交配試験によるアスペルギルスの種の概念と抗真菌薬耐性株拡散の検討
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20F20772
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 外国 |
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| Review Section |
Basic Section 49050:Bacteriology-related
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
矢口 貴志 千葉大学, 真菌医学研究センター, 准教授 (60361440)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
HUBKA VIT 千葉大学, 真菌医学研究センター, 外国人特別研究員
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| Project Period (FY) |
2020-11-13 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
Fiscal Year 2022: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2020: ¥400,000 (Direct Cost: ¥400,000)
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| Keywords | Aspergillus fumigatus / Aspergillus fumigatus関連種 / 薬剤感受性 / アゾール系抗真菌耐性 / 交配 / MAT遺伝子 |
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| Outline of Research at the Start |
アゾール系抗真菌耐性のAspergillusの発生増加が、欧米、日本で認められている。
千葉大学真菌医学研究センターは全国の真菌症リファレンスセンターとして臨床および環境由来の病原真菌を多く保存している。そのうち日本産のA. fumigatus およびその関連種500株を使用し、抗真菌剤の感受性パターンと耐性メカニズムの研究を行う。それらと欧州分離株のデータと比較することにより、国内のアスペルギルス症原因菌の性状と、種間交雑の有無や系統関係を明らかにする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
Aspergillus fumigatus 関連種はアスペルギルス症の原因菌で, 治療の第一選択薬であるボリコナゾール (VRCZ) やイトラコナゾール (ITCZ) に対して耐性を持つことが医療上問題視されているが, その耐性機序については明らかになっていない.そこで, 本研究では交配後の最小生育阻止濃度 (MIC) の変遷を検討し, 交配による耐性獲得の可能性を解明することを目的とする.
千葉大真菌センター保存のA. udagawae, A. pseudoviridinutans, A. felis, A. wyominensis の臨床及び環境株を使用した. まず交配型 (MAT1-1-1, MAT1-2-1) の判別を行い, 相対する交配型で分子系統的に種内、種間の菌株を選択して交配試験を行った. 交配後, 子孫株の分生子を調整し, MICを測定した. また遺伝子組み換えの有無の確認はβ-tubulin 配列と交配型で行った.
供試菌株の交配型はほぼ1:1 に分布していることが確認されたが，A. pseudoviridinutansの臨床株ではMAT1-1-1のみが見られた. 交配試験では同種内で交配が見られたのは, A. felis のみだったため，本種の子孫株でのMIC を測定した. VRCZ 耐性株間の交配では，約95% の子孫株で耐性が確認され, 耐性機序の保存が示唆された. VRCZ 耐性株と感受性株の子孫株では中間値のMIC を示す株が約55% 見られた. これらの子孫株では遺伝子の組み換えが確認できた. ITCZ のMIC が2 管離れている株間の交配では，75% の子孫株で耐性の親株と同等のMICか, それ以上のMIC が計測され，交配後耐性株の割合が増加している例も確認された. 以上の結果より，耐性に関わる遺伝子が一つではない可能性が示唆された．
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| Research Progress Status |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(3 results)
Research Products
(5 results)
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[Journal Article] Re-examination of species limits in Aspergillus section Flavipedes using advanced species delimitation methods and description of four new species2021
Author(s)
Sklenar F, Jurjevic Z, Houbraken J, Kolarik M, Arendrup MC, Jogensen KM, Siqueira JPZ, Gene J, Yaguchi T, Ezekiel CN, Silva Pereira C, Hubka V
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Journal Title
Studies in Mycology
Volume: 99
Issue: 1
Pages: 100120-100120
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Discovery of new Trichophyton members, T. persicum and T. spiraliforme spp. nov., as a cause of highly inflammatory tinea cases in Iran and Czechia2021
Author(s)
Cmokova A, Rezaei-Matehkolaei A, Kuklova I, Kolarik M, Shamsizadeh F, Ansari S, Gharaghani M, Minovska V, ajafzadeh MJ, Nouripour‐Sisakht S, Yaguchi T, Zomorodian K, Zarrinfar H, Hubka Vit
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Journal Title
Microbiology Spectrum
Volume: 9
Issue: 2
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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