Microarray analysis and development of a novel molecular targeted therapy for neurodegenerative lysosomal storage diseases.

• Project/Area Number: 20790728
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Pediatrics
• Research Institution: Tottori University
• Principal Investigator: HIGAKI Katsumi Tottori University, 生命機能研究支援センター, 准教授 (90294321)
• Project Period (FY): 2008 – 2010
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2010)
• Budget Amount: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2010: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2009: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2008: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: ライソゾーム病 / 小児神経疾患 / 脂質代謝異常 / シグナル伝達 / マイクロアレイ / 疾患モデルマウス / 治療法開発 / 脳神経疾患 / 脂質 / シグナル伝逹

Research Abstract

GM1-gangliosidosis is a lysosomal lipid storage disorders. Microarray analysis using the brain of model mice revealed that expression levels of gene related to the intracellular protein degradation and inflammation was changed when compared to the normal mice. These data would be beneficial for the future development of a novel molecular targeted therapy for the brain pathology of this disease.

Research Products

• [Journal Article] A fluorescent sp2-iminosugar with pharmacological chaperone activity for Gaucher disease : Synthesis and intracellular distribution studies. (2010)
  • Author(s): Luan Z, Higaki K, Aquilar-Moncayo M, Li L, Ninomiya H, Nanba E, Ohno K, Garcia-Moreno MI, Ortiz Mellet C, Garcia Fernandez JM, Suzuki Y1 :
  • Journal Title: ChemBioChem 11 Pages: 2453-2463
• [Journal Article] Chemical chaperone therapy : Luciferase assay for screening of β-galactosidase mutations. (2010)
  • Author(s): Li L, Higaki K, Ninomiya H, Luan Z, Iida M, Ogawa S, Suzuki Y, Ohno K, Nanba E.
  • Journal Title: Mol Genet Metab 101 Pages: 354-369
• [Journal Article] Chemical chaperon therapy : luciferase assay for screening of β-galactosidase mutations. (2010)
  • Author(s): Li L
  • Journal Title: Mol.Genet.Metab Volume: 101 Pages: 364-369
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A fluorescent sp2-immunosugar with pharmacological chaperone activity for Gaucher disease : synthesis and intracellular distribution studies. (2010)
  • Author(s): Luan Z
  • Journal Title: ChemBioChem Volume: 11 Pages: 2453-2464
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Chaperone activity of bicyclic nojirimycin analogues for Gaucher mutations in comparison with N-(n-nonyl)Deoxynojirimycin. (2009)
  • Author(s): Luan Z, Higaki K, Aquilar-Moncayo M, Ninomiya H, Ohno K, Garcia-Moreno MI, Ortiz Mellet C, Garcia Fernandez JM, Suzuki Y
  • Journal Title: ChemBioChem 10 Pages: 2789-2792
• [Journal Article] Inhibition of autophagosome formation restores mitochondrial function in mucolipidosis II and III skin fibroblasts. (2009)
  • Author(s): Otomo T, Higaki K, Nanba E, Ozono K, Sakai N
  • Journal Title: Mol Genet Metab 98 Pages: 393-399
• [Journal Article] Intracerebral cell transplantation therapy for murine GM1 gangliosidosis. (2009)
  • Author(s): Sawada T, Tanaka A, Higaki K, Takamura A, Nanba E, Seto T, Maeda M, Yamaguchi E, Matsuda J, Yamano T
  • Journal Title: Brain Dev 31 Pages: 717-724
  • NAID: 10026412886
• [Journal Article] Inhibition of autophagosome formation restores mitochondrial function in mucolipidosis II and II skin fibroblasts. (2009)
  • Author(s): Otomo T, et al
  • Journal Title: Mol. Genet. Metab 98 Pages: 393-399
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Intracerebral cell transplantation therapy for murine GM1 gangliosidosis (2009)
  • Author(s): Sawada T, et al
  • Journal Title: Brain Dev. 31 Pages: 717-724
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Chaperone activity of bicyclic nojirimycin analogues for Gaucher mutations in comparison with N-(n-nonyl) deoxynojirimycin. (2009)
  • Author(s): Luan Z, et al
  • Journal Title: ChemBioChem 23 Pages: 2780-2792
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Novel beta-galactosidase gene mutation p.W273R in a woman with mucopolysaccharidosis type IVB (Morquio B) and lack of response to in vitro chaperone treatment of her skin fibroblasts. (2008)
  • Author(s): Gucev ZS, Tasic V, Jancevska A, Zafrovski G, Kremensky I, Sinergiska I, Nanba E, Higaki K, Suzuki Y1 :
  • Journal Title: Am J Med Genet A 146A Pages: 1736-1740
• [Journal Article] A case of galactosialidosis with a homozygous Q49R point mutation. (2008)
  • Author(s): Matsumoto N, Gondo K, Kukita J, Higaki K, Paraguison RC, Nanba E
  • Journal Title: Brain Dev 30 Pages: 595-598
  • NAID: 10025170220
• [Journal Article] A case of galactosialidosis with a homozygous Q49R point mutation (2008)
  • Author(s): Matsumoto N
  • Journal Title: Brain Dev 30 Pages: 595-598
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Novel beta-galactosidase gene mutation p.W273R in a woman with mucopolysaccharidosis tyoe ICB (Morqui B) and lack of response to in vitro chaperone treatment of her skin fibroblasts (2008)
  • Author(s): Gucev ZS
  • Journal Title: Am J Med Genet 146A Pages: 1736-1740
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Chemical chaperone therapy for beta-galactosidase deficiency (2011)
  • Author(s): Higaki K
  • Organizer: Gordon Research Conference
  • Place of Presentation: Hotel Galvez (Galveston, TX, USA)
  • Year and Date: 2011-01-25
• [Presentation] Chemical chaperone therapy for beta-galactosidase deficiency. (2011)
  • Author(s): Higaki K, Ohno K, Suzuki Y, Nanba E.
  • Organizer: Gordon Research Conference
  • Place of Presentation: Galveston, TX, USA
• [Presentation] ゴーシェ病に対する蛍光標識薬理学的シャペロンの効果に関する検討 (2010)
  • Author(s): 檜垣克美
  • Organizer: 第15回 日本ライソゾーム病研究会
  • Place of Presentation: 東京慈恵会医科大学(東京都)
  • Year and Date: 2010-12-11
• [Presentation] ヒト変異β-ガラクトシダーゼに対するシャペロン効果 (2010)
  • Author(s): 高井知子
  • Organizer: 第83回 日本生化学会
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド(神戸市)
  • Year and Date: 2010-12-08
• [Presentation] ケミカルシャペロン療法 (2010)
  • Author(s): 難波栄二
  • Organizer: 第52回 日本先天代謝異常学会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場(大阪市)
  • Year and Date: 2010-10-22
• [Presentation] ベータガラクトシダーゼに対するシャペロン活性測定のための新規細胞系の構築 (2010)
  • Author(s): 高井知子
  • Organizer: 第52回 日本先天代謝異常学会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場(大阪市)
  • Year and Date: 2010-10-22
• [Presentation] GM1-ガングリオシドーシス脳神経細胞内のユビキチン化蛋白質の蓄積 (2010)
  • Author(s): 難波栄二
  • Organizer: 第52回 日本小児神経学会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場(福岡市)
  • Year and Date: 2010-05-20
• [Presentation] ゴーシェ病に対する蛍光標識薬理学的シャペロンの効果に関する検討 (2010)
  • Author(s): 檜垣克美、〓卓、李林静、難波栄二、大野耕策、Carmen Ortiz Mellet、Jose M.Garcia Fernandez、鈴木義之
  • Organizer: 第15回日本ライソゾーム病シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] ヒト変異β-ガラクトシダーゼに対するシャペロン効果 (2010)
  • Author(s): 高井知子、檜垣克美、李林静、榊原康文、鈴木義之、難波栄二
  • Organizer: 第83回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] ベータガラクトシダーゼに対するシャペロン活性測定のための新規細胞系の構築 (2010)
  • Author(s): 高井知子、檜垣克美、李林静、飯田真己、大野耕策、鈴木義之、難波栄二
  • Organizer: 第52回日本先天代謝異常学会総会
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] GM1-ガングリオシドーシス脳神経細胞内のユビキチン化蛋白質の蓄積 (2010)
  • Author(s): 難波栄二、檜垣克美
  • Organizer: 第52回日本小児神経学会総会
  • Place of Presentation: 福岡
• [Presentation] ベータガラクトシダーゼ欠損症に対するケミカルシャペロン療法 (2009)
  • Author(s): 池端宏記
  • Organizer: 第51回 日本先天代謝異常学会総会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル(東京都)
  • Year and Date: 2009-11-05
• [Presentation] Cellular dysfunction in murine GM1-gangliosidosis. (2009)
  • Author(s): Higaki K
  • Organizer: 第3回国際ライソゾーム病シンポジウム、第14回日本ライソゾーム病シンポジウム
  • Place of Presentation: 名古屋能楽堂(名古屋市)
  • Year and Date: 2009-09-26
• [Presentation] Screening of chemical chaperone effect for human mutant beta-galactosidase. (2009)
  • Author(s): Li L
  • Organizer: 第3回国際ライソゾーム病シンポジウム、第14回日本ライソゾーム病シンポジウム
  • Place of Presentation: 名古屋能楽堂(名古屋市)
  • Year and Date: 2009-09-26
• [Presentation] Screening of chemical chaperone effect for GM1-gangliosidosis. (2009)
  • Author(s): Higaki K
  • Organizer: 11^<th> ICIEM
  • Place of Presentation: San Diego, CA, USA
  • Year and Date: 2009-08-30
• [Presentation] TSCの分子病態 (2009)
  • Author(s): 檜垣克美
  • Organizer: 第51回 日本小児神経学会 ワークショップ神経皮膚症候群研究の進歩
  • Place of Presentation: 米子コンベンションセンター(米子市)
  • Year and Date: 2009-05-29
• [Presentation] GM1-ガングリオシドーシスに対するケミカルシャペロン療法 (2009)
  • Author(s): 難波栄二
  • Organizer: 第51回 日本小児神経学会
  • Place of Presentation: 米子コンベンションセンター(米子市)
  • Year and Date: 2009-05-29
• [Presentation] GM1-ガングリオシドーシスに対するケミカルシャペロン療法 (2009)
  • Author(s): 池端宏記、檜垣克美、李林静、飯田真巳、鈴木義之、難波栄二
  • Organizer: 第51回日本先天代謝異常学会総会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] NPC1遺伝子欠損CHO 細胞における脂質代謝異常 (2009)
  • Author(s): 池端宏記、檜垣克美、難波栄二
  • Organizer: 第82回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] GM1-ガングリオシドーシスとオートファジー異常 (2009)
  • Author(s): 高井知子、檜垣克美、高村歩美、松田潤一郎、鈴木義之、難波栄二
  • Organizer: 第82回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] Screening for chemical chaperone therapy in beta-galactosidosis. (2009)
  • Author(s): Li L, Higaki K, Matsuda J, Iida M,Suzuki Y, Nanba E
  • Organizer: 第3回国際ライソゾーム病シンポジウム,第14回日本ライソゾーム病シンポジウム
  • Place of Presentation: 名古屋
• [Presentation] Cellular dysfunction in murine GM1-gangliosidosis. (2009)
  • Author(s): Higaki K, Takamura A, Li L, MatsudaJ, Suzuki Y, Nanba E
  • Organizer: 第3回国際ライソゾーム病シンポジウム、第14回日本ライソゾーム病シンポジウム
  • Place of Presentation: 名古屋
• [Presentation] Screening of chemical chaperone effect for GM1-gangliosidosis. (2009)
  • Author(s): Higaki K, Nanba E, Suzuki Y
  • Organizer: 11th ICIEM
  • Place of Presentation: San Diego, CA
• [Presentation] Screening of chemical chaperone effect for human mutant beta-galactosidase. (2009)
  • Author(s): Li L, Higaki K, Adachi K, Matsuda J,Ogawa S, Iida M, Iwasaki H, Suzuki Y, Nanba E.
  • Organizer: 第9回アジア・オセアニア小児神経学会
• [Presentation] GM1-ガングリオシドーシスに対するケミカルシャペロン療法:88種類のミスセンス変異に対するNOEVの効果 (2009)
  • Author(s): 難波栄二, 檜垣克美, 鈴木義之
  • Organizer: 第51回日本小児神経学会総会
  • Place of Presentation: 米子
• [Presentation] GM1-ガングリオシドーシスにおけるオートファジーの異常 (2008)
  • Author(s): 檜垣克美
  • Organizer: 第50回日本先天代謝異常学会
  • Place of Presentation: 米子
  • Year and Date: 2008-11-07
• [Presentation] ライソゾーム病神経変性とオートファジーの異常 (2008)
  • Author(s): 檜垣克美、李林静、高村歩美、鈴木義之、難波栄二
  • Organizer: 第13回日本ライソゾーム病研究会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] b-ガラクトシダーゼ遺伝子変異とケミカルシャペロン療法 (2008)
  • Author(s): 池端宏記、檜垣克美、李林静、飯田真巳、松田潤一郎、鈴木義之、難波栄二
  • Organizer: 第50回日本先天代謝異常学会総会
  • Place of Presentation: 米子
• [Presentation] GM1-ガングリオシドーシスモデルマウスにおけるオートファジーの異常 (2008)
  • Author(s): 檜垣克美、高村歩美、松田潤一郎、鈴木義之、難波栄二
  • Organizer: 第50回日本先天代謝異常学会総会
  • Place of Presentation: 米子
• [Presentation] GM1-ガングリオシドーシスにおける神経細胞膜機能異常とTrk シグナルの亢進 (2008)
  • Author(s): 李林静、檜垣克美、高村歩美、飯田真巳、松田潤一郎、鈴木義之、難波栄二
  • Organizer: 第50回日本先天代謝異常学会総会
  • Place of Presentation: 米子
• [Presentation] ヒトβ-ガラクトシダーゼ遺伝子変異とケミカルシャペロン療法 (2008)
  • Author(s): 難波栄二、檜垣克美、足立香織、李林静、飯田真巳、松田潤一郎、鈴木義之
  • Organizer: 第53回日本人類遺伝学会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] GM1-ガングリオシドーシスとオートファジー機能異常 (2008)
  • Author(s): 難波栄二、檜垣克美
  • Organizer: 第50回日本小児神経学総会
  • Place of Presentation: 東京
• [Book] 血液フロンティア、わが国のライソゾーム病の病因、病態、診断、治療 (2010)
  • Author(s): 難波栄二
  • Publisher: 医薬ジャーナル社
• [Book] 生体の科学(ガングリオシド蓄積症とシグナル伝達)(60巻3号) (2009)
  • Author(s): 檜垣克美、難波栄二
  • Publisher: 医学書院
• [Book] 生体の科学 特集 脳と糖脂質「ガングリオシド蓄積症とシグナル伝達」 (2009)
  • Author(s): 檜垣克美、灘波栄二
  • Publisher: (財)金原一郎記念医学医療振興財団/医学書院
• [Book] アストロサイトのオートファジー生体の科学(59巻6号) (2008)
  • Author(s): 檜垣克美、難波栄二
  • Publisher: 医学書院
• [Book] In the Online Metabolic & Molecular Bases of Inherited Diseases. Chapter 151 (2008)
  • Author(s): Suzuki Y
  • Publisher: McGraw-Hill, New York
• [Book] 生体の科学,特集mTORをめぐるシグナルタンパク (2008)
  • Author(s): 檜垣克美
  • Publisher: 医学書院