食道がん患者に対する遺伝子多型に基づいたがん化学療法個別化の確立

Research Project

Project/Area Number	20H01096
Research Category	Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
Allocation Type	Single-year Grants
Review Section	3200:Oncology, Brain sciences and related fields
Research Institution	Akita University
Principal Investigator	Fujita Kazuma 秋田大学, 医学部附属病院, 薬剤師
Project Period (FY)	2020-04-01 –
Project Status	Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help	¥410,000 (Direct Cost: ¥410,000) Fiscal Year 2020: ¥410,000 (Direct Cost: ¥410,000)
Keywords	シスプラチン / ネダプラチン / 遺伝子多型 / 食道がん / MRP2 / ABCC2 / 血液毒性 / プラチナ
Outline of Research at the Start	白金誘導体抗がん剤は、Copper Transporter 1(CTR)1により細胞内へ移行し、一部はGlutathione S-transferase(GST)により薬物-GSHを形成し無毒化され、ABCトランスポーターMultidrug Resistance-associated Protein(MRP)2により細胞外に排出される。残りはP-type ATPase(ATP7AおよびATP7B)により細胞外に排出される。本研究では、白金誘導体抗がん剤により誘発される副作用の発現頻度とCTR1、ATP7A、ATP7BおよびGST遺伝子多型との関連を検討する研究である。
Outline of Final Research Achievements	白金誘導体抗がん剤は、Copper Transporter 1(CTR)1により細胞内へ移行し、一部はGlutathione S-transferase(GST)により薬物-GSHを形成し無毒化される。残りはP-type ATPase (ATP7AおよびATP7B)およびABCトランスポーターMultidrug Resistance-associated Protein (MRP)2により細胞外に排出される。本研究では、白金誘導体抗がん剤により誘発される重篤な血液毒性の発現頻度とCTR1、ATP7B、MAP2およびGST遺伝子多型との関連を検討する研究である。
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	国内において食道がんに適応のある抗悪性腫瘍薬は非常に限られており、キードラッグであるプラチナ系抗がん剤の安全性を予測するバイオマーカーの確立は治療成績の向上にも繋がると考えられる。従って、本研究で解析する遺伝子多型が、FP/FGP療法の副作用発現に影響することが明らかとなれば、導入前に遺伝子解析することで、減量、副作用予防の強化、あるいは治療方針の変更が可能となり、患者のQOL向上にも繋がる可能性があると考えられる。