Mechanism of inhibition of prostaglandin E_2 efflux via blood-brain barrier by drugs for the avoidance of neural side-effect

• Project/Area Number: 20890079
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Medical pharmacy
• Research Institution: University of Toyama
• Principal Investigator: AKANUMA Shin-ichi University of Toyama, 大学院・医学薬学研究部(薬学), 助教 (30467089)
• Project Period (FY): 2008 – 2009
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2009)
• Budget Amount: ¥3,302,000 (Direct Cost: ¥2,540,000、Indirect Cost: ¥762,000); Fiscal Year 2009: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2008: ¥1,742,000 (Direct Cost: ¥1,340,000、Indirect Cost: ¥402,000)
• Keywords: 血液脳関門 / prostaglandin E_2 / 抗炎症薬 / 抗生物質 / プロスタグランジンE2 / 非ステロイド性抗炎症薬 / MRP4 / Brain efflux index法 / 有機アニオン輸送担体 / セフェム糸抗生物質 / PGE2 / プロスタグランジン / β-ラクタム抗生物質

Research Abstract

In vivoマウスBBBを介したPGE_2排出をin vivo実験法を用いて解析した結果、大脳皮質に投与した[^3H]PGE_2は半減期16分で消失し、非標識PGE_2にてその排出は阻害された。血液脳関門にはPGE_2を基質とする輸送担体としてmultidrug resistance-associated protein 4(MRP4)が発現しており、in vitro MRP4 PGE_2輸送を阻害する薬物はマウスへの投与にてin vivo BBBを介した[^3H]PGE_2輸送を阻害された。従って、MRP4を強く阻害する薬物は脳からBBBを介した[^3H]PGE_2排出を阻害し、脳内PGE_2濃度を上昇させる可能性が示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Involvement of multidrug resistance-associated protein 4 in efflux transport of prostaglandin E2 across mouse blood-brain barrier and its inhibition by intravenous administration of cephalosporins. (2010)
  • Author(s): Akanuma S., (他5名、1番目)
  • Journal Title: J. Pharmacol. Exp. Ther 333巻 Pages: 912-919
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Involvement of multidrug resistance-associated protein 4 in efflux transport of prostaglandin E_2 across mouse blood-brain barrier and its inhibition by intravenous administration of cephalosporins. (2010)
  • Author(s): Akanuma S.
  • Journal Title: The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics (in press)
  • Peer Reviewed
• [Presentation] MRP4機能阻害薬物投与によるマウス脳から血液脳関門を介したPGE2排出輸送の阻害 (2010)
  • Author(s): 赤沼伸乙
  • Organizer: 日本薬学会第130年会
  • Place of Presentation: 岡山市
  • Year and Date: 2010-03-28
• [Presentation] MRP4機能阻害薬物投与によるマウス脳から血液脳関門を介したPGE2排出の阻害 (2010)
  • Author(s): 赤沼伸乙
  • Organizer: 日本薬学会 第130年会(会期 平成22年3月28日-30日)
  • Place of Presentation: 岡山市
  • Year and Date: 2010-03-28
• [Presentation] Inhibition of prostaglandin E2 elimination via blood-brain barrier by cephalosporins interacting with multidrug resistance-associated protein 4. (2009)
  • Author(s): 赤沼伸乙
  • Organizer: 日本薬物動態学会第24回年会
  • Place of Presentation: 京都市
  • Year and Date: 2009-11-27
• [Presentation] Inhibition of prostaglandin E2 elimination via blood-brain barrier by cephalosporins interacting with multidrug resistance-associated protein 4 (2009)
  • Author(s): Shin-ichi Akanuma
  • Organizer: 日本薬物動態学会 第24回年会(会期 平成21年11月27日-29日)
  • Place of Presentation: 京都市
  • Year and Date: 2009-11-27