Chemical biology researches for elucidation of cell metabolism
| Project/Area Number |
20H02861
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 37010:Bio-related chemistry
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
Ojida Akio 九州大学, 薬学研究院, 教授 (10343328)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥17,680,000 (Direct Cost: ¥13,600,000、Indirect Cost: ¥4,080,000)
Fiscal Year 2022: ¥6,890,000 (Direct Cost: ¥5,300,000、Indirect Cost: ¥1,590,000)
Fiscal Year 2021: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2020: ¥5,720,000 (Direct Cost: ¥4,400,000、Indirect Cost: ¥1,320,000)
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| Keywords | 細胞代謝 / ベータ酸化 / 蛍光イメージング / ミトコンドリア / ペルオキシソーム / コバレントリガンド / ケミカルプロテオミクス / コバレントドラッグ / 阻害剤スクリーニング / スクリーニング / がん |
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| Outline of Research at the Start |
本申請研究では、小分子プローブを用いた蛍光イメージングやケミカルプロテオミクスを用いた解析技術および代謝制御分子を新たに開発し、現状において未開拓の状態にある代謝のケミカルバイオロジー研究を発展させる。これらの手法を駆使する事で、生細胞の代謝活性化状態や、細胞集団内の代謝異種性について新たな知見を得ることを目指す。さらに、これらの基礎研究から得られた知見を集約し、がん代謝制御を目指した創薬研究を展開する。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we carried out various chemical biology studies related to cellular metabolism. As the results, we obtained the good data relating to the beta-oxidation of fatty acids. First, we developed a fluorescent probe that can detect the beta-oxidation of fatty acids. This fluorescent probe successfully detected the activation state of beta-oxidation in mouse hepatocytes by fluorescence. In another research project, we screened the reactive compounds (covalent ligands) that inhibit the cellular beta-oxidation activity and found CFA-457 as a potent inhibitor. Further study revealed CFA-457 serves as a covalent ligand that strongly and irreversibly inhibits protein X in cells.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究で開発した蛍光プローブは細胞や肝細胞のベータ酸化を簡便に感度よく検出できる優れた機能を有する。今後に本プローブは、様々な生物研究に使われることで代謝に関わる様々な現象を明らかにすることに貢献することができる。一方で細胞代謝を指標したスクリーニングから見出した新規なコバレント阻害剤は、さらに活性を上げることで、プロテインXを高発現するがん幹細胞の増殖を阻害できる創薬へと発展することが期待できる。
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Report
(4 results)
Research Products
(18 results)
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[Journal Article] Fluorescence-Based Detection of Fatty Acid β-Oxidation in Cells and Tissues Using Quinone Methide-Releasing Probes2023
Author(s)
Shohei Uchinomiya, Tomoki Nagaura, Mark Weber, Yuya Matsuo, Naoki Zenmyo, Yuya Yoshida, Akito Tsuruta, Satoru Koyanagi, Shigehiro Ohdo, Naoya Matsunaga, Akio Ojida
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Journal Title
Journal of the American Chemical Sciety
Volume: 145
Issue: 14
Pages: 8248-8260
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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