Effects of general anesthetics in hippocampus of SAM mice and establishment of the safety for Anesthesia in senile dementia

• Project/Area Number: 20791067
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Anesthesiology/Resuscitation studies
• Research Institution: University of Toyama
• Principal Investigator: RIKA Sasaki (SASAKI Rika) 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(医学), 助教 (10345572)
• Project Period (FY): 2008 – 2011
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2011)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2011: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000); Fiscal Year 2010: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000); Fiscal Year 2009: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2008: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: 認知症 / 海馬 / 全身麻酔薬 / シナプス伝達 / シナプス伝逹

Research Abstract

In order to investigate whether dementia modifies the anesthetic actions in the central nervous systems, we have studied effects of general anesthetics on the hippocampal synaptic transmission using the dementia model mice. Field population spikes of hippocampal CA1 pyramidal neurons were elicited in vitro using orthodromic stimulation of Schaffer collateral commissural fibers(test pulse). The recurrent inhibition was enhanced with the second stimulating electrode placed in alveus hippocampi(prepulse) to activate recurrent inhibition of CA1. The prepulses were applied as train stimuli to activate release and then depleteγ-amino-butyric acid(GABA) at presynaptic terminals of inhibitory interneurons. Sevoflurane and thiopental had greater actions on inhibitory synaptic transmission in dementia model mice than in control mice. The pre-pulse train protocol revealed that the anesthetic-induced GABA discharge was more enhanced in dementia mice than in control mice. Dementia enhances the actions of general anesthetics due to the increase in GABA release from presynaptic terminals.

Research Products

• [Journal Article] Pre-synaptic function explains age-dependent actions of general anesthetics in the rat hippocampal synaptic transmission (2012)
  • Author(s): Hirota K, Sasaki R, Yamazaki M
  • Journal Title: Toxicilogy in vitro Volume: (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pre-synaptic function explains age-dependent actions of general anesthetics in the rat hippocampal synaptic transmission (2012)
  • Author(s): K Hirota
  • Journal Title: Toxicilogy in vitro Volume: (In press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] グルカゴノーマ摘出後に高度の低血糖による覚醒遅延をきたした1例 (2012)
  • Author(s): 岩瀬靖子、佐々木利佳
  • Journal Title: 臨床麻酔学会誌 Volume: 32 Pages: 214-217
  • NAID: 10030464863
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effects of barbiturate and benzodiazepine on hippocampal synaptic transmission in dementia model animals (2011)
  • Author(s): Sasaki R, Hirota K, Yamazaki M
  • Journal Title: Minerva Medica Volume: No.2, 96 Pages: 102-102
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Dementia enhances inhibitory actions of general anesthetics in hippocampal synaptic transmission (2011)
  • Author(s): Yamada M, Hirota K, Sasaki R, Yamazaki M
  • Journal Title: ISRN Anesthesiology Volume: vol2011 Pages: 5-5
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 全身麻酔薬作用の電気生理学的検討 (2011)
  • Author(s): 広田弘毅, 佐々木利佳
  • Journal Title: 麻酔 Volume: 60巻 Pages: 574-81
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effects of barbiturate and benzodiazepine on hippocampal synaptic transmission in dementia model animals (2011)
  • Author(s): R Sasaki
  • Journal Title: Minerva Medica Volume: 102 Pages: 96-96
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Dementia enhances inhibitory actions of general anesthetics in hippocampal synaptic transmission (2011)
  • Author(s): M Yamada
  • Journal Title: ISRN Anesthesiology Volume: 2011 Pages: 5-5
  • DOI: 10.5402/2011/837937
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 全身麻酔薬作用の電気生理学的検討 (2011)
  • Author(s): 広田弘毅、佐々木利佳
  • Journal Title: 麻酔 Volume: 60 Pages: 574-81
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Presynaptic actions of general anesthetics are responsible for frequency-dependent modification ofsynaptic transmission in the rat hippocampal CA1 (2010)
  • Author(s): Koki Hirota, Rika Sasaki, Sheldon H Roth, Mitsuaki Yamazaki
  • Journal Title: Anesth & Analg Volume: 110 Pages: 1607-13
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Presynaptic actions of general anesthetics are responsible for frequency-dependent modification of synaptic transmission in the rat hippocampal CA1. (2010)
  • Author(s): Koki Hirota, Rika Sasaki.
  • Journal Title: Anesthesia and Analgesia 110 Pages: 1607-1613
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Presynaptic actions of general anesthetics are responsible for frequency-dependent modification of synaptic transmission in the rat hippocampal CA1 (2010)
  • Author(s): Koki Hirota, Rika Sasaki
  • Journal Title: Anesthesia and Analgesia Volume: 110 Pages: 1607-1613
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Perioperative anesthetic managements for the laryngo-tracheal separation and open fundoplication in a 17-year-old patient with Leigh syndrome (2008)
  • Author(s): Rika Sasaki, Kazumi Nanjo, Koki Hirota
  • Journal Title: Pediatric Anesthesia Volume: 18 Pages: 1133-4
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Perioperative anesthetic managements for the laryngo-tracheal separation and open fundoplication in a 17-year-old patient with Leigh syndrome. (2008)
  • Author(s): Rika Sasaki, koki Hirota, Kazumi Nanjo, Mitsuaki Yamazaki.
  • Journal Title: Pediatric Anaesthesia 18 Pages: 1133-1134
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The Pentax-AWS rigid video laryngoscope : clinical assessment of performance in 320 cases. (2008)
  • Author(s): A Suzuki, Y Toyama, N Katsumi, T kunisawa, R Sasaki, K Hirota, JJ Henderson, H Iwasaki.
  • Journal Title: Anaesthesia 63 Pages: 641-647
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The Pentax-AWS rigid video laryngoscope : clinical assessment of performance in 320cases (2008)
  • Author(s): A Suzuki
  • Journal Title: Anaesthesia 63 Pages: 641-647
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Stiff-Person症候群に対する麻酔経験 (2008)
  • Author(s): 青木優太
  • Journal Title: 麻酔 57 Pages: 447-449
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Perioperative anesthetic managements for the laryngo-tracheal separation and open fundoplication in a 17-year-old patient with Leigh syndrome (2008)
  • Author(s): R Sasaki
  • Journal Title: Pediatric Anaesthesia 18 Pages: 1133-1134
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 遺伝子組換え活性型第VII因子製剤ノボセブン^<TM>により救命し得た産科大量出血の一症例 (2011)
  • Author(s): 佐々木利佳
  • Organizer: 第31回日本臨床麻酔学会
  • Place of Presentation: 沖縄コンベンションセンター(沖縄県)
  • Year and Date: 2011-11-30
• [Presentation] 後頭骨頸椎固定術の上気道閉塞発生を予測する-後頭骨軸椎角(0-C2角)計測の有用性- (2011)
  • Author(s): 大石博史
  • Organizer: 第31回日本臨床麻酔学会
  • Place of Presentation: 沖縄コンベンションセンター(沖縄県)
  • Year and Date: 2011-11-05
• [Presentation] 腹臥位開胸操作による一同拍出量変化(SVV)の修飾 (2011)
  • Author(s): 那須倫範
  • Organizer: 第31回日本臨床麻酔学会
  • Place of Presentation: 沖縄コンベンションセンター(沖縄県)
  • Year and Date: 2011-11-05
• [Presentation] 腸管出血性大腸菌感染に伴う溶血性尿毒症症候群患者の緊急帝王切開術の一例 (2011)
  • Author(s): 堀川英世
  • Organizer: 第31回日本臨床麻酔学会
  • Place of Presentation: 沖縄コンベンションセンター(沖縄県)
  • Year and Date: 2011-11-03
• [Presentation] Norwood手術における活性型第VII因子製剤の使用経験 (2011)
  • Author(s): 武部真理子、佐々木利佳
  • Organizer: 第16回日本心臓血管麻酔学会
  • Place of Presentation: 旭川グランドホテル(北海道)
  • Year and Date: 2011-10-08
• [Presentation] 術中発症の肺水腫の管理に難渋した一例 (2011)
  • Author(s): 寺田容子
  • Organizer: 第9回日本麻酔科学会東海・北陸支部学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • Year and Date: 2011-09-10
• [Presentation] Effects of barbiturate and benzodiazepine on hippocampal synaptic transmission in dementia model animals (2011)
  • Author(s): R Sasaki
  • Organizer: 2^<nd> Annual World Anesthesia Congress
  • Place of Presentation: Roma (Italy)
  • Year and Date: 2011-04-11
• [Presentation] Effects of barbiturate and benzodiazepine on hippocampal synaptic transmission in dementia model animals (2011)
  • Author(s): Rika Sasaki, Koki Hirota, Mitsuaki Yamazaki
  • Organizer: 2^<nd> Annual World Anesthesia Congress
  • Place of Presentation: Rome
• [Presentation] 遺伝子組換え活性型第VII因子製剤ノボセブン^<TM>により救命し得た産科大量出血の一症例 (2011)
  • Author(s): 佐々木利佳,広田弘毅,山崎光章
  • Organizer: 第31回日本臨床麻酔学会
  • Place of Presentation: 沖縄
• [Presentation] 肺高血圧とうっ血性肝硬変合併患者のTCPC conversionにおける麻酔経験 (2010)
  • Author(s): 堀川英世、佐々木利佳, 他
  • Organizer: 第15回日本心臓血管麻酔学会
  • Place of Presentation: ザ・プリンスパークタワー東京(東京都)
  • Year and Date: 2010-10-10
• [Presentation] 気管気管支を合併した先天性心疾患の周術期管理 (2010)
  • Author(s): 岩瀬康子, 佐々木利佳, 他
  • Organizer: 第46回日本小児循環器学会
  • Place of Presentation: シェラトンホテル(千葉県)
  • Year and Date: 2010-07-09
• [Presentation] Fontan candidatesに対する左側房室弁形成術 (2010)
  • Author(s): 芳村直樹, 他
  • Organizer: 第46回日本小児循環器学会
  • Place of Presentation: シェラトンホテル(千葉県)
  • Year and Date: 2010-07-09
• [Presentation] Senile dementia enhances the actions of general anesthetics on hippocampal synaptic transmission. (2010)
  • Author(s): Rika Sasaki, Koki Hirota, Yasuko Iwase, Mitsuaki Yamazaki.
  • Organizer: The 8th international conference on Mechanisms of Anesthesia
  • Place of Presentation: Toronto, Canada
  • Year and Date: 2010-06-17
• [Presentation] Effects of new Benzodiazepine receptor agonist, JM-1232 (-), on hippocampal synaptic transmission in the elderly and dementia model animals. (2010)
  • Author(s): Koki Hirota, Rika Sasaki, Yasuko Iwase, Mitsuaki Yamazaki.
  • Organizer: The 8th international conference on Mechanisms of Anesthesia
  • Place of Presentation: Toronto, Canada
  • Year and Date: 2010-06-17
• [Presentation] Senile dementia enhances the actions of general anesthetics on hippocampal synaptic transmission (2010)
  • Author(s): Rika Sasaki
  • Organizer: The 8^<th> international conference on Mechanisms of Anesthesia
  • Place of Presentation: Toronto大学,Toront, Canada
  • Year and Date: 2010-06-17
• [Presentation] Effects of new Benzodiazepine receptor agonist, JM-1232 (-), on hippocampal synaptic transmission in the elderly and dementia model animals (2010)
  • Author(s): Koki Hirota, Rika Sasaki
  • Organizer: The 8^<th> international conference on Mechanisms of Anesthesia
  • Place of Presentation: Toronto大学,Toront, Canada
  • Year and Date: 2010-06-17
• [Presentation] Senile dementia enhances the actions of general anesthetics on hippocampal synaptic transmission (2010)
  • Author(s): Rika Sasaki, Koki Hirota, Yasuko Iwase, Mitsuaki Yamazaki
  • Organizer: The 8^<th> international conference on Mechanisms of Anesthesia
  • Place of Presentation: Toronto, Canada
• [Presentation] プロポフォールによると考えられたアナフィラキシーショックの1症例 (2009)
  • Author(s): 武部真理子, 佐々木利佳, 他
  • Organizer: 第29回日本臨床麻酔学会
  • Place of Presentation: アクトシティ浜松(静岡県)
  • Year and Date: 2009-10-31
• [Presentation] グルカゴノーマ摘出術後に著名な低血糖による覚醒遅延をきたした一症例 (2009)
  • Author(s): 岩瀬康子、佐々木利佳, 他
  • Organizer: 第29回日本臨床麻酔学会
  • Place of Presentation: アクトシティ浜松(静岡県)
  • Year and Date: 2009-10-31
• [Presentation] TEEセミナーセッションIII・"TEE case conference-あなたの判断,診断はいかに?"セミナー講師 (2009)
  • Author(s): 佐々木利佳
  • Organizer: 第29回日本臨床麻酔学会
  • Place of Presentation: 静岡(浜松)
  • Year and Date: 2009-10-30
• [Presentation] TEEセミナーセッションIII・"TEE case conference-あなたの判断,診断はいかに?"セミナー講師 (2009)
  • Author(s): 佐々木利佳
  • Organizer: 第29回日本臨床麻酔学会
  • Place of Presentation: アクトシティ浜松(静岡県)
  • Year and Date: 2009-10-30
• [Presentation] ロクロニウムにより喘息様アナフィラキシーを呈した小児の一症例 (2009)
  • Author(s): 長崎晶美、佐々木利佳, 他
  • Organizer: 第29回日本臨床麻酔学会
  • Place of Presentation: アクトシティ浜松(静岡県)
  • Year and Date: 2009-10-30
• [Presentation] 静脈麻酔薬はシナプス前終末からのGABA 放出を促進する (2009)
  • Author(s): 佐々木利佳, 広田弘毅, 山崎光章
  • Organizer: 第56回日本麻酔科学会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2009-08-18
• [Presentation] 静脈麻酔薬はシナプス前終末からのGABA放出を促進する (2009)
  • Author(s): 佐々木利佳
  • Organizer: 第56回日本麻酔科学会
  • Place of Presentation: 神戸ポートピアホテル(兵庫県)
  • Year and Date: 2009-05-23
• [Presentation] 右気管気管支により周術期呼吸管理に難渋した大動脈縮窄症の」一例 (2008)
  • Author(s): 岩瀬康子、佐々木利佳、他
  • Organizer: 第28回日本臨床麻酔学会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2008-11-22
• [Presentation] 悪性高熱が疑われた三尖弁閉鎖患児に対する計4回の麻酔経験 (2008)
  • Author(s): 武部真理子、佐々木利佳、他
  • Organizer: 第28回日本臨床麻酔学会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2008-11-21
• [Presentation] 先天性第VII因子欠損症患者における開心術の」麻酔経験 (2008)
  • Author(s): 南雅美、佐々木利佳、他
  • Organizer: 第13回日本心臓血管麻酔学会
  • Place of Presentation: 沖縄
  • Year and Date: 2008-11-02
• [Presentation] 動脈圧心拍出量計を用いた重三尖弁狭窄症患者に対する胃切除術の麻酔管理 (2008)
  • Author(s): 青木藍子、佐々木利佳、他
  • Organizer: 日本麻酔科学会東海・北陸支部第6回学術集会
  • Place of Presentation: 岐阜
  • Year and Date: 2008-09-13
• [Presentation] Age-related modification on the effects of intravenous anesthetic in rat hippocampal CA1. (2008)
  • Author(s): Rika Sasaki, Koki Hirota, Mitsuaki Yamazaki.
  • Organizer: 6th Forum of European Neuroscience
  • Place of Presentation: Geneva, Switzerland
  • Year and Date: 2008-07-14
• [Presentation] Effects of general anesthetics on presynaptic functions of inhibitory inte rneurons in rat hippocampal CA1 (2008)
  • Author(s): Koki Hirota, Rika Sasaki, et.al..
  • Organizer: 6^<th> Forum of European Neuroscience
  • Place of Presentation: Geneva, Switzerland
  • Year and Date: 2008-07-14
• [Presentation] 加齢による麻酔作用修飾メカニズムの検討第3報 (2008)
  • Author(s): 佐々木利佳
  • Organizer: 第55回日本麻酔科学会総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2008-06-14
• [Presentation] Age-related modification on the effects of intravenous anesthetic in rat hippocampal CA1 (2008)
  • Author(s): Rika Sasaki, Koki Hirota, Mitsuaki Yamazaki
  • Organizer: 6^<th> Forum of European Neuroscience
  • Place of Presentation: Geneva, Switzerland
• [Presentation] 加齢による麻酔作用修飾メカニズムの検討第3報 (2008)
  • Author(s): 佐々木利佳,広田弘毅,山崎光章
  • Organizer: 第55回日本麻酔科学会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Book] 副腎・甲状腺機能障害リトルICUブック (2010)
  • Author(s): 佐々木利佳,広田弘毅
  • Publisher: メディカル・サイエンス・インターナショナル
• [Book] 栄養素と必要カロリーリトルICUブック (2010)
  • Author(s): 広田弘毅,佐々木利佳
  • Publisher: メディカル・サイエンス・インターナショナル
• [Book] 副腎・甲状腺機能障害リトルICUブック(第39章)(メディカル・サイエンス・インターナショナル) (2010)
  • Author(s): 佐々木利佳, 広田弘毅
• [Book] 栄養素と必要カロリーリトルICUブック(第36章)(メディカル・サイエンス・インターナショナル) (2010)
  • Author(s): 広田弘毅, 佐々木利佳
• [Book] リトルICUブック(第39章) (2010)
  • Author(s): 佐々木利佳, 広田弘毅
  • Publisher: メディカル・サイエンス・インターナショナル
• [Book] リトルICUブック(第36章) (2010)
  • Author(s): 広田弘毅, 佐々木利佳
  • Publisher: メディカル・サイエンス・インターナショナル
• [Book] Q17.心臓手術における輸液・輸血・電解質管理 (2009)
  • Author(s): 佐々木利佳,山崎光章
  • Publisher: 総合医学社
• [Book] Q17.心臓手術における輸液・輸血・電解質管理麻酔科学レクチャー特集(徹底ガイド心臓麻酔Q & A)1巻4号 (2009)
  • Author(s): 佐々木利佳, 山崎光章
  • Publisher: 総合医学社
• [Book] 麻酔科学レクチャー特集:『徹底ガイド心臓麻酔Q&A』「Q17.心臓手術における輸液・輸血・電解質管理」 (2009)
  • Author(s): 佐々木利佳
  • Publisher: 総合医学社
• [Book] リトルICUブック(第39章:副腎・甲状腺機能障害) (2009)
  • Author(s): 佐々木利佳, 廣出弘毅
  • Publisher: メディカル・サイエンス・インターナショナル(In press)
• [Book] リトルICUブック(第36章:栄養素と必要カロリー) (2009)
  • Author(s): 廣田弘毅, 佐々木利佳
  • Publisher: メディカル・サイエンス・インターナショナル(In press)
• [Book] 副腎・甲状腺機能障害ICUブック (2008)
  • Author(s): 佐々木利佳,広田弘毅
  • Publisher: メディカル・サイエンス・インターナショナル
• [Book] 栄養素と必要カロリーICUブック (2008)
  • Author(s): 広田弘毅,佐々木利佳
  • Publisher: メディカル・サイエンス・インターナショナル
• [Book] 副腎・甲状腺機能障害ICUブック第3版(第48章)(メディカル・サイエンス・インターナショナル) (2008)
  • Author(s): 佐々木利佳, 広田弘毅
• [Book] 栄養素と必要カロリーICUブック第3版(第45章)(メディカル・サイエンス・インターナショナル) (2008)
  • Author(s): 広田弘毅, 佐々木利佳
• [Book] ICUブック第3版(第48章) (2008)
  • Author(s): 佐々木利佳、広田弘毅
  • Publisher: メディカル・サイエンス・インターナショナル
• [Book] ICUブック第3版(第45章) (2008)
  • Author(s): 広田弘毅、佐々木利佳
  • Publisher: メディカル・サイエンス・インターナショナル