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様々な臓器に発生する神経内分泌腫瘍の全容解明~PHLDA3の機能解析を通じて~

Research Project

Project/Area Number 20F20414
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section外国
Review Section Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
Research InstitutionNational Cancer Center Japan

Principal Investigator

大木 理恵子  国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 独立ユニット長 (70356252)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) CHEN YU  国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 外国人特別研究員
Project Period (FY) 2020-11-13 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2020: ¥300,000 (Direct Cost: ¥300,000)
Keywords神経内分泌腫瘍 / 動物モデル / がん
Outline of Research at the Start

近年、神経内分泌腫瘍(NET)の罹患率が世界中で上昇しており、対応は急務である。本研究では以下の2つの研究を進める。
計画①: 早期に高悪性度NETが発症するモデルマウスの作製と解析、
計画②: 様々な組織由来のヒト由来のNET症例の解析。
本研究を進める事で、様々な臓器に発症するNETの本態を解明し、新規のNET診断法の確立、新規治療薬の開発・既存のNET治療薬の適用拡大につながる成果を得る。

Outline of Annual Research Achievements

近年、神経内分泌腫瘍(NET)の罹患率が世界中で上昇しており、対応は急務である。
NET研究において、(1)全ゲノム塩基配列が解読され、いくつかのがん関連遺伝子の変異が起きていることが明らかになったが、詳細な発生機序は未だに不明である、(2)ヒトNETと類似する早期に高悪性度NETが発症する動物モデルが存在しない、(3)いくつかのNETの治療薬が臨床で用いられているが、最も有効な治療薬を選択するための診断マーカーがない、などの重大な問題点が残されている。
NET研究の現状や問題点に応じ、本研究では以下の2つを研究を進める。
計画①: 早期に高悪性度NETが発症するモデルマウスの作製と解析、計画②: 様々な組織由来のヒト由来のNET症例の解析。
本研究を進める事で、様々な臓器に発症するNETの本態を解明し、新規のNET診断法の確立、新規治療薬の開発・既存のNET治療薬の適用拡大につながる成果を得る。

Research Progress Status

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2022 Annual Research Report
  • 2020 Annual Research Report
  • Research Products

    (13 results)

All 2023 2022 2020 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results) Presentation (8 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Tissue factor-induced fibrinogenesis mediates cancer cell clustering and multiclonal peritoneal metastasis.2023

    • Author(s)
      Makoto Miyazaki, Ayaka Nakabo, Yoshiko Nagano, Yuko Nagamura, Kazuyoshi Yanagihara, Rieko Ohki, Yoshikazu Nakamura, KiyokoFukami, JunKawamoto, Kenji Umayahara, Masaru Sakamoto, Keiichi Iwaya, and Hideki Yamaguchi.
    • Journal Title

      Cancer Letters

      Volume: 553 Pages: 215983-215983

    • DOI

      10.1016/j.canlet.2022.215983

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] PHLDA3 Is an Important Downstream Mediator of p53 in Squamous Cell Carcinogenesis2022

    • Author(s)
      Saito Megumi、Sada Akane、Fukuyo Masaki、Aoki Kiyono、Okumura Kazuhiro、Tabata Yuko、Chen Yu、Kaneda Atsushi、Wakabayashi Yuichi、Ohki Rieko
    • Journal Title

      Journal of Investigative Dermatology

      Volume: 142 Issue: 21 Pages: 02271-5

    • DOI

      10.1016/j.jid.2021.09.007

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Integrin α5 mediates cancer cell-fibroblast adhesion and peritoneal dissemination of diffuse-type gastric carcinoma2022

    • Author(s)
      Miyamoto Shingo、Nagano Yoshiko、Miyazaki Makoto、Nagamura Yuko、Sasaki Kazuki、Kawamura Takeshi、Yanagihara Kazuyoshi、Imai Toshio、Ohki Rieko、Yashiro Masakazu、Tanaka Masato、Sakai Ryuichi、Yamaguchi Hideki
    • Journal Title

      Cancer Letters

      Volume: 526 Pages: 335-345

    • DOI

      10.1016/j.canlet.2021.11.008

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] p53-PHLDA3-Akt Network: The Key Regulators of Neuroendocrine Tumorigenesis.2020

    • Author(s)
      Yu Chen and Rieko Ohki*.
    • Journal Title

      Int. J. Mol. Sci.

      Volume: 21 Issue: 11 Pages: 4098-4098

    • DOI

      10.3390/ijms21114098

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Elucidation of the role of the p53 pathway in pancreatic neuroendocrine tumor.2022

    • Author(s)
      Rieko Ohki
    • Organizer
      The 7th JCA-AACR Special Joint Conference
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] HLDA3 suppresses the malignant progression of non-functional PanNET by regulating cell differentiation and metabolism.2022

    • Author(s)
      Yu Chen, Rieko Ohki.
    • Organizer
      The 18th International p53 workshop,
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] PHLDA3は膵島細胞の分化と代謝を制御することで非機能性膵神経内分泌腫瘍の悪性化を抑制する2022

    • Author(s)
      チン ヨ、大木理恵子
    • Organizer
      第81回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] p53-PHLDA3経路はドキソルビシン誘発性心毒性による心機能障害を惹起する2022

    • Author(s)
      野中 美希、大島 佳織、上園 保仁、大木 理恵子
    • Organizer
      第81回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] p53標的遺伝子p53PAD5は腸管上皮細胞にストレス抵抗性を付与する2022

    • Author(s)
      山本 樹、青木 清乃、高野 洋志、山本 采佳、山野 荘太郎、大島 正伸、八尾 良司、渡邊 利雄、田中 知明、大木 理恵子
    • Organizer
      第35回発癌病理研究会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] IER5-HSF1経路は卵巣がん細胞の増殖と腹膜播種を促進する2022

    • Author(s)
      中村萌、植野 さやか、山本 樹、浅野 良則、田端 裕子、田中 知明、葛山 智久、佐谷 秀行、大木 理恵子
    • Organizer
      第45回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] PHLDA3欠損ブタの作出と異種膵島移植への可能性2022

    • Author(s)
      坂田 直昭, 大木 理恵子, 中野 和明, 渡邊 将人,吉松 軍平, 角 昭一郎, 小玉 正太, 長嶋 比呂志
    • Organizer
      第25回日本異種移植研究会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] Akt dysregulation by loss of PHLDA3 is an important determinant of pancreatic neuroendocrine tumor progression.2020

    • Author(s)
      Yu Chen, Sadahiro Iwabuchi, Tohru Kiyono, Shigeyuki Magi, Yasuhito Arai, Akihiko Yokoyama, Mariko Okada, Shinichi Hashimoto, Kentaro Semba, Rieko Ohki.
    • Organizer
      第79回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Remarks] 基礎腫瘍学ユニットホームページ

    • URL

      https://www.ncc.go.jp/jp/ri/division/fundamental_oncology/index.html

    • Related Report
      2022 Annual Research Report 2020 Annual Research Report

URL: 

Published: 2020-11-16   Modified: 2024-03-26  

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