| Project/Area Number |
20H00664
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Medium-sized Section 90:Biomedical engineering and related fields
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
水口 裕之 大阪大学, 大学院薬学研究科, 教授 (50311387)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥44,850,000 (Direct Cost: ¥34,500,000、Indirect Cost: ¥10,350,000)
Fiscal Year 2022: ¥10,920,000 (Direct Cost: ¥8,400,000、Indirect Cost: ¥2,520,000)
Fiscal Year 2021: ¥10,920,000 (Direct Cost: ¥8,400,000、Indirect Cost: ¥2,520,000)
Fiscal Year 2020: ¥12,090,000 (Direct Cost: ¥9,300,000、Indirect Cost: ¥2,790,000)
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| Keywords | ウイルス / 遺伝子 / 癌 / 免疫学 / バイオテクノロジー |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では、抗ヒト5型アデノウイルス（Ad）抗体による影響を受けないヒト35型Adをベースとした腫瘍溶解性ウイルスやヘキソン改変Ad（非増殖型Adベクターおよび腫瘍溶解性Ad）、さらにはゲノム編集用Adベクター系を確立し、Adを用いた遺伝子治療（ウイルス療法やワクチンを含む）や基礎研究への進展に資する基盤技術開発を行う。
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| Outline of Annual Research Achievements |
現在、遺伝子治療や癌に対するウイルス療法等が、再び大きな注目を集めている。アデノウイルス（Ad）は癌細胞だけで選択的に複製し癌細胞を死滅させる腫瘍溶解性Ad（ウイルス療法）、あるいは感染症に対するワクチンベクターとして臨床試験で広く用いられ、さらなる改良により有効性の向上が期待されている。そこで本研究では、抗ヒト5型Ad抗体による影響を受けないヒト35型Adをベースとした腫瘍溶解性Adやヘキソン改変Ad、さらにはゲノム編集用Adベクター系を確立し、Adを用いた遺伝子治療（ウイルス療法やワクチンを含む）や基礎研究への進展に資する基盤技術開発を行うことを目的とする。R4（2022）年度は以下の成果を得た。
(1)抗ヒト5型Ad抗体の回避が可能な技術開発
①ヒト35型Adを基本骨格とした腫瘍溶解性ウイルス製剤の開発：前年度にこれまで遺伝子治療やウイルス療法に広く用いられてきたAdとは異なるタイプに属するヒト35型Adを基本骨格とした新しい腫瘍溶解性ウイルスの開発に世界で初めて成功した。R4年度は、35型腫瘍溶解性Adの抗腫瘍効果に及ぼすNK細胞のメカニズム解析、転移モデルや全身投与での抗腫瘍効果に関して検討した。
②ヘキソン改変Ad製剤の開発：抗ヒト5型Ad抗体の主なターゲットであるヘキソン超可変領域（HVR）とファイバー領域に変異を導入したAdベクターが、従来のヒト5型Adベクターに比べ、ヒト血清存在下でも（多くのヒトはヒト5型Adに対する抗体を有している）、優れた遺伝子発現能を有することを確認した。
(2)ゲノム編集用Adベクターの開発
Adベクターへ搭載するCas12aに付与する核局在化シグナルの最適化することで、Cas12aの核移行性が向上するだけでなく、細胞内でのCas12aの分解が抑えられる結果、ゲノム編集効率が向上することを明らかにした。
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| Research Progress Status |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(4 results)
Research Products
(50 results)
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[Journal Article] Transduction Properties of an Adenovirus Vector Containing Sequences Complementary to a Liver-Specific microRNA, miR-122a, in the 3′-Untranslated Region of the E4 Gene in Human Hepatocytes from Chimeric Mice with Humanized Liver2021
Author(s)
Sakurai Fuminori, Tsukamoto Tomohito, Ono Ryosuke, Nishimae Fumitaka, Shiota Aoi, Iizuka Shunsuke, Shimizu Kahori, Sakai Eiko, Ishida Yuji, Tateno Chise, Chayama Kazuaki, Mizuguchi Hiroyuki
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Journal Title
Biological and Pharmaceutical Bulletin
Volume: 44
Issue: 10
Pages: 1506-1513
DOI
NAID
ISSN
0918-6158, 1347-5215
Year and Date
2021-10-01
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] A selective cytotoxic adenovirus vector for concentration of pluripotent stem cells in human pluripotent stem cell-derived neural progenitor cells.2021
Author(s)
Hirai T., Kono K., Sawada R., Kuroda T., Yasuda S., Matsuyama S., Matsuyama A., Koizumi N., Utoguchi N., Mizuguchi H., Sato Y.
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Journal Title
Sci. Rep.
Volume: 11
Issue: 1
Pages: 11407-11407
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Photoactivatable oncolytic adenovirus for optogenetic cancer therapy.2020
Author(s)
Hagihara Y., Sakamoto A., Tokuda T., Yamashita T., Ikemoto S., Kimura A., Haruta M., Sasagawa K., Ohta J., Takayama K., Mizuguchi H.
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Journal Title
Cell Death Dis.
Volume: 11
Issue: 7
Pages: 570-570
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Oncolytic Virus-Mediated Targeting of the ERK Signaling Pathway Inhibits Invasive Propensity in Human Pancreatic Cancer.2020
Author(s)
Koujima T., Tazawa H., Ieda T., Araki H., Fushimi T., Shoji R., Kuroda S., Kikuchi S., Yoshida R., Umeda Y., Teraishi F., Urata Y., Mizuguchi H., Fujiwara T.
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Journal Title
Mol. Ther. Oncolysis.
Volume: 17
Pages: 107-117
DOI
NAID
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Immune Modulation by Telomerase-Specific Oncolytic Adenovirus Synergistically Enhances Antitumor Efficacy with Anti-PD1 Antibody.2020
Author(s)
Kanaya N., Kuroda S., Kakiuchi Y., Kumon K., Tsumura T., Hashimoto M., Morihiro T., Kubota T., Aoyama K., Kikuchi S., Nishizaki M., Kagawa S., Tazawa H., Mizuguchi H., Urata Y., Fujiwara T.
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Journal Title
Mol. Ther.
Volume: 28
Issue: 3
Pages: 794-804
DOI
NAID
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Peer Reviewed
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[Presentation] Elucidation of the mechanism of adenovirus vector-induced hepatotoxicity during the early phase after systemic administration -involvement of inflammatory cytokine-induced leaky adenoviral gene expression2021
Author(s)
Fuminori Sakurai, Kahori Shimizu, Shunsuke Iizuka, Ryosuke Ono, Tomohito Tsukamoto, Fumitaka Nishimae, Shin-ichiro Nakamura, Toru Nishinaka, Tomoyuki Terada, Yasushi Fujio, and Hiroyuki Mizuguchi
Organizer
第27回日本遺伝子細胞治療学会
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