が有意に抑制されていることを明らかにした。またC2C12細胞ではROCK1/2がCNN3キナーゼとして働き細胞融合を制御していることも明らかにした。これらのことからCNN3はトロホブラストとマイオブラストという発生の異なる細胞で共通する細胞融合による分化に深く関与していることが明らかとなった。

Research Products

• [Journal Article] Cycloprodigiosin hydrochloride activates the Ras-PI3K-Akt pathway and suppresses protein synthesis inhibition-induced apoptosis in PC12 cells. (2008)
  • Author(s): Kawauchi, K., Tobiume, K., Iwashita, K., Inagaki, H., Morikawa, T., Shibukawa, Y., Moriyama, Y., Hirata, H., Kamata, H.
  • Journal Title: Biosci. Biotechnol. Biochem. 72 Pages: 1564-1567
  • NAID: 10027528911
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] N-Glycosylation of laminin-332 regulates its biological functions. A novel function of the bisecting GlcNAc. (2008)
  • Author(s): Kariya, Y., Kato, R., Itoh, S., Fukuda, T., Shibukawa, Y., Sanzen, N., Sekiguchi, K., Wada, Y., Kawasaki, N., Gu, J.
  • Journal Title: J Biol Chem 283 Pages: 33036-33045
  • NAID: 120006585494
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cycloprodigiosin hydrochloride activates the Ras-PI3K-Akt pathway and suppresses protein synthesis inhibition-induced apoptosis in PC12 cells (2008)
  • Author(s): Kawauchi, K., Tobiume, K., Iwashita, K., Inagaki, H., Morikawa, T., Shibukawa, Y., Moriyama, Y., Hiratat H., and Kamata, H
  • Journal Title: Biosci Biotechnol Biochem 72 Pages: 1564-1567
  • NAID: 10027528911
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] N-Glycosylation of laminin-332 regulates its biological functions. A novel function of the bisecting GlcNAc (2008)
  • Author(s): Kariya,Y. ,Kato, R., Itoh, S., Fukuda, T., Shibukawa, Y., Sanzen, N., Sekiguchi, K., Wada, Y., Kawasaki, N., and Gu, J.
  • Journal Title: J Bio Chem 283 Pages: 33036-33045
  • NAID: 120006585494
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 細胞融合過程におけるカルポニン3の役割 (2009)
  • Author(s): 渋川幸直
  • Organizer: 第82回日本生化学会大会.
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場
  • Year and Date: 2009-10-22
• [Presentation] 細胞融合過程におけるカルポニン3の役割 (2009)
  • Author(s): 渋川幸直、山崎奈津子、大門江津子、和田芳直
  • Organizer: 第82回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場(口頭、ポスター)
• [Presentation] マウス着床期子宮におけるカルポニン3の発現と機能について (2009)
  • Author(s): 大門江津子、渋川幸直、和田芳直
  • Organizer: 第82回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場(ポスター)
• [Presentation] 細胞融合過程におけるカルポニン3の役割 (2008)
  • Author(s): 渋川幸直、山崎奈津子、大門江津子、田尻道子、和田芳直
  • Organizer: 第81回日本生化学会・第31回日本分子生物学会合同年会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場
  • Year and Date: 2008-12-09
• [Presentation] 細胞融合過程におけるCNN3の役割 (2008)
  • Author(s): 渋川幸直、山崎奈津子、大門江津子、田尻道子、和田芳直
  • Organizer: 第81回日本生化学会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場(ポスター)
• [Remarks]
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/inst-mch/MM/MM.html
• [Remarks]
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/inst-mch/MM/MM.html