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免疫学的定量法を基盤とした脳脊髄液中メトトレキセート濃度測定環境の構築

Research Project

Project/Area Number 20H01036
Research Category

Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section 3180:Clinical pharmacy-related
Research InstitutionUniversity of Miyazaki

Principal Investigator

Yokota Tsubasa  宮崎大学, 医学部, 薬剤師

Project Period (FY) 2020-04-01 – 
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥480,000 (Direct Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2020: ¥480,000 (Direct Cost: ¥480,000)
Keywordsmethotrexate / 脳脊髄液
Outline of Research at the Start

髄腔内投与が行われる抗悪性腫瘍薬にMethotrexate(MTX)がある。副作用マネジメントの観点から、髄腔内投与時には脳脊髄液中のMTX濃度を測定することも重要となる。現在、脳脊髄液中濃度測定には、高速液体クロマトグラフィー(HPLC)などの分離分析法が使用されるものの、簡便性、迅速性に欠けることが問題となる。そこで、血液中MTX濃度の測定法として広く普及している化学発光免疫測定法(CLIA)に着目した。本研究では、CLIA法による脳脊髄液中MTX濃度の測定環境を構築することを目的に、脳脊髄液中MTXの定量におけるHPLC法とCLIA法の測定法間差異について検証する。

Outline of Final Research Achievements

抗悪性腫瘍薬Methotrexate(MTX)は、静脈内投与のみならず、髄腔内投与も行われる。副作用マネジメントのためには、血液中に加え、髄液中MTX濃度測定も望まれる。本研究では、簡便かつ迅速な髄液中MTX濃度測定の実現を目的に、血液中MTX濃度測定で広く普及する化学発光免疫測定法による髄液中MTX濃度測定環境の構築を試みた。そのために、HPLC-UV法による髄液中MTX定量環境の構築、及び化学発光免疫測定法との測定法差異の検証を行った。その結果、HPLC-UV法による髄液中MTX測定に成功した。さらに2法の測定法差異を検証することで、日常的に髄液中MTX濃度を評価できる可能性を見出した。

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

髄腔内投与は、髄液中の薬物濃度を高く維持するとともに全身性の副作用が最小化される利点を有する。一方で高濃度暴露の持続は危険でもあることから、副作用回避のために、血液中に加え、髄液中MTX濃度測定も必要となる。血液中MTX濃度の測定に関しては全自動測定装置による免疫学的測定法が広く普及している。一方で髄液中MTX濃度の測定には、分離分析法が使用されるが、簡便性や迅速性に欠け、結果を即時的に診療へ反映しづらい点が問題となる。本研究では、化学発光免疫測定法を基盤とした髄液中MTX濃度測定環境を構築したことで、日常的な脳脊髄液中MTX濃度測定が実施できる可能性を示した有益な知見であると考える。

Report

(2 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • Research Products

    (8 results)

All 2021 2020

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Measurement of methotrexate in human cerebrospinal fluid using a chemiluminescence immunoassay intended for serum and plasma matrices2021

    • Author(s)
      Yoshikawa N, Yamada A, Yokota T, Moritake H, Hirabara Y, Ikeda R
    • Journal Title

      J Clin Lab Anal

      Volume: 35 Issue: 3

    • DOI

      10.1002/jcla.23661

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Role of FK506 Binding Protein on Tacrolimus Distribution in Red Blood Cells2020

    • Author(s)
      Yoshikawa N, Yokota T, Matsuo A, Matsumoto N, Iwakiri T, Ikeda R.
    • Journal Title

      Pharm Res

      Volume: 37 Issue: 7 Pages: 143-143

    • DOI

      10.1007/s11095-020-02875-z

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Mild electrical stimulation with heat shock attenuates renal pathology in adriamycin-induced nephrotic syndrome mouse model2020

    • Author(s)
      Teramoto Keisuke、Tsurekawa Yu、Suico Mary Ann、Kaseda Shota、Omachi Kohei、Yokota Tsubasa、Kamura Misato、Piruzyan Mariam、Kondo Tatsuya、Shuto Tsuyoshi、Araki Eiichi、Kai Hirofumi
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 10 Issue: 1 Pages: 18719-18719

    • DOI

      10.1038/s41598-020-75761-8

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Retrospective analysis of risk factors for liposomal amphotericin B-associated nephrotoxicity2020

    • Author(s)
      Tsubasa Yokota, Naoki Yoshikawa, Kazuhiko Arimori, Ryuji Ikeda
    • Journal Title

      Die Pharmazie

      Volume: 75 Pages: 599-601

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] FK506-binding protein contributes to tacrolimus distribution in red blood cells2021

    • Author(s)
      Naoki Yoshikawa, Ayako Matsuo, Tsubasa Yokota, Tomomi Iwakiri, Ryuji Ikeda
    • Organizer
      第94回日本薬理学会年会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] 血清・血漿マトリックスを分析対象とした化学発光免疫測定法によるヒト脳脊髄液中Methotrexate濃度の測定2020

    • Author(s)
      吉川直樹、山田愛、横田翼、盛武浩、平原康寿、池田龍二
    • Organizer
      第41回日本臨床薬理学会学術総会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] A HPLC method for analysis of methotrexate in human cerebrospinal fluid and comparison with the chemiluminescence immunoassay2020

    • Author(s)
      Naoki Yoshikawa,Ai Yamada,Tsubasa Yokota,Hiroshi Moritake,Yasutoshi Hidabara,Ryuji Ikeda
    • Organizer
      第30回日本医療薬学会年会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] Liposomal-amphotericin Bによる腎機能障害発現の危険因子の後方視的調査2020

    • Author(s)
      横田翼、吉川直樹、有森和彦、池田龍二
    • Organizer
      第30回日本医療薬学会年会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report

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Published: 2020-04-28   Modified: 2023-03-23  

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