オキサリプラチンの治療効果に及ぼす胃酸分泌抑制薬の影響に関する検討

• Project/Area Number: 20H01011
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: 3180:Clinical pharmacy-related
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: HASHIZUME Junya 長崎大学, 病院, 薬剤師
• Project Period (FY): 2020-04-01 –
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2020)
• Budget Amount: ¥460,000 (Direct Cost: ¥460,000); Fiscal Year 2020: ¥460,000 (Direct Cost: ¥460,000)
• Keywords: オキサリプラチン / プロトンポンプ阻害薬 / OCT2

Outline of Research at the Start

オキサリプラチン(1-OHP)の癌細胞内への取り込みには、Organic Cation Transporter2(OCT2)が関連していることが報告されている。一方、ラベプラゾール等のプロトンポンプ阻害薬(PPI)はOCT2の阻害作用があることが知られている。本研究では、1-OHPの抗腫瘍効果が、PPIの併用により減弱する可能性について検討する。さらに、PPIと比較してOCT2の阻害の程度が弱いボノプラザンについても検討を行う。

Outline of Final Research Achievements

FOLFOX（オキサリプラチン：L-OHPと5-フルオロウラシル：5-FUとの併用）療法は進行大腸癌治療において中心的役割を担っているが、満足な治療効果が得られているとはいえない。L-OHP の細胞内への取り込みには、Organic Cation Transporter2（OCT2）が関連しており、一方で、プロトンポンプ阻害薬（PPI）はOCT2 の阻害作用があることが知られている。本研究では、実臨床における患者データを後方視的に調査するとともに、培養細胞を用いた基礎的検討を行った。その結果、PPIはL-OHPによる抗腫瘍効果に影響を及ぼさない可能性が示された。

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

大腸癌患者は、抗がん薬治療に伴う粘膜障害等の理由から、PPI等の胃酸分泌抑制薬を併用するケースが散見される。実臨床における患者データを用いた後方視的調査の結果、PPI併用群とPPI非併用群との間で、L-OHPの治療効果には差が認められない可能性が示された。また、培養細胞を用いた検討においても、PPIはL-OHPの抗腫瘍効果に影響を及ぼさないことが分かった。これらの研究成果は、L-OHP使用患者にPPIを併用する際の有益な情報であるといえる。