| Project/Area Number |
20H00570
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Medium-sized Section 59:Sports sciences, physical education, health sciences, and related fields
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松井 利郎 九州大学, 農学研究院, 教授 (20238942)
上野 義仁 岐阜大学, 応用生物科学部, 教授 (20250467)
本多 裕之 名古屋大学, 工学研究科, 教授 (70209328)
清水 雅仁 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (90402198)
出田 貴康 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 助教 (90610379)
伊藤 弘康 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (80373075)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥46,020,000 (Direct Cost: ¥35,400,000、Indirect Cost: ¥10,620,000)
Fiscal Year 2023: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2022: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2021: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2020: ¥26,520,000 (Direct Cost: ¥20,400,000、Indirect Cost: ¥6,120,000)
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| Keywords | ペプチド / コレステロール / IIAEK / FP / アルカリ性ホスファターゼ / マウス / Caco-2細胞 / HepG2細胞 / ラクトスタチン / PPARα / AlphaFold2 / アルカリフォスファターゼ / アルカリホスファターゼ / ソイスタチン |
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| Outline of Research at the Start |
(1)世界初のコレステロール（CHOL）代謝改善ペプチド（ラクトスタチン：IIAEK）のCHOL代謝改善作用は、ラクトスタチン受容体（LR：仮説）の媒介する新規CHOL代謝調節系が関与する。この新規CHOL代謝調節系を解明する。(2)世界初のCHOL代謝改善ジペプチドFPのCHOL代謝改善作用について、腸ペプチド輸送担体が関与する新規CHOL吸収調節系を解明する。(3)世界初の大豆由来CHOL吸収抑制ペプチド（ソイスタチン：VAWWMY）などの作用機構を解明する。(4)脂質代謝改善作用を発揮する大豆β-コングリシニン（大豆β）摂取時に、血中に出現する未知の大豆β由来ペプチドを特定し、新規脂質代謝改善ペプチドを発見する。
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| Outline of Final Research Achievements |
We discovered that lactostatin (IIAEK), a peptide that improves cholesterol (CHOL) metabolism via an intestinal alkaline phosphatase as an IIAEK receptor. The effect of IIAEK to improve CHOL metabolism disappeared in IAP (Akp3)- knockout mice. The effect of FP to improve CHOL metabolism disappeared in peptide transporter 1 (PepT1)-knockout mice. We discovered that a physiological blood concentration of FP act as a ligand for peroxisome proliferator-activated receptor alpha and improve CHOL metabolism in human cultured hepatocytes HepG2. We found that peptide X derived from soybean β-conglycinin improved CHOL metabolism in mice.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
世界の死因の第一位である心臓血管疾患とコレステロール（CHOL）代謝は深く関連するため、CHOL代謝改善ペプチド（IIAEK）の受容体が腸アルカリ性ホスファターゼであるという研究成果はペプチドのCHOL代謝改善作用の本質的理解に繋がり学術的意義も大きい。IIAEKの受容体発見や世界初のCHOL代謝改善ジペプチドFPの受容体がペルオキシゾーム増殖因子活性化受容体αであるという発見の応用より、新しい食品ペプチドを活用した心臓血管疾患予防戦略創成が可能であり画期的である。
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