Mechanism of inhibition of prostaglandin E_2 efflux via blood-brain barrier by drugs for the avoidance of neural side-effect
Project/Area Number |
20890079
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Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
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Allocation Type | Single-year Grants |
Research Field |
Medical pharmacy
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Research Institution | University of Toyama |
Principal Investigator |
AKANUMA Shin-ichi University of Toyama, 大学院・医学薬学研究部(薬学), 助教 (30467089)
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Project Period (FY) |
2008 – 2009
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2009)
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Budget Amount *help |
¥3,302,000 (Direct Cost: ¥2,540,000、Indirect Cost: ¥762,000)
Fiscal Year 2009: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,742,000 (Direct Cost: ¥1,340,000、Indirect Cost: ¥402,000)
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Keywords | 血液脳関門 / prostaglandin E_2 / 抗炎症薬 / 抗生物質 / プロスタグランジンE2 / 非ステロイド性抗炎症薬 / MRP4 / Brain efflux index法 / 有機アニオン輸送担体 / セフェム糸抗生物質 / PGE2 / プロスタグランジン / β-ラクタム抗生物質 |
Research Abstract |
In vivoマウスBBBを介したPGE_2排出をin vivo実験法を用いて解析した結果、大脳皮質に投与した[^3H]PGE_2は半減期16分で消失し、非標識PGE_2にてその排出は阻害された。血液脳関門にはPGE_2を基質とする輸送担体としてmultidrug resistance-associated protein 4(MRP4)が発現しており、in vitro MRP4 PGE_2輸送を阻害する薬物はマウスへの投与にてin vivo BBBを介した[^3H]PGE_2輸送を阻害された。従って、MRP4を強く阻害する薬物は脳からBBBを介した[^3H]PGE_2排出を阻害し、脳内PGE_2濃度を上昇させる可能性が示唆された。
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Report
(3 results)
Research Products
(6 results)