Elucidating mechanisms of therapeutic resistance in breast cancer and the development of innovative therapeutic approach utilizing tumor suppressor activity

• Project/Area Number: 20H00543
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Medium-sized Section 55:Surgery of the organs maintaining homeostasis and related fields
• Research Institution: National Institutes of Biomedical Innovation, Health and Nutrition (2023-2024); The University of Tokushima (2020-2022)
• Principal Investigator: 片桐 豊雅 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所, 研究所長 (60291895)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥44,460,000 (Direct Cost: ¥34,200,000、Indirect Cost: ¥10,260,000); Fiscal Year 2024: ¥8,710,000 (Direct Cost: ¥6,700,000、Indirect Cost: ¥2,010,000); Fiscal Year 2023: ¥8,710,000 (Direct Cost: ¥6,700,000、Indirect Cost: ¥2,010,000); Fiscal Year 2022: ¥8,710,000 (Direct Cost: ¥6,700,000、Indirect Cost: ¥2,010,000); Fiscal Year 2021: ¥8,710,000 (Direct Cost: ¥6,700,000、Indirect Cost: ¥2,010,000); Fiscal Year 2020: ¥9,620,000 (Direct Cost: ¥7,400,000、Indirect Cost: ¥2,220,000)
• Keywords: 乳がん / がん抑制因子 / 相互作用阻害ペプチド / 治療耐性 / 足場タンパク質 / 治療抵抗性 / がん抑制分子

Outline of Research at the Start

がんの分子標的治療薬開発は、がん遺伝子産物の活性制御を狙ったものが主流である一方、その多くは耐性や不応性の存在、創薬フィージビリティの低さから、期待通りの効果が得られていないのが現状である。我々は、既存の治療法とは異なる治療法として、がん抑制因子Prohibitin 2(PHB2)の抑制活性に着目し、その抑制活性を利用したBIG3-PHB2相互作用阻害ペプチド(stERAP)の治療薬開発を進めてきた。本研究では、stERAPのHER2陽性・抗HER2剤耐性乳がん・TNBCに対する新規治療法としての可能性の検討とBIG3-PHB2複合体の乳がん治療耐性機構における役割解明を目指す。

Outline of Annual Research Achievements

研究代表者は、既存戦略とは異なるがん分子標的治療薬の開発を目指し「乳がん関連シグナル抑制因子PHB2」に着目してきた。詳細な機能解析の結果、エストロゲン受容体(ER）陽性乳がん細胞の細胞質において、研究代表者がこれまでに同定した「がん特異的足場タンパク質BIG3」がPHB2と結合し、その抑制機能を制御していることを明らかにした。さらに「BIG3-PHB2相互作用阻害ペプチド(stERAP)」を開発し、その投与にてBIG3から解放されたPHB2の抑制機能が再活性化することを利用した新たな治療法を提唱した。その後、さらに長期間の持続した薬効を示すダブルステープルペプチド (dstERAP)の開発にも成功している。本研究では、ER陽性乳がんに加えて、他の乳がんのサブタイプであるHER2陽性およびトリプルネガティブ乳がん(TNBC)、治療耐性獲得乳がん細胞におけるBIG3-PHB2の細胞内局在を通じた病態意義解明および相互作用阻害ペプチド(stERAPもしくはdstERAP)の新たな治療法としての可能性の追求を目的に本年度も解析を進めてきた。今年度は以下のことを明らかにした。
1)ER陽性乳がん細胞におけるdstERAPの長期薬効メカニズムに関して、抑制因子PHB2に結合するタンパク質をプロテオーム解析および機能解析を行った結果、翻訳後修飾であるSUMO化による転写関連因子群のリクルートを介したPHB2のERに対する持続的結合および転写活性持続的抑制の分子機構を明らかにした。
2)stERAPの抗HER2治療薬との併用による相乗効果、さらにtrastuzumab耐性細胞における薬効の分子機序として、耐性に関与するHER2下流シグナル活性化の持続的抑制を明らかにした。
3)難治性で予後不良なTNBC乳がんにおけるdstERAPの細胞増殖抑制効果、およびxenograft マウスモデルおける顕著なin vivo薬効を明らかにした。
4)dstERAPの治療薬開発のため、信頼性基準下でのin vitro薬効評価モデルの確立を実施した。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

1) dstERAPの長期薬効メカニズムに関し、抑制因子に結合するタンパク質をプロテオーム解析にて探索した結果、翻訳後修飾であるSUMO化を介した抑制因子の活性持続機構を明らかにした。
2) stERAPが抗HER2治療薬と併用することで相乗効果を示すこと、trastuzumab耐性細胞においてもその抵抗性を消失させ、感受性を回復させることを明らかにした。さらに、その薬効機序の一つとして、恒常的なHER2下流シグナル活性化を抑制していることも同定した。
3) dstERAPが難治性で予後不良なTNBC乳がんの細胞増殖を抑制すること、xenograft modelにおいても顕著な薬効を示すことを明らかにし、BIG3-PHB2複合体が既存戦略とは異なる新たな分子標的となり得ることを示した。
4) dstERAPの治療薬開発のため、信頼性基準下でのin vitro薬効評価モデルの確立を進めた。

Strategy for Future Research Activity

昨年度までに明らかにしてきたdstERAPの長期抗腫瘍効果について、SUMO化を中心とした翻訳後修飾を通じた抑制因子の長期活性化機構について引き続き解析を進める。この長期薬効については免疫系の関与を考慮し、stERAP (dstERAP) 投与後の腫瘍における網羅的遺伝子発現解析を実施することで、関与するシグナル経路を明らかにする。また、traszumab耐性細胞でのPHB2の細胞膜における抑制機構について明らかにする。さらにTNBC乳がん細胞におけるBIG3-PHB2制御機構の解明について、1) dstERAP投与後の局在変化に関し、ミトコンドリアを中心として観察し、形態変化のメカニズム解明を進める。2) 各種シグナル活性化依存的なPHB2およびBIG3のリン酸化部位および責任キナーゼの同定をin silico予測もしくはプロテオーム解析にて試みる。これらから、TNBC細胞に関わるシグナル依存的PHB2のリン酸化やその抑制活性への影響を検討し、BIG3-PHB2相互作用の抑制の分子機構を調べる。

Research Products

• [Int'l Joint Research] Center for Data Sciences,/Harvard Medical School(米国)
• [Journal Article] Repositioning of mifepristone as an integrated stress response activator to potentiate cisplatin efficacy in non-small cell lung cancer (2024)
  • Author(s): Namkaew Jirapat、Zhang Jun、Yamakawa Norio、Hamada Yoshimasa、Tsugawa Kazue、Oyadomari Miho、Miyake Masato、Katagiri Toyomasa、Oyadomari Seiichi
  • Journal Title: Cancer Letters Volume: 582 Pages: 216509-216509
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2023.216509
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Head‐to‐head comparison of three chelates reveals DOTAGA promising for ²²⁵Ac labeling of anti‐FZD10 antibody OTSA101 (2023)
  • Author(s): Sudo Hitomi、Tsuji Atsushi B.、Sugyo Aya、Harada Yosuke、Nagayama Satoshi、Katagiri Toyomasa、Nakamura Yusuke、Higashi Tatsuya
  • Journal Title: Cancer Science Volume: 114 Issue: 12 Pages: 4677-4690
  • DOI: 10.1111/cas.15978
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Pivotal role for S-nitrosylation of DNA methyltransferase 3B in epigenetic regulation of tumorigenesis (2023)
  • Author(s): Okuda, K. et al.,
  • Journal Title: Nature Communications Volume: 14 Issue: 1 Pages: 621-621
  • DOI: 10.1038/s41467-023-36232-6
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Blue light induces apoptosis and autophagy by promoting ROS‐mediated mitochondrial dysfunction in synovial sarcoma (2023)
  • Author(s): Takeuchi Makoto、Nishisho Toshihiko、Toki Shunichi、Kawaguchi Shinji、Tamaki Shunsuke、Oya Takeshi、Uto Yoshihiro、Katagiri Toyomasa、Sairyo Koichi
  • Journal Title: Cancer Medicine Volume: 12 Issue: 8 Pages: 9668-9683
  • DOI: 10.1002/cam4.5664
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] p53-independent tumor suppression by cell-cycle arrest via CREB/ATF transcription factor OASIS (2023)
  • Author(s): Saito Atsushi、Kamikawa Yasunao、Ito Taichi、Matsuhisa Koji、Kaneko Masayuki、Okamoto Takumi、Yoshimaru Tetsuro、Matsushita Yosuke、Katagiri Toyomasa、Imaizumi Kazunori
  • Journal Title: Cell Reports Volume: - Issue: 5 Pages: 112479-112479
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2023.112479
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Functional genomics for breast cancer drug target discovery. (2021)
  • Author(s): Yoshimaru T, Nakamura Y, Katagiri T.
  • Journal Title: J Hum Genet. Volume: 66 Issue: 9 Pages: 927-935
  • DOI: 10.1038/s10038-021-00962-6
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The survival and proliferation of osteosarcoma cells are dependent on the mitochondrial BIG3‐PHB2 complex formation (2021)
  • Author(s): Toki Shunichi、Yoshimaru Tetsuro、Matsushita Yosuke、Aihara Hitoshi、Ono Masaya、Tsuneyama Koichi、Sairyo Koichi、Katagiri Toyomasa
  • Journal Title: Cancer Science Volume: 112 Issue: 10 Pages: 4208-4219
  • DOI: 10.1111/cas.15099
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Large-scale genome-wide association study in a Japanese population identifies novel susceptibility loci across different diseases (2020)
  • Author(s): Ishigaki K, Akiyama M, Kanai M, Takahashi A, Kawakami E, Sugishita H, Sakaue S, Matoba N, Low SK, Okada Y, Yamaji T, et al
  • Journal Title: Nature Genetics Volume: 52 Issue: 7 Pages: 669-679
  • DOI: 10.1038/s41588-020-0640-3
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Presentation] がんと糖鎖～糖転移酵素酵素を標的とした創薬開発～ (2023)
  • Author(s): 片桐豊雅
  • Organizer: 第27回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • Invited
• [Presentation] トリプルネガティブ乳癌におけるグルタミン代謝のマスターレギュレーターである RHBDL2 の役割解明 (2023)
  • Author(s): 松下洋輔、吉丸哲郎、片桐豊雅
  • Organizer: 第27回日本がん分子標的治療学会学術集会
• [Presentation] 乳がん細胞の持続的小胞体ストレスへの適応に必須な小胞体ストレス依存的なIRE1の小胞体-ゴルジ体間輸送機構と新規治療戦略 (2023)
  • Author(s): 内山圭司、吉丸哲郎、松下洋輔、片桐豊雅
  • Organizer: 第27回日本がん分子標的治療学会学術集会
• [Presentation] BIG3-PHB2複合体を標的としたHER2陽性乳がんの薬剤耐性を克服する分子内架橋型阻害ペプチドstERAPの開発 (2023)
  • Author(s): 吉丸哲郎、松下洋輔、片桐豊雅
  • Organizer: 第27回日本がん分子標的治療学会学術集会
• [Presentation] Critical involvement of PRELID2 in regulating mitochondrial homeostasis for renal carcinogenesis (2023)
  • Author(s): 加藤廉平、前川滋克、加藤陽一郎、兼平貢、高田亮、松下洋輔、吉丸哲郎、布川朋也、片桐豊雅、小原航
  • Organizer: 第82回日本癌学会学術集会
• [Presentation] Tumor microenvironmental control via persistent ER stress response by Golgi-ER collaboration and new therapeutics (2023)
  • Author(s): 内山圭司、吉丸哲郎、松下洋輔、尾野雅哉、笹三徳、三好康雄、片桐豊雅
  • Organizer: 第82回日本癌学会学術集会
• [Presentation] Targeting BIG3-PHB2 interaction overcomes trastuzumabresistance in patients with HER2-positive breast cancer (2023)
  • Author(s): 吉丸哲郎、松下洋輔、笹三徳、三好康雄、片桐豊雅
  • Organizer: 第82回日本癌学会学術集会
• [Presentation] RHBDL2-ASCT2 axis have critical roles for modulating glutaminolysis in triple negative breast cancer (2023)
  • Author(s): 松下洋輔、奥村和正、小松正人、吉丸哲郎、尾野雅哉、三好康雄、笹三徳、片桐豊雅
  • Organizer: 第82回日本癌学会学術集会
• [Presentation] Downregulation of transcription factor OASIS that induces p21 expression is involved in glioblastoma development (2023)
  • Author(s): 齋藤敦、上川泰直、伊藤泰智、吉丸哲郎、松下洋輔、片桐豊雅、今泉和則
  • Organizer: 第82回日本癌学会学術集会
• [Presentation] Whole-exome sequencing reveals new potential susceptibility gene for Japanese familial breast cancer (2023)
  • Author(s): Ili S. Abdullah、Yosuke Matsushita、Masato Komatsu、Kazuma Kiyotani、Yasuo Miyoshi、Shozo Ohsumi、Mitsunori Sasa、Toyomasa Katagiri
  • Organizer: 第82回日本癌学会学術集会
• [Presentation] Evaluation of diverse expression of cancer specific scaffold signal modulator BIG3: Implications for diagnostic marker (2023)
  • Author(s): 片坐諒、吉丸哲郎、松下洋輔、内山圭司、坂東良美、上原久典、片桐豊雅
  • Organizer: 第82回日本癌学会学術集会
• [Presentation] 乳がん細胞におけるO型糖鎖修飾を介したIRE1の恒常的活性化機構の解明と新規治療戦略の可能性 (2023)
  • Author(s): 内山圭司、吉丸哲郎、松下洋輔、尾野雅哉、三好康雄、笹三徳、片桐豊雅
  • Organizer: 第96回日本生化学会大会
• [Presentation] 乳がん細胞における O型糖鎖修飾を介した IRE1の恒常的活性化機構 (2022)
  • Author(s): 内山 圭司, 吉丸 哲郎, 松下 洋輔, 尾野 雅哉, 三好 康雄, 笹 三徳, 片桐 豊雅
  • Organizer: 第95回日本生化学会大会
• [Presentation] RHBDL2 has essential roles for glutaminolysis and chemoresistance in triple negative breast cance (2022)
  • Author(s): Yosuke Matsushita, Kazumasa Okumura, Masato Komatsu, Tetsuro Yoshimaru, Ono Masaya, Akira Tangoku, Miyoshi Yasuo, Sasa Mitsunori and Toyomasa Katagiri
  • Organizer: The 17th International Symposium of the Institute Network for Biomedical Sciences International Symposium on Tumor Biology in Kanazawa 2022
• [Presentation] The plasma membrane BIG3-PHB2 complex contributes to the acquisition of trastuzumab-resistance in HER2-positive breast cancer (2022)
  • Author(s): Tetsuro Yoshimaru, Yosuke Matsushita, Hidetaka Kosako, Sasa Mitsunorii, Miyoshi Yasuo and Toyomasa Katagiri
  • Organizer: The 17th International Symposium of the Institute Network for Biomedical Sciences International Symposium on Tumor Biology in Kanazawa 2022
• [Presentation] 乳がん細胞におけるO 結合型糖鎖修飾GRP78/Bip の役割解明と創薬研究 (2022)
  • Author(s): 萩原 浩生, 内山 圭司, 吉丸 哲郎, 松下 洋輔, 三好 康雄, 笹 三徳, 片桐 豊雅
  • Organizer: 第81回日本癌学会学術総会
• [Presentation] ミトコンドリアBIG3-PHB2 複合体は，トリプルネガティブ乳癌細胞の脆弱性を示す選択的治療標的である (2022)
  • Author(s): 相原 仁, 吉丸 哲郎, 尾野 雅哉, 笹 三徳, 三好 康雄, 片桐 豊雅
  • Organizer: 第81回日本癌学会学術総会
• [Presentation] Whole-exome sequencing for the identification of Japanese familial breast cancer susceptibility genes (2022)
  • Author(s): Abdullah S. Ili, Tetsuro Yoshimaru, Yosuke Matsushita, Masato Komatsu, Miyoshi Yasuo, Honda Junko, Ohsumi Shozo, Sasa Mitsunori and Toyomasa Katagir
  • Organizer: 第81回日本癌学会学術総会
• [Presentation] トリプルネガティブ乳癌におけるRHBDL2 のグルタミン代謝調節機構 (2022)
  • Author(s): 松下 洋輔, 奥村 和正, 小松 正人, 吉丸 哲郎, 尾野 雅哉, 三好 康雄, 笹 三徳, 片桐 豊雅
  • Organizer: 第81回日本癌学会学術総会
• [Presentation] 細胞膜BIG3-PHB2 複合体がHER2 陽性乳癌のトラスツズマブ耐性 獲得に必須である (2022)
  • Author(s): 吉丸 哲郎, 松下 洋輔, 笹 三徳, 三好 康雄, 片桐 豊雅
  • Organizer: 第81回日本癌学会学術総会
• [Presentation] 3 次元培養下における新規の癌特異分子PRELID2 の分子機能の解明 (2022)
  • Author(s): 加藤 廉平, 前川 滋克, 加藤 陽一郎, 兼平 貢, 高田 亮, 松下 洋輔, 吉丸 哲郎, 布川 朋也, 片桐 豊雅, 小原 航
  • Organizer: 第81回日本癌学会学術総会
• [Presentation] 乳がん細胞におけるO 結合型糖転移酵素の発現亢進はIRE1 の恒常的活性化を惹起する (2022)
  • Author(s): 内山 圭司, 吉丸 哲郎, 松下 洋輔, 尾野 雅哉, 笹 三徳, 三好 康雄, 片桐 豊雅
  • Organizer: 第81回日本癌学会学術総会
• [Presentation] がん抑制因子活性化を利用した治療耐性乳がんに対する治療薬の開発戦略 (2022)
  • Author(s): 片桐 豊雅
  • Organizer: 第81回日本癌学会学術総会
• [Presentation] 乳がん治療耐性克服を目指した抑制因子活性化中分子創薬 (2022)
  • Author(s): 片桐 豊雅
  • Organizer: 第30回日本乳癌学会学術総会
• [Presentation] ミトコンドリアBIG3-PHB2複合体ネットワークの脆弱性を標的としたトリプルネガティブ乳癌治療法の開発 (2022)
  • Author(s): 相原 仁, 吉丸 哲郎, 片桐 豊雅
  • Organizer: 第26回日本がん分子標的治療学会学術集会
• [Presentation] トラスツズマブ耐性HER2陽性乳がんの克服に向けたBIG3-PHB2相互作用を標的とした持続型阻害ペプチドの開発 (2022)
  • Author(s): 吉丸 哲郎, 松下 洋輔, 片桐 豊雅
  • Organizer: 第26回日本がん分子標的治療学会学術集会
• [Presentation] 乳がん細胞におけるO結合型糖鎖修飾GRP78/Bipの役割解明と創薬研究 (2022)
  • Author(s): 萩原 浩生, 内山 圭司, 吉丸 哲郎, 松下 洋輔, 片桐 豊雅
  • Organizer: 第26回日本がん分子標的治療学会学術集会
• [Presentation] 乳がん細胞におけるO型糖鎖修飾IRE1経路の恒常的活性化を標的とした新規治療戦略の可能性 (2022)
  • Author(s): 内山 圭司, 松下 洋輔, 吉丸 哲郎, 萩原 浩生, 片桐 豊雅
  • Organizer: 第26回日本がん分子標的治療学会学術集会
• [Presentation] 乳がん治療刷新を目指した新たな創薬開発研究 (2022)
  • Author(s): 片桐 豊雅
  • Organizer: 第137回日本病理学会中国四国支部学術集会
  • Invited
• [Presentation] がん抑制因子活性化ペプチド創薬 (2022)
  • Author(s): 片桐 豊雅
  • Organizer: 第17回日本がん分子標的治療学会TRワークショップ
• [Presentation] トリプルネガティブ乳癌細胞のミトコンドリア構造・機能制御におけるBIG3-PHB2複 合体の病態生理的役割-癌細胞の脆弱性を標的とした治療法開発 (2021)
  • Author(s): 相原 仁, 吉丸 哲郎, 尾野 雅哉, 笹 三徳, 三好 康雄, 片桐 豊雅
  • Organizer: 第44回日本分子生物学会年会
• [Presentation] 日本人家族性乳癌家系の新規感受性遺伝子の解析 (2021)
  • Author(s): 松下 洋輔, 高橋 定子, 小松 正人, 清谷 一馬, 吉丸 哲郎, 三好 康雄, 本田 純子, 紺谷 桂一, 大住 省三, 笹 三徳, 片桐 豊雅
  • Organizer: 日本人類遺伝学会第66回大会 第28回日本遺伝子診断学会大会 合同開催
• [Presentation] ミトコンドリアBIG3-PHB2複合体の脆弱性を標的にしたトリプルネガティブ乳癌治療法の可能性考察 (2021)
  • Author(s): 相原 仁, 吉丸 哲郎, 尾野 雅哉, 笹 三徳, 三好 康雄, 片桐 豊雅
  • Organizer: 第80回日本癌学会学術総会
• [Presentation] HER2陽性乳癌のトラスツズマブ耐性獲得に対するBIG3-PHB2複合体の病態生理学的役割 (2021)
  • Author(s): 吉丸 哲郎, 松下 洋輔, 笹 三徳, 三好 康雄, 片桐 豊雅
  • Organizer: 第80回日本癌学会学術総会
• [Presentation] SALL3のエピゲノム異常はトリプルネガティブ乳癌の薬剤抵抗性の一因となる (2021)
  • Author(s): 松下 洋輔, 小松 正人, 清谷 一馬, 新沼 猛, 鈴木 拓, 吉丸 哲郎, 田嶋 敦, 井本 逸勢, 本田 純子, 古川 洋一, 中村 祐輔, 三好 康雄, 笹 三徳, 片桐 豊雅
  • Organizer: 第80回日本癌学会学術総会
• [Presentation] トラスツズマブ耐性HER2陽性乳がんに対するBIG3-PHB2相互作用の標的治療薬としての可能性 (2021)
  • Author(s): 吉丸 哲郎, 松下 洋輔, 片桐 豊雅
  • Organizer: 第25回日本がん分子標的治療学会学術集会
• [Presentation] 新規がん抑制因子SALL3不活化はトリプルネガティブ乳癌の化学療法抵抗性に関与する (2021)
  • Author(s): 松下 洋輔, 小松 正人, 清谷 一馬, 鈴木 拓, 吉丸 哲郎, 井本 逸勢, 片桐 豊雅
  • Organizer: 第25回日本がん分子標的治療学会学術集会
• [Presentation] トリプルネガティブ乳癌細胞においてBIG3-PHB2複合体は癌病態ミトコンドリアを安定制御する (2021)
  • Author(s): 相原 仁, 吉丸 哲郎, 片桐 豊雅
  • Organizer: 第25回日本がん分子標的治療学会学術集会
• [Presentation] BIG3 phosphatase inactivates tumor suppressor PHB2 via tis dephosphorylation to contribute to the breast carcinogenesis (2020)
  • Author(s): Tetsuro Yoshimaru, Yosuke Matsushita, Sasa Mitsunori, Miyoshi Yasuo and Toyomasa Katagiri
  • Organizer: The 14th International Conference on Protein Phosphatase
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] トリプルネガティブ乳がん細胞におけるBIG3-PHB2複合体によるミトコンドリア構造・機能制御についての解析 (2020)
  • Author(s): 相原 仁, 吉丸 哲郎, 尾野 雅哉, 三好 康雄, 笹 三徳, 片桐 豊雅
  • Organizer: 第43回日本分子生物学会年会
• [Presentation] 最新技術の発展により乳がん医療はどう変わるか (2020)
  • Author(s): 片桐 豊雅
  • Organizer: 第28回日本乳癌学会学術総会
• [Presentation] ミトコンドリア局在BIG3-PHB2複合体の抑制は骨肉腫細胞の悪性化を阻害する (2020)
  • Author(s): 土岐 俊一, 吉丸 哲郎, 相原 仁, 松下 洋輔, 片桐 豊雅
  • Organizer: 第24回日本がん分子標的治療学会学術集会
• [Presentation] トリプルネガティブ乳癌細胞のミトコンドリア構造・機能制御におけるBIG3-PHB2複合体の病態生理的役割と創薬開発 (2020)
  • Author(s): 相原 仁, 吉丸 哲郎, 片桐 豊雅
  • Organizer: 第24回日本がん分子標的治療学会学術集会
• [Presentation] BIG3-PHB2標的治療薬によるトラスツズマブ耐性HER2陽性乳がんの克服 (2020)
  • Author(s): 吉丸 哲郎, 松下 洋輔, 片桐 豊雅
  • Organizer: 第24回日本がん分子標的治療学会学術集会
• [Presentation] 乳がん治療耐性克服を目指した抑制因子活性化誘導PPI阻害ペプチドの開発 (2020)
  • Author(s): 片桐 豊雅, 吉丸 哲郎, 松下 洋輔
  • Organizer: 第24回日本がん分子標的治療学会学術集会
• [Presentation] トリプルネガティブ乳癌細胞のミトコンドリア構造・機能制御におけるBIG3-PHB2複合体の病態生理的役割と創薬開発 (2020)
  • Author(s): 相原 仁, 吉丸 哲郎, 尾野 雅哉, 笹 三徳, 三好 康雄, 片桐 豊雅
  • Organizer: 第79回日本癌学会学術総会
• [Presentation] BIG3-PHB2複合体の形成が，HER2陽性乳癌のトラスツズマブ耐性獲得を誘導する (2020)
  • Author(s): 吉丸 哲郎, 松下 洋輔, 尾野 雅哉, 笹 三徳, 三好 康雄, 片桐 豊雅
  • Organizer: 第79回日本癌学会学術総会
• [Presentation] ミトコンドリアBIG3-PHB2複合体阻害は骨肉腫の悪性化を抑制する (2020)
  • Author(s): 土岐 俊一, 吉丸 哲郎, 相原 仁, 松下 洋輔, 尾野 雅哉, 片桐 豊雅
  • Organizer: 第79回日本癌学会学術総会
• [Presentation] がん抑制因子活性化を利用した新規乳がん内分泌療戦略 (2020)
  • Author(s): 片桐 豊雅
  • Organizer: 第79回日本癌学会学術総会
• [Presentation] 新規Aキナーゼアンカータンパク質BIG3による乳がん関連シグナル制御機構の解明 (2020)
  • Author(s): 片桐 豊雅
  • Organizer: 第93回日本生化学会大会
  • Invited