角膜移植免疫におけるTh17細胞の役割

Research Project

Project/Area Number	20791282
Research Category	Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
Allocation Type	Single-year Grants
Research Field	Ophthalmology
Research Institution	Tokyo Medical University
Principal Investigator	櫻井裕東京医大, 医学部, 助教 (10338816)
Project Period (FY)	2008 – 2009
Project Status	Completed (Fiscal Year 2009)
Budget Amount *help	¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000) Fiscal Year 2009: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2008: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords	Th17細胞 / 角膜移植 / 移植免疫 / マウス
Research Abstract	[背景と目的]移植免疫の分野では、腎移植の動物モデルで急性拒絶反応時にIL-17の発現が確認され、人でも腎移植、肺移植後の急性拒絶反応時にIL-17の発現上昇が報告されている。ラットの心臓移植においても、IL-17を阻害することで拒絶が抑制されている(Tang JL et al. Transplantatior 72(2) : 348-50, 2001)。しかし、ACAIDなど、他の臓器移植と異なる免疫反応機序が関与している角膜移植とIL-17、Th17の関係についてはいまだ報告がない。そこで我々は、角膜移植における拒絶反応とTh17の関係を解明すべく本研究を計画するに至った。 [方法]C3H/Heマウス角膜をBALB/cマウスに移植した拒絶反応群とBALB/cマウス角膜をBALB/cマウスに移植したコントロール群の2群を作成した。 1. 角膜移植7日後および1か月後に頚部所属リンパ節を採取し、C3H/Heマウス脾細胞と72時間共培養した後、培養上清中のTh1関連サイトカイン(INF-γ)、Th17関連サイトカイン(IL-17、IL-23、IL-10、IL-16、TGF-β)の発現をELISA法で測定し、比較検討した。 2. 角膜移植1か月後の角膜移植片を採取、ホモジェナイズし、IL-17をreal-timePCRにて定量した。 [結果]1. INF-γのみ、同種異系群(拒絶反応群)において角膜移植後1週目、3週目ともに多く産生されていた。IL-17を含めて、他のサイトカイン産生は、両群間に有意差は認められなかった。 2. 移植1か月後の角膜移植片におけるIL-17の発現は、両群間に有意差は認められなかった。 [結論]角膜移植免疫において、Th17系サイトカインの関与は認められなかった。そしてTh1系サイトカインの関与が、改めて確認された。