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エピガロカテキンガレートによる腎虚血再潅流障害および急性腎拒絶反応の制御

Research Project

Project/Area Number 20890119
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Urology
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

奥見 雅由  阪大, 医学部附属病院 (60512978)

Project Period (FY) 2008 – 2009
Project Status Completed (Fiscal Year 2009)
Budget Amount *help
¥3,081,000 (Direct Cost: ¥2,370,000、Indirect Cost: ¥711,000)
Fiscal Year 2009: ¥1,456,000 (Direct Cost: ¥1,120,000、Indirect Cost: ¥336,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,625,000 (Direct Cost: ¥1,250,000、Indirect Cost: ¥375,000)
Keywordsエピガロカテキンガレート / ラット / 腎虚血再灌流障害 / 同種腎移植
Research Abstract

目的1)ラット腎虚血再灌流障害(IRI)モデルおよび目的2)ラット同種腎移植拒絶反応モデルの作成を行った。
1)SDラット(雄性、8〜12週齢)を用い、両側腎動脈を60分間遮断した後に再灌流させる腎IRIモデル(n=6)を作成した。血清クレアチニン(sCre)値は、0.22±0.05、2.42±1.21、0.82±0.67mg/dl(前、24、72時間後)とこれまで我々が報告してきた結果が再現されていた。さらに、エピガロカテキンガレート(EGCG)の抗酸化作用の漂的として、活性酸素種(ROS)によるDNA酸化産物である尿中8-OHdGの変化を検討した。尿中8-OHdG量をELIZA法にて測定し、IRIによる組織障害後の生成速度を評価した結果、22.4±8.3から39.2±5.8ng/kg/hr(24、72時間後)に増加していることを確認した。
2)WFラットをドナー、LEWラットをレシピエント(雄性、8〜12週齢)とした同種腎移植急性拒絶反応モデルの作成を試みた。コントロール群として10頭作成し、その内6頭を移植後8〜10日目に屠殺、移植腎組織を採材した。H&E染色では糸球体や間質への単核球浸潤を認めたが、屠殺時点でのsCre値は0.75±0.24mg/dlであった。残り4頭は生存期間の検討のため経過観察したが、全例2カ月以上生存した。EGCG投与による免疫抑制効果を検討するにあたり、この組合せでの腎移植モデルは不適切と判断した。そこで.ドナーをBNラットに変更予定であるが、移植実験前にLEWラットとBNラットの脾臓細胞によるリンパ球混合反応(MLR)にてそのMHCの相違を評価した。同時にEGCG添加によるMLRの抑制効果を検討した。Stimulation lndex(SI)は、LEW@BN=3.5と十分な反応を示し、EGCG添加濃度依存性に1.75、1.10、1.05(EGCG添加量25、50、100μM)と抑制さていることを確認した。

Report

(1 results)
  • 2008 Annual Research Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2008

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Porcine CFSE mixed lymphocyte reaction and PKH-26 cell-mediated lympholysis assays2008

    • Author(s)
      Manei Oku, Masayoshi Okunmi, Hisashi Sahara, et al.
    • Journal Title

      Transplant Immunology 20

      Pages: 78-82

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Linked suppression across an MHC-mismatched barrier in a miniatureswine kidney transplantation model.2008

    • Author(s)
      Adam D. Grieseaer. John C. Lamattina, Masayoshi Okumi at al.
    • Journal Title

      Journal of Immunology 181

      Pages: 4027-4036

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ラット腎移植モデルにおけるp53siRNA投与における虚血再灌流障害抑制に関する検討2008

    • Author(s)
      今村亮一, 角田洋一, 阿部豊文, 奥見雅由, 他
    • Organizer
      第58回日本泌尿器科学会中部総会
    • Place of Presentation
      滋賀県大津市
    • Year and Date
      2008-11-05
    • Related Report
      2008 Annual Research Report

URL: 

Published: 2008-04-01   Modified: 2016-04-21  

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