• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

細胞周期制御による消化器癌抑制方法の開発

Research Project

Project/Area Number 20790960
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Digestive surgery
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

岩槻 政晃  Kyushu University, 大学病院, 医員 (50452777)

Project Period (FY) 2008 – 2009
Project Status Completed (Fiscal Year 2009)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2009: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2008: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
KeywordsFbw7 / 大腸癌 / ユビキチンリガーゼ / 予後因子 / 細胞周期調節因子 / FBXW7
Research Abstract

細胞増殖や細胞周期の調節にユビキチン介在性タンパク質分解が重要であり、癌遺伝子および癌抑制遺伝子産物もユビキチン化により発現調節されます。今回、c-Mycのユビキチン化と分解を促進することを明らかにされているユビキチンリガーゼFbw7に注目した。Fbw7は大腸癌を含めた多くの癌腫で変異することが知られているが、実際の臨床サンプルでの発現意義については研究がなされていない。そこで大腸癌におけるFbw7遺伝子の発現の臨床的意義について調べた。大腸癌手術検体(130症例)を対象にFbw7 mRNAをReal-time PCRにて定量し、大腸癌組織(T)と大腸正常組織(N)の発現量を比較した。さらにFbw7 mRNAのT/N中央値と臨床病理学的因子、予後との関連を解析し、多変量解析を行った。また、免疫染色にて癌部と正常部のFbw7の発現を比較検討した。さらに大腸癌株化細胞を用いて、Fbw7をsiRNAで抑制することでターゲットであるc-myc, cyclin Eの発現を確認し、細胞増殖能、浸潤能について検討した。結果を以下に示す。
1) Fbw7のmRNAは正常大腸組織に比較して大腸癌組織で発現が低下していた(p<0.01)。2) Fbw7 mRNA低発現群は腫瘍深達度に有意差を認めた(p<0.01)。3) Kaplan-Meier法での生存解析では低発現群で予後不良であり、Fbw7 mRNA発現は予後に対する独立予後因子となった。4) 免疫染色では癌部における発現は正常部と比べ低かった。また、Fbw7の発現とc-mycの発現とは逆相関であった。5) 大腸癌株化細胞でFbw7をsiRNAで抑制するとc-myc、cyclin Eの発現が増加した。6) siRNA抑制により細胞増殖能、浸潤能が増加した。以上の結果より大腸癌臨床検体ではFbw7の発現が低下し、それがc-myc, cyclin Eの過剰発現を促進することで細胞周期制御の異常を生じると考えられる。この結果は、将来的にユビキチンリガーゼによる細胞周期制御がプロテアソームをターゲットとした治療を開発することに有用であることを示唆している。

Report

(2 results)
  • 2009 Annual Research Report
  • 2008 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2009 2008 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (2 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] p5.3-Altered FBXW7 Expreasion Determinea Poor Prognosis in Gastric Cancer Cases2009

    • Author(s)
      Takebiko Yokobori, Masaaki Iwatsuki, et. al.
    • Journal Title

      Cancer Research 1;69(9)

      Pages: 3788-3794

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] p53-Alterd FBXW7 Expression Determines Poor Prognosis In Gastric Cancer2009

    • Author(s)
      T Yokobori, et.al.
    • Journal Title

      Cancer Research (in press)

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A Platinum Agent Resistance Gene, POLB, is a Prognostic Indicator in Colorectal Cancer2009

    • Author(s)
      M Iwatsuki, et.al.
    • Journal Title

      Journal of Surgical Oncology (in press)

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Bone Marrow and Peripheral Blood Expression of BM in Human Gastric Carcincma Patients Is a Bona Fide Indicator of Lymph Node and Peritoneal Metastasis2009

    • Author(s)
      M Iwatsuki, et.al.
    • Journal Title

      British Journal of Cancer (in press)

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Loss of FBXW7, a cell cycle regulating gene, in colorectal cancer : Clinical significance.

    • Author(s)
      Masaaki Iwatsuki, et. al.
    • Journal Title

      International Journal of Cancer (印刷中)

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 大腸癌における塩基修復除去因子POLBの臨床病理額的意義2009

    • Author(s)
      岩槻政晃
    • Organizer
      第64回日本消化器外科学会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2009-07-17
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] 大腸癌における細胞周期調節因子Fbw7の臨床病理学的意義2008

    • Author(s)
      岩槻政晃
    • Organizer
      第108回日本外科学会
    • Place of Presentation
      長崎市
    • Year and Date
      2008-05-16
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Book] がん薬物療法学基礎・臨床研究のアップデート癌幹細胞と新しい治療戦略2009

    • Author(s)
      岩槻政晃
    • Total Pages
      824
    • Publisher
      日本臨床社
    • Related Report
      2008 Annual Research Report

URL: 

Published: 2008-04-01   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi