脊髄小脳変性症31型を標的とする低分子の作用機序解明と毒性リピートRNA機能抑制
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20H02880
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 37030:Chemical biology-related
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
柴田 知範 大阪大学, 産業科学研究所, 助教 (80711960)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥17,550,000 (Direct Cost: ¥13,500,000、Indirect Cost: ¥4,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
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| Keywords | RNA標的低分子 / リピートRNA / 脊髄小脳変性症31型 / UGGAAリピート / RNA結合性低分子 / RNA / 脊髄小脳変性症 |
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| Outline of Research at the Start |
脊髄小脳変性症31型(SCA31)は、TGGAAリピートの16番染色体への異常挿入が原因で発症する難治性疾患であり、挿入されたリピートから転写されるUGGAAリピートRNAが関与するRNA介在性神経疾患である。本研究では、UGGAAリピート結合性低分子(NCD)を手掛かりに、毒性リピートRNAが関与する発症機構及び低分子による阻害機構を分子レベルで理解することにより、SCA31の発症機構の解明及び低分子を用いた治療法開発に資する有効な分子ツールの開発を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
脊髄小脳変性症31型(SCA31)は、TGGAAリピートの16番染色体への異常挿入が原因で発症する難治性疾患であり、挿入されたリピートから転写されるUGGAAリピートRNAが関与するRNA介在性神経疾患である。本研究では、UGGAAリピート結合性低分子(NCD)を手掛かりに、毒性リピートRNAが関与する発症機構及び低分子による阻害機構を分子レベルで理解することを目指す。
UGGAAリピートは、細胞内ではRNA結合タンパク質を捕捉し細胞核内にRNA fociと呼ばれるRNA凝集体を形成することが報告されている。近年、疾患に関連するリピートRNAが試験管内で相分離を引き起こすことが報告されているが、UGGAAリピートの相分離については明らかになっていない。リピートRNA相分離体の特性を明らかにすることを目指してUGGAAリピートの相分離を試験管内で評価する系の構築を目指した。Alexa647標識されたr(UGGAA)20を5%含むr(UGGAA)20サンプルを様々なNaCl, MgCl2濃度条件で調製し、アニーリングした後蛍光顕微鏡により観察したところ、RNA凝集体を形成する条件を見出した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
様々なNaCl, MgCl2濃度条件下でAlexa647標識r(UGGAA)20をアニーリングすることで、UGGAAリピートがRNA凝集体を形成するする条件を見出す事ができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
UGGAAリピートと低分子の相互作用がRNA凝集体形成に及ぼす影響を調べる予定である。
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Report
(3 results)
Research Products
(12 results)
