| Project/Area Number |
20H00491
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Medium-sized Section 47:Pharmaceutical sciences and related fields
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
Kaneko Shuji 京都大学, 医学研究科, 研究員 (60177516)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
永安 一樹 京都大学, 薬学研究科, 助教 (00717902)
浅井 聰 日本大学, 医学部, 教授 (80231108)
浅岡 希美 京都大学, 医学研究科, 助教 (90826091)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥45,110,000 (Direct Cost: ¥34,700,000、Indirect Cost: ¥10,410,000)
Fiscal Year 2022: ¥14,170,000 (Direct Cost: ¥10,900,000、Indirect Cost: ¥3,270,000)
Fiscal Year 2021: ¥14,820,000 (Direct Cost: ¥11,400,000、Indirect Cost: ¥3,420,000)
Fiscal Year 2020: ¥16,120,000 (Direct Cost: ¥12,400,000、Indirect Cost: ¥3,720,000)
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| Keywords | リアルワールドデータ / レセプト / ビッグデータ / 電子カルテ / 薬理学 / 創薬 / 臨床検査値 / 臨床予測性 / 有害事象 / ドラッグリポジショニング / AI創薬 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究は、有害事象セルフレポート、レセプト記録、電子カルテの遡及的解析から特定の医薬品由来の有害事象を低減する併用薬を発見するドラッグリポジショニングを手がかりとして、有害事象の低減に関与する生体分子の同定を行い、類似症状を呈する自然発症疾患の新しい治療標的への応用を探る。すでに予備検討で有望な併用薬を見出している3テーマについて、データ解析による因果関係の検討、動物やヒト細胞を用いた実証実験、遺伝子発現解析やパスウェイ解析を行い、発症と薬物の作用メカニズムを明らかにする。本研究は実臨床記録の統計解析と薬理実証実験を組み合わせ、世界に類を見ない「臨床エビデンスに基づく創薬」を実現する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Using a method to discover drug combinations that reduce adverse events from clinical data analysis, we explored its application to new therapeutic targets for naturally occurring diseases that exhibit symptoms similar to those of adverse events. We targeted (1) dyslipidemia caused by olanzapine, (2) interstitial pneumonia caused by amiodarone, and (3) obsessive-compulsive disorder OCD caused by pramipexole. For (1), we discovered the usefulness of combined use of vitamin D and found skeletal muscle INSIG2 as a target. Regarding (2), we discovered that dabigatran has an anti-pulmonary fibrosis effect and found a therapeutic pathway mediated by the platelet-derived growth factor α receptor. Regarding (3), we discovered the usefulness of proton pump inhibitors and clarified the mechanism of suppressing OCD by lowering the pH within neurons of the lateral orbitofrontal cortex by inhibiting ATP4A.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究では国内外で公開されている大規模診療記録や有害事象に関連するビッグデータに着目し、統計学的手法を用いてそれらを解析・有効活用するとともに実証実験を行い、有害事象と類似した自然発症疾患の分子機序の解明や治療薬の開発を目指した。従来にはない研究戦略と実証的薬理学を組み合わせた計画が綿密に構築されており、有害事象を軽減する戦略や新規治療薬の創出に繋がると期待できる。また新しい創薬の方法論を創成できる可能性も高い。
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