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Comprehensive understanding of oxidized lipids involved in disease induction

Research Project

Project/Area Number 20H00493
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Review Section Medium-sized Section 47:Pharmaceutical sciences and related fields
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

Yamada Kenichi  九州大学, 薬学研究院, 教授 (60346806)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 今井 浩孝  北里大学, 薬学部, 教授 (50255361)
柴田 貴広  名古屋大学, 生命農学研究科, 教授 (80447838)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥45,500,000 (Direct Cost: ¥35,000,000、Indirect Cost: ¥10,500,000)
Fiscal Year 2023: ¥10,660,000 (Direct Cost: ¥8,200,000、Indirect Cost: ¥2,460,000)
Fiscal Year 2022: ¥8,840,000 (Direct Cost: ¥6,800,000、Indirect Cost: ¥2,040,000)
Fiscal Year 2021: ¥7,930,000 (Direct Cost: ¥6,100,000、Indirect Cost: ¥1,830,000)
Fiscal Year 2020: ¥18,070,000 (Direct Cost: ¥13,900,000、Indirect Cost: ¥4,170,000)
Keywords酸化脂質 / 構造解析 / 脳
Outline of Research at the Start

不飽和脂肪酸は、容易に酸化され様々な代謝産物を生成する。最近、これら酸化脂質が、炎症や細胞死、さらには疾患発症に密接に関与することが報告された。そこで本研究では、酸化脂質の構造解析技術を完成させ、実際に疾患モデル動物において生成しうる酸化脂質分子の同定、並びに酸化脂質が疾患にどのように関与するか、すなわち、「疾患誘発に係わる酸化脂質の包括的理解」を研究目的とする。

Outline of Final Research Achievements

Unsaturated fatty acids are readily oxidized to produce a variety of metabolites. Recently, it has been reported that these oxidized lipids are closely involved in the induction of inflammation, cell death, and even disease development. However, because oxidized lipids are highly reactive and in tiny amounts, there is no appropriate measurement method, and little progress has been made in research. In this study, we aimed to develop the structural analysis method of oxidized lipids, identify oxidized lipid molecules in animal disease models, and understand how these oxidized lipid molecules act, in other words, to "comprehensively understand oxidized lipids involved in disease induction."

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究成果から、非常の多く酸化脂質の検出・構造解析に成功し、実際に疾患モデル動物でも数十種類を超える分子が生成していることが判った。このことは、これまで未知であった酸化脂質の機能解明に向けた新たな方法論を提案することができたと言える。今後、その機能を解明することにより、酸化脂質の生体内での役割や受容体をターゲットとした創薬研究への展開も可能になるであろう。さらに、なぜ不飽和脂肪酸は酸化障害を最も受けやすい細胞膜に存在し、かつ酸化されやすい構造をしているのか、という学術的な問いへの解にも近づいたと考えている。

Report

(5 results)
  • 2023 Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Annual Research Report
  • 2021 Annual Research Report
  • 2020 Comments on the Screening Results   Annual Research Report
  • Research Products

    (73 results)

All 2023 2022 2021 2020

All Journal Article (21 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 21 results,  Open Access: 6 results) Presentation (50 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 8 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Triglyceride peroxidation progression in lipid droplets of hepatocytes in nonalcoholic steatohepatitis2023

    • Author(s)
      Saito K, Matsuoka Y, Abe M, Kato N, Morimoto K, Yamada KI
    • Journal Title

      Redox. Ex. Med.

      Volume: 1 Issue: 1 Pages: 1-11

    • DOI

      10.1530/rem-22-0024

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    • Author(s)
      Udo T, Matsuoka Y, Takahashi M, Izumi Y, Saito K, Tazoe K, Tanaka M, Naka H, Bamba T, Yamada KI*.
    • Journal Title

      Analytical Chemistry

      Volume: 95(10) Issue: 10 Pages: 4585-4591

    • DOI

      10.1021/acs.analchem.2c04950

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  • [Journal Article] Effects of selenium deficiency on biological results of X-ray and carbon-ion beam irradiation in mice2023

    • Author(s)
      Ueno Megumi、Shibata Sayaka、Nakanishi Ikuo、Aoki Ichio、Yamada Ken-ichi、Matsumoto Ken-ichiro
    • Journal Title

      Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition

      Volume: 72 Issue: 2 Pages: 107-116

    • DOI

      10.3164/jcbn.22-57

    • ISSN
      0912-0009, 1880-5086
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  • [Journal Article] Doxorubicin causes ferroptosis and cardiotoxicity by intercalating into mitochondrial DNA and disrupting Alas1-dependent heme synthesis2022

    • Author(s)
      Abe Ko、Ikeda Masataka、Ide Tomomi、Tadokoro Tomonori、Miyamoto Hiroko Deguchi、Furusawa Shun、Tsutsui Yoshitomo、Miyake Ryo、Ishimaru Kosei、Watanabe Masatsugu、Matsushima Shouji、Koumura Tomoko、Yamada Ken-ichi、Imai Hirotaka、Tsutsui Hiroyuki
    • Journal Title

      Science Signaling

      Volume: 15 Issue: 758 Pages: 1-15

    • DOI

      10.1126/scisignal.abn8017

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    • Author(s)
      Lerksaipheng P, Paiboonsukwong K, Sanvarinda P, Leuchapudiporn R, Yamada KI, Morales NP.
    • Journal Title

      Biomed Pharmacother

      Volume: 154:113624 Pages: 1-10

    • DOI

      10.1016/j.biopha.2022.113624

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    • Author(s)
      Mishima E, Ito J, Wu Z, Nakamura T, Wahida A, Doll S, Tonnus W, Nepachalovich P, Eggenhofer E, Aldrovandi M, Henkelmann B, Yamada KI, Wanninger J, Zilka O, Sato E, Feederle R, Hass D, Maida A, Linkermann A, Geissler EK, Conrad M
    • Journal Title

      Nature

      Volume: 608 Issue: 7924 Pages: 778-783

    • DOI

      10.1038/s41586-022-05022-3

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    • Author(s)
      Miyamoto Hiroko Deguchi、Ikeda Masataka、Ide Tomomi、Tadokoro Tomonori、Furusawa Shun、Abe Ko、Ishimaru Kosei、Enzan Nobuyuki、Sada Masashi、Yamamoto Taishi、Matsushima Shouji、Koumura Tomoko、Yamada Ken-ichi、Imai Hirotaka、Tsutsui Hiroyuki
    • Journal Title

      JACC: Basic to Translational Science

      Volume: 7 Issue: 8 Pages: 800-819

    • DOI

      10.1016/j.jacbts.2022.03.012

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    • Author(s)
      Yamauchi K, Matsuoka Y, Takahashi M, Izumi Y, Bamba T, Yamada KI.
    • Journal Title

      Chem Comm

      Volume: 58 Pages: 56-59

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  • [Journal Article] Detection and structural analysis of lipid-derived radicals in vitro and in vivo2021

    • Author(s)
      Matsuoka Y, Yamada KI
    • Journal Title

      Free Radic Res.

      Volume: 8:1-9 Issue: 4 Pages: 441-449

    • DOI

      10.1080/10715762.2021.1881500

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    • Author(s)
      R. Hagihara, T. Umeno, S. Ueki, D. Yoshihara, Y. Fuchi, K, Usui, M. Sakuma, and Satoru Karasawa,*
    • Journal Title

      Chem Eur J

      Volume: 27 Issue: 9 Pages: 3039-3046

    • DOI

      10.1002/chem.202003854

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  • [Journal Article] A radioiodinated nitroxide probe with improved stability against bioreduction for in vivo detection of lipid radicals2021

    • Author(s)
      Azuma R, Yamasaki T, Sano K, Munekane M, Matsuoka Y, Yamada KI, Mukai T
    • Journal Title

      Free Radic Biol Med

      Volume: 163 Pages: 297-305

    • DOI

      10.1016/j.freeradbiomed.2020.12.028

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  • [Journal Article] Defective biosynthesis of ascorbic acid in Sod1-deficient mice results in lethal damage to lung tissue2021

    • Author(s)
      Homma Takujiro、Takeda Yuji、Nakano Tomoyuki、Akatsuka Shinya、Kinoshita Daisuke、Kurahashi Toshihiro、Saitoh Shinichi、Yamada Ken-ichi、Miyata Satoshi、Asao Hironobu、Goto Kaoru、Watanabe Tetsu、Watanabe Masafumi、Toyokuni Shinya、Fujii Junichi
    • Journal Title

      Free Radical Biology and Medicine

      Volume: 162 Pages: 255-265

    • DOI

      10.1016/j.freeradbiomed.2020.10.023

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  • [Journal Article] Developmental retardation in neonates of aldehyde reductase (AKR1A)-deficient mice is associated with low ascorbic acid and high corticosterone levels2021

    • Author(s)
      Ishii Naoki、Homma Takujiro、Takeda Yuji、Aung Naing Ye、Yamada Ken-ichi、Miyata Satoshi、Asao Hironobu、Yamakawa Mitsunori、Fujii Junichi
    • Journal Title

      The Journal of Nutritional Biochemistry

      Volume: 91 Pages: 108604-108604

    • DOI

      10.1016/j.jnutbio.2021.108604

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  • [Journal Article] Hepatic resistance to cold ferroptosis in a mammalian hibernator Syrian hamster depends on effective storage of diet-derived α-tocopherol2021

    • Author(s)
      Anegawa D, Sugiura Y, Matsuoka Y, Sone M, Shichiri M, Otsuka R, Ishida N, Yamada KI, Suematsu M, Miura M, Yamaguchi Y
    • Journal Title

      Commun Biol.

      Volume: 4,796 Pages: 1-11

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  • [Journal Article] Structural library and visualization of endogenously oxidized phosphatidylcholines using mass spectrometry-based techniques.2021

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      Matsuoka Y, Takahashi M, Sugiura Y, Izumi Y, Nishiyama K, Nishida M, Suematsu M, Bamba T, Yamada KI*.
    • Journal Title

      Nat. Commun.

      Volume: 12(1) Issue: 1 Pages: 6339-6339

    • DOI

      10.1038/s41467-021-26633-w

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  • [Journal Article] Iron loading exerts synergistic action via a different mechanistic pathway from that of acetaminophen-induced hepatic injury in mice2020

    • Author(s)
      Moon Gyul、Kobayashi Sho、Aung Naing Ye、Yamada Ken-ichi、Yamakawa Mitsunori、Fujii Junichi
    • Journal Title

      Free Radical Research

      Volume: 54 Issue: 8-9 Pages: 606-619

    • DOI

      10.1080/10715762.2020.1819996

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  • [Journal Article] Mitochondria-dependent ferroptosis plays a pivotal role in doxorubicin cardiotoxicity2020

    • Author(s)
      Tomonori Tadokoro, Masataka Ikeda, Tomomi Ide, Hiroko Deguchi, Soichiro Ikeda, Kosuke Okabe, Akihito Ishikita, Shouji Matsushima, Tomoko Koumura, Ken-ichi Yamada, Hirotaka Imai, Hiroyuki Tsutsui
    • Journal Title

      JCI insight

      Volume: 5 Issue: 9

    • DOI

      10.1172/jci.insight.132747

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  • [Journal Article] Reaction targets of antioxidants in azo-initiator or lipid hydroperoxide induced lipid peroxidation2020

    • Author(s)
      Saito Kota、Matsuoka Yuta、Yamada Ken-ichi
    • Journal Title

      Free Radical Research

      Volume: - Issue: 5 Pages: 1-23

    • DOI

      10.1080/10715762.2020.1761020

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  • [Journal Article] Genetic ablation of aldehyde reductase (Akr1a) augments exercise endurance in mice via activation of the PGC-1α-involved pathway.2020

    • Author(s)
      Takahashi M, Homma T, Yamada KI, Miyata S, Nakajima O, Fujii J.
    • Journal Title

      Life Sci

      Volume: 17;249 Pages: 117501-117501

    • DOI

      10.1016/j.lfs.2020.117501

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  • [Journal Article] Method for Structural Determination of Lipid-Derived Radicals2020

    • Author(s)
      Matsuoka Yuta、Izumi Yoshihiro、Takahashi Masatomo、Bamba Takeshi、Yamada Ken-ichi
    • Journal Title

      Analytical Chemistry

      Volume: - Issue: 10 Pages: 6993-7002

    • DOI

      10.1021/acs.analchem.0c00053

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  • [Journal Article] Characterization and Water-Proton Longitudinal Relaxivities of Liposome-Type Radical Nanoparticles Prepared via a Supramolecular Approach2020

    • Author(s)
      R. Shiraishi, S. Matsumoto, Y. Fuchi, T. Naganuma, D. Yoshihara, K. Usui, K. Yamada, and Satoru Karasawa*
    • Journal Title

      Langmuir

      Volume: 36 Issue: 19 Pages: 5280-5286

    • DOI

      10.1021/acs.langmuir.0c00610

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  • [Presentation] 脂質ラジカル・酸化リン脂質の検出・構造解析、そして疾患モデルへの応用2022

    • Author(s)
      山田 健一
    • Organizer
      日本ケミカルバイオロジー学会第16回年会
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      山田 健一
    • Organizer
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  • [Presentation] 脂質ラジカル・酸化脂質の網羅的解析と疾患モデルへの応用2022

    • Author(s)
      山田 健一
    • Organizer
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    • Author(s)
      山田 健一
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  • [Presentation] 酸化脂質の検出・構造解析と疾患モデル動物への応用2022

    • Author(s)
      山田 健一
    • Organizer
      第43回 生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
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    • Author(s)
      Ken-ichi Yamada
    • Organizer
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  • [Presentation] リソソームにおける脂質過酸化反応がフェロトーシス誘導を亢進する2022

    • Author(s)
      斎元祐真、森本 和志 、日下部大樹、松岡 悠太、唐澤悟、山田 健一
    • Organizer
      第95回日本生化学会
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  • [Presentation] 脂質過酸化反応抑制剤は光誘発性網膜障害を抑制する2022

    • Author(s)
      森 亮太, 城臺 更, 石田 南人, 進藤 早, 海津 幸子, 谷戸 正樹, 松岡 悠太, 森本 和志, 山田 健一
    • Organizer
      第95回日本生化学会
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  • [Presentation] 薬用植物抽出液ライブラリーを用いたフェロトーシス抑制剤の探索2022

    • Author(s)
      城戸百香 、松岡 悠太、森本 和志 、山田 健一
    • Organizer
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      松田和 、松岡悠太、森本和志、山田健一
    • Organizer
      第39回日本薬学会九州山口支部大会
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      森 亮太 城臺 更、海津 幸子、谷戸 正樹、松岡 悠太、森本 和志 、山田 健一
    • Organizer
      第39回日本薬学会九州山口支部大会
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  • [Presentation] 質量分析法を用いた酸化ホスファチジルコリンの包括的解析および可視化技術2022

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      松岡悠太, 高橋政友, 杉浦悠毅, 和泉自泰, 末松誠, 馬場健史, 山田健一
    • Organizer
      第61回電子スピンサイエンス学会
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  • [Presentation] リソソーム脂質過酸化反応はリソソーム膜破壊を介してフェロト ー シスを誘導する2022

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      斎元祐真, 森本和志, 日下部大樹, 松岡悠太, 平山佑, 唐澤悟, 山田健一
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      第61回電子スピンサイエンス学会
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      田中萌、齋藤耕太、松岡悠太、高橋政友、和泉自泰、馬場健史、森本和志、山田健一
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      田添佳歩,松岡悠太,高橋政友,和泉自泰,馬場健史,森本和志,山田健一
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      第61回電子スピンサイエンス学会
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      山田 健一
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      阿部 真紗美、宗 茉里恵、進藤 早紀、松岡 悠太、森本 和志、山田 健一
    • Organizer
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      上野 亮哉、小櫻 英翔、岩尾 彬広、松岡 悠太、森本 和志、山田 健一
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      日本薬学会 第143年会
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      日本薬学会 第143年会
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      齋藤 耕太、松岡 悠太、中尾 周平、大金 賢司、どど孝介、袖岡 幹子、山田 健一
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      第74回日本酸化ストレス学会
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      阿部真紗美、宗茉里恵、松岡悠太、山田健一
    • Organizer
      第74回日本酸化ストレス学会
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      斎元祐真、日下部大樹、松岡悠太、山田健一
    • Organizer
      第74回日本酸化ストレス学会
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    • Publisher
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  • [Book] 酸化脂質と加齢黄斑変性疾患、「実験医学 増刊 Vol.38-No.10」2020

    • Author(s)
      山田 健一
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    • Publisher
      羊土社
    • ISBN
      4758103879
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Published: 2020-04-28   Modified: 2025-01-30  

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