| Project/Area Number |
20H01095
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
3200:Oncology, Brain sciences and related fields
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
Hamamichi Shusei 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究支援者
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 –
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥480,000 (Direct Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2020: ¥480,000 (Direct Cost: ¥480,000)
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| Keywords | イムノリポソーム / 抗体 / 薬物送達システム / パーキンソン病 / CD71 / トランスフェリンレセプター / イムノトキシン / 内在化活性 / CD71・TFRC |
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| Outline of Research at the Start |
神経変性疾患の患者数は増加しており、根治療法は無い。L-Dopaはパーキンソン病に有効だが、副作用の問題が顕在化している。副作用の軽減には、標的細胞ならびに、血液脳関門(BBB)を介した中枢神経系への薬物送達が極めて重要である。そこで我々はBBBを通過して神経細胞内へ内在化されるモダリティの開発を目指した。まず独自の探索技術を用いて、内在化活性を有する抗体を探索した。次に標的部位へ薬物を送達する目的で、イムノリポソームを調製し有効性を検討した。本研究課題ではパーキンソン病の治療を鑑みて、イムノリポソームに薬物(ドーパミン等)封入する新規の試みを遂行し、この最適化と生物学的有効性を検討する。
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| Outline of Final Research Achievements |
パーキンソン病治療においてL-DOPAは有効であるが、副作用が報告されている。そこで我々は血液脳関門を介して標的細胞への薬物送達を目指し、新規モダリティの開発を試みた。その実現には内在化活性を有する抗体が必要であるため、まずハイブリドーマライブラリーを作製し、214D8抗体の取得に成功した。次に214D8抗体を薬物送達キャリアであるリポソームに架橋し、作製された214D8架橋イムノリポソームの機能解析を行なった結果、抗原抗体反応による細胞内取込みや薬物送達が認められた。標的細胞への薬物送達を目指す上で、これらの研究成果は新規モダリティの実用化に向けて大いに期待できる結果と考える。
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
L-DOPAは運動症状の改善に有効であるが、パーキンソン病の完治には不十分である。さらにL-DOPAによる消化器系や循環器系の副作用が報告されている。そこで我々は副作用の軽減には標的細胞への特異的な薬物送達が極めて重要であると鑑みて、血液脳関門を介して標的細胞への薬物送達を目指し、新規薬物封入型イムノリポソームの創製を試みた。リポソームの特徴的利点は水溶性や脂溶性薬物の封入である。さらに複数の機能性抗体の架橋により更なる拡張性が見込められる。超高齢化社会となり神経変性疾患の患者数は増加の一方であるが、根治療法は未だにない。新規モダリティの開発は症状改善を目指す上で、意義のある試みである。
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