重症肺高血圧モデルラットを用いたオルニチン代謝についての研究

• Project/Area Number: 20790720
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Pediatrics
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 今村 公俊 医科歯科大, 生体材料工学研究所, 助教 (40422472)
• Project Period (FY): 2008 – 2009
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2009)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2009: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2008: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
• Keywords: 肺高血圧症 / 内膜増殖病変

Research Abstract

内膜増殖病変を持つ肺高血圧モデルラット作成法の確立および評価
従来の低酸素やモノクロタリン投与による肺高血圧モデルラットでは右室肥大、肺動脈圧の上昇、肺動脈中膜肥厚が見られるものの、臨床の肺高血圧に見られ、また、肺循環の血行動態に大きく影響する内膜増殖病変が見られず、臨床に即した研究を困難にしてきた。本研究を開始するに際し、内膜増殖病変を有した「重症肺高血圧モデルラット」の作成法を確立した。動物は6週齢の雄性Sprague-Dawleyラットを用いた。重症肺高血圧モデルには施設到着1週間後にVGEFレセプターtypeII阻害剤SU-5416(20mg/kg)を皮下投与し、翌日から低圧性低酸素チャンバー(チャンバー内気圧=約410mmHg、吸気中の酸素分圧=約76mmHg)にて3週間飼育した。SU-5416の投与は1回のみ行った。かつては多くのラットが実験中に死に至っていたが、SU-5416の皮下投与法の改善、使用するラットの週齢を一定にすることでほぼ全てのラットが3週間生存し、実験に供することが可能となった。room airで飼育したコントロール群と比較したところ、右室/左室(+心室中隔)の重量比は0.685±0.044vs. 0.265±0.008、右室圧/左室圧の比は0.592±0.090vs. 0.282±0.016と著明な肺高血圧が見られた。さらに、内膜増殖病変はコントロール群、およびSU-5416非投与の低酸素飼育ラットでは全く見られなかったのに対し、SU-5416を投与した上で低酸素飼育をした重症肺高血圧ラットでは42%の直径10-30μmの末梢肺血管に内膜増殖病変がみられ、重症肺高血圧モデルラットの確実な作成法を確立することができた。本実験モデルの作成法、及びその評価のための実験方法を用いて論文にデータを提供した。各々の論文は11.に挙げた。

Research Products

• [Journal Article] Involvement of RhoA/Rho kinase signaling in protection against monocr otaline-induced pulmonary hypertension in pneumonectomized rats by dehydroepiandrosterone (2008)
  • Author(s): Homma N, Nagaoka T, Karoor V, Imamura M, Taraseviciene-Stewart L, Walker LA, Fagan KA, McMurtry IF, Oka M
  • Journal Title: American Journal of Physiology Lung Cell Molecular Physiology 295
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Nitric oxide upregulates dimethylarginine dimethylaminohydrolase-2 viacyclic GMP induction in endothelial cells (2008)
  • Author(s): Sakurada M, Shichiri M, Imamura M. Azuma H. Hirata Y
  • Journal Title: Hypertension 52 Pages: 903-909
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Involvement of altered arginase activity, arginase I expression and NO production in accelerated intimal hyperplasia following cigarette smokeextract (2008)
  • Author(s): Nagai A, Imamura M, Watanabe T, Azuma H
  • Journal Title: Life Sciences 83 Pages: 453-459
  • Peer Reviewed