Elucidation of biosynthesis of tetrodotoxin and saxitoxin based on chemical study

• Project/Area Number: 20H02921
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 38040:Bioorganic chemistry-related
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: Yamashita Mari 東北大学, 農学研究科, 教授 (50192430)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥17,680,000 (Direct Cost: ¥13,600,000、Indirect Cost: ¥4,080,000); Fiscal Year 2022: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000); Fiscal Year 2021: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000); Fiscal Year 2020: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000)
• Keywords: テトロドトキシン / サキシトキシン / 生合成 / 構造決定 / 麻痺性貝毒 / LCMS / 生合成中間体

Outline of Research at the Start

フグ毒テトロドトキシン(TTX)と麻痺性貝毒サキシトキシン(STX)類は、代表的食中毒原因物質である。我々はイモリから得た環状グアニジン化合物の構造から、TTXはモノテルペンから生合成されると提唱したが、海洋生物から別の前駆体化合物群を単離し、別の経路を提唱した。本研究では、海洋のTTX生合成経路を検証、拡充するために、さらにフグの新規TTX類縁体を単離・構造決定する。一方、STX生合成では、初期中間体を証明し、生合成経路を提唱した。本研究では、生合成後半部の三環形成反応機構の解明のため、必要な中間体を合成し、有毒藍藻や有毒渦鞭毛藻中の探索を行い、化学的な生合成経路の解明を目指す。

Outline of Final Research Achievements

Screening of new tetrodotoxin (TTX) analogues resulted to identify 9-epiTTX and Tb-242B isolated from pufferfish. Presence of these compounds suggested a shunt pathway in TTX biosynthesis. New TTX analogues, 1-hydroxy-8-epiTTX , 1-hydroxy-8-epi-5,11-dideoxyTTX, Tgr-288, Tgr-210, Cep-228A were isolated from newts and structures were elucidated. The structures of these compounds supported monoterpene origin of TTX in terrestrial environments. The ring systems different saxitoxin (STX) analogues, M5-HA and M6-HA, were isolated from the scallops and their structures were determined. These compounds were considered as the metabolites of STX. 12beta-deoxyGTX5 and 12beta-deoxySTX were synthesized and identified in the paralytic shellfish toxins producing cyanobacterium and dinoflagellate.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

フグ毒として知られるテトロドトキシンの生合成の解明は、食品衛生上でも重要であり、世界中で二枚貝からテトロドトキシンが検出されて以来、特に注目を集めている。その中で、化学的なアプローチにより海洋と陸上からそれぞれ新規の類縁体を単離、構造決定して、生合成経路について考察した。また、麻痺性貝毒は、現在も猛威を振るっているので、二枚貝中の新規代謝物の同定や、生合成経路の推定は学術的にも社会的にも意義がある。

Research Products

• [Int'l Joint Research] フランクフルト大学(ドイツ)
• [Int'l Joint Research] Pacific Adventist University(パプアニューギニア)
• [Int'l Joint Research] カリフォルニア大学(米国)
• [Int'l Joint Research] フランクフルト大学(ドイツ)
• [Int'l Joint Research] カリフォルニア大学サンデイゴ校(米国)
• [Int'l Joint Research] ユタ州立大学(米国)
• [Int'l Joint Research] フランクフルト大学(ドイツ)
• [Journal Article] Metabolic inhibitor induces dynamic changes in saxitoxin biosynthesis and metabolism in the dinoflagellate Alexandrium pacificum (Group IV) under in vivo labeling condition (2023)
  • Author(s): Cho Yuko、Tsuchiya Shigeki、Omura Takuo、Koike Kazuhiko、Konoki Keiichi、Oshima Yasukatsu、Yotsu-Yamashita Mari
  • Journal Title: Harmful Algae Volume: 122 Pages: 102372-102372
  • DOI: 10.1016/j.hal.2022.102372
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] フグ毒テトロドトキシンの生合成経路の推定 (2023)
  • Author(s): 山下まり, 工藤雄大, 上山 望, 八重樫優士, 長由扶子, 此木敬一
  • Journal Title: 月刊海洋 フグ毒と麻痺性貝毒の産生と動態に関する研究の現状と展望 Volume: 55 Pages: 47-52
• [Journal Article] 渦鞭毛藻における麻痺性貝毒の生合成,月刊海洋 フグ毒と麻痺性貝毒の産生と動態に関する研究の現状と展望 (2023)
  • Author(s): 長 由扶子，日出間 志寿，大村 卓朗，土屋 成輝，小池 一彦，小池 香苗, 山下 まり
  • Journal Title: ,月刊海洋 フグ毒と麻痺性貝毒の産生と動態に関する研究の現状と展望 Volume: 55 Pages: 65-69
• [Journal Article] 陸棲両生類イモリおよびカエルにおけるテトロドトキシンの起源と蓄積および推定生合成経路 (2023)
  • Author(s): 工藤雄大, 山下まり
  • Journal Title: 月刊海洋 フグ毒と麻痺性貝毒の産生と動態に関する研究の現状と展望 Volume: 55 Pages: 53-59
• [Journal Article] Screening method for tetrodotoxin using immunochromatographic test kit (2022)
  • Author(s): Ryoma Minami, Kaori Taniguchi, Hironobu Matsuo, Kazunari Tsujimura, Ryoma Miura, Yusuke Shibahara, Kentaroi Kawatsu, Mari Yotsu-Yamashita, Tomohiro Takatani, Osamu Arakawa*
  • Journal Title: NIPPON SUISAN GAKKAISHI Volume: 88 Issue: 6 Pages: 515-522
  • DOI: 10.2331/suisan.22-00031
  • ISSN: 0021-5392, 1349-998X
  • Year and Date: 2022-11-15
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] First record of the diatom Nitzschia Navis-varingica ( Bacillariophyceae ) producing Amnesic Shellfish Poisoning-Toxins from Papua New Guinea. (2022)
  • Author(s): Gorapava, C.; Nih, S.; Maeno, Y.; Pin, C.; Teen, P.; Yotsu-Yamashita, M.; Terada, R.; Kotaki, Y.*
  • Journal Title: Toxicon Volume: 216 Pages: 65-72
  • DOI: 10.1016/j.toxicon.2022.06.016
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Isolation and Biological Activity of 9-epiTetrodotoxin and Isolation of Tb-242B, Possible Biosynthetic Shunt Products of Tetrodotoxin from Pufferfish (2022)
  • Author(s): Yuji Yaegashi, Yuta Kudo, Nozomi Ueyama, Ken-ichi Onodera, Yuko Cho, Keiichi Konoki, Mari Yotsu-Yamashita
  • Journal Title: Journal of Natural Products Volume: 85 Issue: 9 Pages: 2199-2206
  • DOI: 10.1021/acs.jnatprod.2c00588
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] State-Dependent Inhibition of Voltage-Gated Sodium Channels in Neuroblastoma Neuro-2A Cells by Arachidonic Acid from <i>Halichondria okadai</i> (2022)
  • Author(s): Chiba Osamu、Shimada Noriko、Yoshio Shutaro、Kudo Yuta、Cho Yuko、Yotsu-Yamashita Mari、Konoki Keiichi
  • Journal Title: Chemical Research in Toxicology Volume: 35 Issue: 11 Pages: 1950-1961
  • DOI: 10.1021/acs.chemrestox.2c00062
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Nontoxic Enantiomeric Reference Materials for Saxitoxins (2022)
  • Author(s): Ryuichi Watanabe, Yuka Takayanagi, Osamu Chiba, Shota Itoda, Hayate Ishizuka, Minami Odagi,Mayu Ozawa,Hajime Uchida,Ryoji Matsushima,Keiichi Konoki, Mari Yotsu-Yamashita, Kazuo Nagasawa, Toshiyuki Suzuki
  • Journal Title: Analytical Chemistry Volume: 32 Issue: 32 Pages: 11144-11150
  • DOI: 10.1021/acs.analchem.2c00836
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A study on the genetic population structure and the tetrodotoxin content of rough-skinned newts, Taricha granulosa (Salamandridae), from their northern range of distribution (2022)
  • Author(s): Dietrich Mebs,* Julio V. Schneider, Oskar Schroder, Mari Yotsu-Yamashita, John R. Harley, Linda Mogk, Gunther Kohler
  • Journal Title: Toxicon Volume: 206 Pages: 28-41
  • DOI: 10.1016/j.toxicon.2021.12.010
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] First Identification of 12β-Deoxygonyautoxin 5 (12α-Gonyautoxinol 5) in the Cyanobacterium Dolichospermum circinale (TA04) and 12β-Deoxysaxitoxin (12α-Saxitoxinol) in D. circinale (TA04) and the Dinoflagellate Alexandrium pacificum (Group IV) (120518KureAC) (2022)
  • Author(s): Akamatsu Michiru、Hirozumi Ryosuke、Cho Yuko、Kudo Yuta、Konoki Keiichi、Oshima Yasukatsu、Yotsu-Yamashita Mari
  • Journal Title: Marine Drugs Volume: 20 Issue: 3 Pages: 166-166
  • DOI: 10.3390/md20030166
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Domoic acid biosynthesis in the red alga Chondria armata suggests a complex evolutionary history for toxin production (2022)
  • Author(s): Taylor S. Steele, John K. Brunson, Yukari Maeno, Ryuta Terada, Andrew E. Allen, Mari Yotsu-Yamashita, Jonathan, R. Chekan*, Bradley S. Moore*
  • Journal Title: Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. Volume: 119 Issue: 6
  • DOI: 10.1073/pnas.2117407119
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Acquiring toxicity of a newt, Cynops orientalis (2021)
  • Author(s): Dietrich Mebs* and Mari Yotsu-Yamashita
  • Journal Title: Toxicon Volume: 198 Pages: 32-35
  • DOI: 10.1016/j.toxicon.2021.04.025
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Preparation of domoic acid analogues using a bioconversion system, and their toxicity in mice (2021)
  • Author(s): Maeno Yukari、Kotaki Yuichi、Terada Ryuta、Hidaka Masafumi、Cho Yuko、Konoki Keiichi、Yotsu-Yamashita Mari
  • Journal Title: Organic & Biomolecular Chemistry Volume: 19 Issue: 36 Pages: 7894-7902
  • DOI: 10.1039/d1ob01378e
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Two new skeletal analogues of saxitoxin found in the scallop, Patinopecten yessoensis, as possible metabolites of paralytic shellfish toxins (2021)
  • Author(s): Numano Satoshi、Kudo Yuta、Cho Yuko、Konoki Keiichi、Kaga Yoshimasa、Nagasawa Kazuo、Yotsu-Yamashita Mari
  • Journal Title: Chemosphere Volume: 278 Pages: 130224-130224
  • DOI: 10.1016/j.chemosphere.2021.130224
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] SxtA localizes to chloroplasts and changes to its 3′UTR may reduce toxin biosynthesis in non-toxic Alexandrium catenella (Group I)? (2021)
  • Author(s): Cho Yuko、Hidema Shizu、Omura Takuo、Koike Kazuhiko、Koike Kanae、Oikawa Hiroshi、Konoki Keiichi、Oshima Yasukatsu、Yotsu-Yamashita Mari
  • Journal Title: Harmful Algae Volume: 101 Pages: 101972-101972
  • DOI: 10.1016/j.hal.2020.101972
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Tetrodotoxin Framework Construction from Linear Substrates Utilizing a Hg(OTf)2-Catalyzed Cycloisomerization Reaction: Synthesis of the Unnatural Analogue 11-nor-6,7,8-Trideoxytetrodotoxin (2021)
  • Author(s): Keisuke Nishikawa, Takayuki Noguchi, Seiho Kikuchi, Takahiro Maruyama, Yusuke Araki, Mari Yotsu-Yamashita, and Yoshiki Morimoto
  • Journal Title: Org. Lett. Volume: 23 Issue: 5 Pages: 1703-1708
  • DOI: 10.1021/acs.orglett.1c00125
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Synthesis of C12-keto saxitoxin derivatives with unusual inhibitory activity against voltage‐gated sodium channels. (2020)
  • Author(s): Adachi, K., Yamada, T., Ishizuka, H., Oki, M., Tsunogae, S., Shimada, N., Chiba, O., Orihara, T., Hidaka, M., Hirokawa, T., Odagi, M., Konoki, K., Yotsu-Yamashita, M., Nagasawa, K.
  • Journal Title: Chem. Eur. J. Volume: 26 Issue: 9 Pages: 2025-2033
  • DOI: 10.1002/chem.201904184
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Structures of N-Hydroxy-Type Tetrodotoxin Analogues and Bicyclic Guanidinium Compounds Found in Toxic Newts (2020)
  • Author(s): Yuta Kudo, Charles T. Hanifin, Yuichi Kotaki, Mari Yotsu-Yamashita*
  • Journal Title: Journal of Natural Products Volume: 83 Issue: 9 Pages: 2706-2717
  • DOI: 10.1021/acs.jnatprod.0c00623
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Revisited - Failure of tetrodotoxin to protect red-spotted newts, Notophthalmus viridescens, from endoparasites (2020)
  • Author(s): Dietrich Mebs *, Mari Yotsu-Yamashita, Katharina Hartmann , Christine Elbert ,Richard Zehner, Stefan W. Toennes
  • Journal Title: Toxicon Volume: 178 Pages: 77-81
  • DOI: 10.1016/j.toxicon.2020.02.026
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Polypedates Leucomystax (White-lipped Tree Frog) Toxicity. (2020)
  • Author(s): Mari Yotsu-Yamashita, Gunther K_hler, Dietrich Mebs*
  • Journal Title: Herpetological Review Volume: 51 Pages: 822-823
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Presentation] 麻痺性貝毒サキシトキシンの推定生合成中間体の合成研究 (2023)
  • Author(s): ○廣住燎亮, 長 由扶子, 工藤雄大, 此木敬一, 長澤和夫, 山下まり
  • Organizer: 日本農芸化学会2023年度大会
• [Presentation] In vivo標識による渦鞭毛藻サキシトキシン生合成に対するコルヒチンの作用の動的解析 (2023)
  • Author(s): ○長 由扶子、土屋 成輝、大村 卓朗 、小池 一彦、此木 敬一、大島 泰克、山下 まり
  • Organizer: 日本農芸化学会2023年度大会
• [Presentation] オキナワフグ(Chelonodon patoca)由来の新規テトロドトキシン類縁体の単離、構造決定 (2023)
  • Author(s): ○青沼 栞里, 工藤 雄大, 長 由扶子, 此木 敬一, 山下 まり
  • Organizer: 日本農芸化学会2023年度大会
• [Presentation] 電位依存性ナトリウムチャネルに対するサキシトキシン合成誘導体の感受性評価 (2023)
  • Author(s): ○小林巧、吉尾柊太郎、千葉修、濡木 絢斗、高柳 優夏、石塚 颯、工藤雄大、長由扶子、山下まり、長澤和夫、此木敬一
  • Organizer: 日本農芸化学会2023年度大会
• [Presentation] MSを用いた新規リン酸トリエステル化合物とγ-ブチロラクトン化合物の探索、および構造解析と活性評価 (2023)
  • Author(s): ○工藤 雄大, 此木 敬一, 山下 まり
  • Organizer: 日本農芸化学会2023年度大会
• [Presentation] サキシトキシンの推定生合成中間体の合成と有毒藍藻および渦鞭毛藻における同定 (2023)
  • Author(s): ○袴田真有、石塚颯、安達栞菜、大澤瞳生、東海林千容、長由扶子、工藤雄大、此木敬一、大島泰克、長澤 和夫、山下まり
  • Organizer: 日本農芸化学会2023年度大会
• [Presentation] 多価不飽和脂肪酸による電位依存性ナトリウムチャネルの阻害機構 (2023)
  • Author(s): ○Shutaro Yoshio, Osamu Chiba, Noriko Shimada, Yuta Kudo, Yuko Cho , Mari Yotsu-Yamashita Keiichi Konoki
  • Organizer: 日本農芸化学会2023年度大会
• [Presentation] パプアニューギニア産珪藻Nitzschia navis-varingicaのドウモイ酸生合成中間体の解析 (2023)
  • Author(s): ○芦田康洋, Clyde Puilingi, 山田基生, 前野優香理, 工藤雄大, 長 由扶子, 此木敬一, 小瀧裕一, 山下まり
  • Organizer: 日本農芸化学会2023年度大会
• [Presentation] アミノ酸輸送体阻害剤が渦鞭毛藻STX生合成に及ぼす影響の動的解析 (2023)
  • Author(s): ○長 由扶子・土屋 成輝・大村 卓朗・此木 敬一・大島 泰克・山下 まり
  • Organizer: 令和5年度日本水産学会春季大会
• [Presentation] 致死性海藻中毒原因物質ポリカバノシド類の作用機序 (2023)
  • Author(s): ○山下まり・土肥裕花・岩崎浩太郎・佐々木理・川島悠岐・島田紀子・工藤雄大・長 由扶子・此木敬一・佐々木誠
  • Organizer: 令和5年度日本水産学会春季大会
• [Presentation] 非天然型サキシトキシン標準物質の開発 (2023)
  • Author(s): ○渡邊龍一・高柳優夏・千葉 修・糸田将太・石塚 颯・小田木陽・小澤眞由・内田肇・松嶋良次・此木敬一・山下まり・長澤和夫・鈴木敏之
  • Organizer: 令和5年度日本水産学会春季大会
• [Presentation] サキシトキシンC11位第三級アルコール型誘導体の合成と電位依存性Naチャネル阻害活性評価 (2023)
  • Author(s): ○前野華子・濡木絢斗・石塚颯・高柳優夏・千葉 修・吉尾柊太郎・小林 巧・広川貴次・此木敬一・ 山下まり・長澤和夫
  • Organizer: 日本化学会第103会春季年会
• [Presentation] Studies on Biosynthesis of Marine Toxins Based on The Chemical Structures (2022)
  • Author(s): ○Mari Yotsu-Yamashita
  • Organizer: The Nakanishi Symposium
  • Invited
• [Presentation] Prediction of biosynthetic pathways of major marine toxins based on their structural diversity (2022)
  • Author(s): ○Mari Yotsu-Yamashita, Yuta Kudo, Shigeki Tsuchiya, Satoshi Numano, Yuko Cho, Keiichi Konoki, Kazuo Nagasawa
  • Organizer: Tohoku University -OIST 3rd Joint Workshop on Biodiversity: From Genes and Species to Ecosystem Services and Resilience
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Preparation of domoic acid and kainic acid analogues using the cyclases,and evaluation of their toxicities (2022)
  • Author(s): ○Motomi Yamada, Yukari Maeno, Yuichi Kotaki, Ryuta Terada, Masafumi Hidaka, Yuta Kudo, Yuko Cho, Keiichi Konoki, Mari Yotsu-Yamashita
  • Organizer: Tohoku University - OIST 3rd Joint Workshop on Biodiversity: From Genes and Species to Ecosystem Services and Resilience
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Screening for Nav inhibitors from the marine sponge Halichondria okadai and characterization of fatty acid modulation of Nav (2022)
  • Author(s): ○Shutaro Yoshio, Osamu Chiba, Noriko Shimada, Yuta Kudo, Yuko Cho, Mari Yotsu-Yamashita, and Keiichi Konoki
  • Organizer: Tohoku University -OIST 3rd Joint Workshop on Biodiversity: From Genes and Species to Ecosystem Services and Resilience
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 放線菌シグナル分子の探索 (2022)
  • Author(s): ○工藤雄大, 此木敬一, 山下まり
  • Organizer: 令和4年度 日本農芸化学会 北海道・東北支部 合同支部会
• [Presentation] LC-MSを用いた放線菌由来新規シグナル分子とリン酸トリエステル化合物の探索 (2022)
  • Author(s): ○工藤雄大，此木敬一, 山下まり
  • Organizer: 日本生薬学会第68回年会
• [Presentation] 有毒イモリに含まれるテトロドトキシン関連化合物の探索に基づく生合成経路の推定 (2022)
  • Author(s): 〇工藤雄大、Charles T. Hanifin、長 由扶子、此木敬一、山下まり
  • Organizer: 第68回トキシンシンポジウム
• [Presentation] 電位依存性ナトリウムチャネルを阻害する核酸アプタマーの探索 (2022)
  • Author(s): ○小林 巧, 鳥海優人, 工藤雄大, 長 由扶子, 山下まり, 此木敬一
  • Organizer: 令和4年度 日本農芸化学会 北海道・東北支部 合同支部会
• [Presentation] 安定同位体を利用した渦鞭毛藻における窒素同化とSTX生合成の動的解析 (2022)
  • Author(s): ○長 由扶子、土屋 成輝、大村 卓朗、此木 敬一、大島 泰克、山下 まり
  • Organizer: 令和4年度 日本農芸化学会 北海道・東北支部 合同支部会
• [Presentation] 麻痺性貝毒サキシトキシンの二環性推定生合成中間体の合成研究 (2022)
  • Author(s): ○廣住燎亮, 長 由扶子, 工藤雄大, 此木敬一, 長澤和夫, 山下まり
  • Organizer: 令和4年度 日本農芸化学会 北海道・東北支部 合同支部会
• [Presentation] 環化酵素を利用したドウモイ酸とカイニン酸類縁体の調製と毒性評価 (2022)
  • Author(s): ○山田基生、前野優香理、小瀧裕一、寺田竜太、日高將文、工藤雄大、長由扶子、此木敬一、山下まり
  • Organizer: 第64回天然有機化合物討論会
• [Presentation] 2種の12β-デオキシサキシトキシン類縁体の有毒藍藻および渦鞭毛藻からの同定 (2022)
  • Author(s): 赤松みちる、○廣住燎亮、長 由扶子、工藤雄大、此木敬一、大島泰克, 山下まり
  • Organizer: 第33回仙台万有シンポジウム
• [Presentation] 抗テトロドトキシンモノクローナル抗体の主要テトロドトキシン類縁体に対する交差反応性評価 (2022)
  • Author(s): ○八巻慶汰、佐藤恭佳、工藤雄大、川津健太郎、荒川修、高谷智裕、長由扶子、此木敬一、山下まり
  • Organizer: 日本農芸化学会2022年度大会
• [Presentation] テトロドトキシン含有イモリ由来の新規三環性骨格を持つ2種のグアニジノ化合物 (2022)
  • Author(s): ○工藤 雄大，Charles T. Hanifin，長 由扶子，此木 敬一，山下 まり
  • Organizer: 日本農芸化学会2022年度大会
• [Presentation] 陸上テトロドトキシンの生合成解明を目指した有毒イモリ由来の新規化合物の探索 (2022)
  • Author(s): ○工藤 雄大，山下 まり
  • Organizer: 日本農芸化学会2022年度大会シンポジウム
  • Invited
• [Presentation] サキシトキシンの推定生合成中間体の合成と有毒淡水産藍藻における同定 (2022)
  • Author(s): ○袴田 真有，東海林 千容，長 由扶子，安達 栞菜，石塚 颯，工藤 雄大，此木 敬一，大島 泰克，長澤 和夫，山下 まり
  • Organizer: 日本農芸化学会2022年度大会
• [Presentation] 渦鞭毛藻におけるサキシトキシン生合成酵素SxtG の発現，局在及び活性の解析 (2022)
  • Author(s): ○長 由扶子，日出間 志寿，大村 卓朗，土屋 成輝，小池 一彦，此木 敬一，大島 泰克，山下 まり
  • Organizer: 日本農芸化学会2022年度大会
• [Presentation] クロイソカイメンより単離したアラキドン酸と各種脂肪酸による電位依存性ナトリウムチャネルの阻害作用 (2022)
  • Author(s): 千葉 修，島田 紀子，工藤 雄大，長 由扶子，山下 まり，○此木 敬一
  • Organizer: 日本農芸化学会2022年度大会
• [Presentation] 異種発現環化酵素を用いた新規カイニン酸類縁体の調製 (2022)
  • Author(s): ○山田 基生，前野 優香理，小瀧 裕一，寺田 竜太，工藤 雄大，長 由扶子，此木 敬一，山下 まり
  • Organizer: 日本農芸化学会2022年度大会
• [Presentation] 渦鞭毛藻細胞における麻痺性貝毒成分の蛍光標識アプタマーによる可視化法の検討 (2022)
  • Author(s): ○長 由扶子、大村 卓朗、小池一彦、此木 敬一、大島 泰克、山下 まり
  • Organizer: 令和4年度日本水産学会春季大会
• [Presentation] 12β-deoxysaxitoxinの藍藻Dolichospermum circinale (TA04)および渦鞭毛藻_Alexandrium pacificum (Group IV)からの同定 (2022)
  • Author(s): ○山下まり・赤松みちる・長 由扶子・此木敬一・工藤雄大・大島泰克
  • Organizer: 令和4年度日本水産学会春季大会
• [Presentation] 渦鞭毛藻における麻痺性貝毒の生合成 (2022)
  • Author(s): ○長 由扶子・日出間志寿・大村卓朗・土屋成輝・小池一彦・小池香苗・及川 寛・ 此木敬一・大島泰克・山下まり
  • Organizer: 令和4年度日本水産学会春季大会ミニシンポジウム
  • Invited
• [Presentation] フグ毒テトロドトキシンの生合成経路の推定 (2022)
  • Author(s): ○山下まり・工藤雄大・上山 望・Charles T. Hanifin ・沼野 聡・長 由扶子・此木敬一
  • Organizer: 令和4年度日本水産学会春季大会ミニシンポジウム
  • Invited
• [Presentation] STX骨格C11位への第三級水酸基導入法の開発および新規STX誘導体の合成 (2022)
  • Author(s): ○濡木絢斗・高柳優夏・星 美波・石塚 颯・千葉 修・広川貴次・此木敬一、山下まり・長澤和夫
  • Organizer: 日本化学会第101会春季年会
• [Presentation] Prediction of biosynthetic pathway towards tetrodotoxin based on the structures of its natural analogues (2021)
  • Author(s): ○Mari Yotsu-Yamashita, Yuta Kudo, Yuji Yaegashi, Satoshi Numano, Nozomi Ueyama, Charles Hanifin, Yuko Cho, and Keiichi Konoki,
  • Organizer: PACIFICHEM 2021, Symposium #51 Biosynthesis of Natural Products
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Possible mode of action of polycavernosides, and Nav blocking activities of highly purified tetrodotoxin analogues (2021)
  • Author(s): ○Mari Yotsu-Yamashita, Yuka Doi, Kotaro Iwasaki, Satori Sasaki, Yuki, Kawashima, Noriko Shimada, Osamu Chiba, Kyoka Sato, Yuta Kudo, Yuko Cho, Keiichi Konoki and Makoto Sasaki
  • Organizer: PACIFICHEM 2021, Symposium #32, Marine and Freshwater Toxins, Detection, Structure, and Pharmacology
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Identification of new analogues and possible biosynthetic shunt products of terrestrial tetrodotoxin aimed at elucidating its biosynthesis (2021)
  • Author(s): ○Yuta Kudo, Charles Hanifin, and Mari Yotsu-Yamashita
  • Organizer: PACIFICHEM 2021, Symposium #84 The science of marine natural products
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Hemiaminal type saxitoxin analogues found in the scallop, Patinopecten yessoensis (2021)
  • Author(s): ○Mari Yotsu-Yamashita, Satoshi Numano, Yuta Kudo, Yuko Cho, Keiichi Konoki, Yoshimasa Kaga, and Kazuo Nagasawa
  • Organizer: 19th International Conference on Harmful Algae.
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Localization of the saxitoxin biosynthetic enzyme, SxtA, in the Alexandrium chloroplasts, and its mutations in mRNA 3’UTR might lead toxicity reduction in a non-toxic mutant (2021)
  • Author(s): ○Yuko Cho, Shizu Hidema, Takuo Omura, Kazuhiko Koike, Kanae Koike, Hiroshi Oikawa, Keiichi Konoki, Yasukatsu Oshima, and Mari Yotsu-Yamashita
  • Organizer: 19th International Conference on Harmful Algae.
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Identification of new analogues and putative biosynthetic intermediates/shunts of tetrodotoxin from toxic newts (2021)
  • Author(s): ○Yuta Kudo, Charles T. Hanifin, Yuko Cho, Keiichi Konoki, and Mari Yotsu-Yamshita,
  • Organizer: ACS Publications Symposium
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] テトロドトキシン含有サメハダイモリより得られた新規三環性骨格を有するグアニジノ化合物の構造解析 (2021)
  • Author(s): ○工藤雄大、Charles T. Hanifin、長 由扶子、此木敬一、山下まり、
  • Organizer: 第62回天然有機化合物討論会
• [Presentation] 二次元NMR long range-HSQMBCを用いた構造解析の有用性の検証 (2021)
  • Author(s): ○工藤雄大、海原大輔、Charles T. Hanifin、長 由扶子、此木敬一、山下まり
  • Organizer: 日本農芸化学会東北支部・第156回大会
• [Presentation] 生合成酵素を用いたドウモイ酸類縁体の調製と構造活性相関 (2021)
  • Author(s): ○前野優香理、小瀧裕一、寺田竜太、日高將文、長 由扶子、此木敬一、山下まり
  • Organizer: 日本農芸化学会東北支部・第156回大会
• [Presentation] Maitotoxin による細胞膜の Blebbing の機構解明 (2021)
  • Author(s): ○田端滉樹、角替俊輔、後藤萌香、吉尾柊太郎、長 由扶子、村田道雄、山下まり、此木敬一
  • Organizer: 日本農芸化学会東北支部・第156回大会
• [Presentation] 新規三環性骨格を有するグアニジノ化合物の構造解析 (2021)
  • Author(s): ○工藤雄大、Charles T. Hanifin、山下まり
  • Organizer: 第32 回仙台万有シンポジウム（オンライン）
• [Presentation] C11位に水酸基および炭素-炭素結合を有するサキシトキシン誘導体の合成と活性評価 (2021)
  • Author(s): ○濡木絢斗、高柳優夏・ 星美波・石塚颯・山田智士・広川貴次・此木敬一・山下まり・長澤和夫
  • Organizer: 創薬談話会2021
• [Presentation] C11位に第三級水酸基を有するSTX誘導体の合成と活性評価 (2021)
  • Author(s): ○濡木絢斗、高柳優夏、石塚颯、広川貴次、千葉修、此木敬一、山下まり、長澤和夫
  • Organizer: 第81回有機合成化学協会関東支部シンポジウム
• [Presentation] 生合成環化酵素を用いた新規ドウモイ酸類縁体の生産 (2021)
  • Author(s): 前野優香理, 小瀧裕一, 寺田竜太, 長由扶子, 此木敬一, 山下まり
  • Organizer: 日本農芸化学会2021年度大会
• [Presentation] アメリカ産テトロドトキシン含有イモリより得られた新規環状グアニジノ化合物 (2021)
  • Author(s): 工藤 雄大, チャールズ ハニフィン, 山下 まり
  • Organizer: 日本農芸化学会2021年度大会
• [Presentation] フグ由来の新規テトロドトキシン関連化合物 (2021)
  • Author(s): 八重樫 優士, 上山 望, 工藤 雄大, 長 由扶子, 此木 敬一, 山下 まり
  • Organizer: 日本農芸化学会2021年度大会
• [Presentation] テトロドトキシン-タンパク質複合体作製のモデル反応と主生成物の構造決定 (2021)
  • Author(s): 善 瑞穂, 工藤 雄大, 長 由扶子, 此木 敬一, 山下 まり
  • Organizer: 日本農芸化学会2021年度大会
• [Presentation] サキシトキシン類の非天然型エナンチオマーの合成及びナトリウムチャネル阻害活性評価 (2021)
  • Author(s): 高柳優夏, 安達栞菜, 石塚 颯, 此木敬一, 山下まり, 小田木 陽, 長澤和夫
  • Organizer: 日本化学会第101春季年会
• [Presentation] 合成サキシトキシン誘導体に対する電位依存性ナトリウムチャネルの感受性評価 (2021)
  • Author(s): 千葉修, 山田智士, 角替俊輔, 島田紀子, 長 由扶子, 高柳優夏, 星 美波, 安達栞菜, 石塚 颯, 長澤和夫, 山下まり, 此木敬一
  • Organizer: 日本農芸化学会2021年度大会
• [Presentation] 電位依存性ナトリウムチャネルを阻害するクロイソカイメン抽出物の探索 (2021)
  • Author(s): 島田 紀子, 千葉修, 角替俊輔, 長 由扶子, 山下まり, 此木 敬一
  • Organizer: 日本農芸化学会2021年度大会
• [Presentation] 麻痺性貝毒サキシトキシンの推定生合成中間体の合成と有毒渦鞭毛藻中における同定 (2021)
  • Author(s): 東海林 千容, 長 由扶子, 安達 栞菜, 石塚 颯, 此木 敬一, 及川 寛, 小池 一彦, 長澤 和夫, 山下 まり
  • Organizer: 日本農芸化学会2021年度大会
• [Presentation] 渦鞭毛藻サキシトキシン生合成酵素SxtAの細胞内局在の解明とsxtA遺伝子解析による無毒化機構の提唱 (2021)
  • Author(s): 長 由扶子, 日出間 志寿, 大村 卓朗, 小池 一彦, 小池 香苗, 及川 寛, 此木 敬一, 大島 泰克, 山下 まり
  • Organizer: 日本農芸化学会2021年度大会
• [Presentation] 「天狗の麦飯」から分離されたクテドノバクテリア（Dictyobacter alpinus Uno16）からの抗菌化合物の探索 (2021)
  • Author(s): 齋藤 彩菜, 矢部 修平, 横田 明, 白石 太郎, 葛山 智久, 新谷 尚弘, 工藤 雄大, 山下まり, 阿部 敬悦
  • Organizer: 日本農芸化学会2021年度大会
• [Presentation] 致死性海藻中毒原因物質ポリカバノシド類の作用機序と構造活性相関 (2021)
  • Author(s): 土肥 裕花, 岩崎 浩太郎, 佐々木 理, 川島 悠岐, 島田 紀子, 長 由扶子, 此木 敬一, 佐々木 誠, 山下 まり
  • Organizer: 日本農芸化学会2021年度大会
• [Presentation] 渦鞭毛藻サキシトキシン生合成へのニゲリシンの影響 (2021)
  • Author(s): 長 由扶子*, 土屋 成輝, 日出間 志寿, 大村 卓朗, 此木 敬一, 大島 泰克, 山下 まり
  • Organizer: 令和３年度日本水産学会春季大会
• [Presentation] テトロドトキシン類縁体のマウス毒性の再確認およびテトロドトキシンのアルカリ初期分解物の単離と構造 (2021)
  • Author(s): 山下まり*, 八重樫優士, 佐藤恭佳, 杉本亜津子, 長 由扶子, 此木敬一, 工藤雄大
  • Organizer: 令和３年度日本水産学会春季大会
• [Presentation] 有毒イモリより得られた新規テトロドトキシン類縁体および環状グアニジノ化合物 (2020)
  • Author(s): 工藤雄大*, Charles T. Hanifin, 山下まり
  • Organizer: 第62回天然有機化合物討論会
• [Presentation] 生合成環化酵素を用いたドウモイ酸新規類縁体生産系の構築 (2020)
  • Author(s): 前野優香理*, 小瀧裕一, 寺田竜太, 長由扶子, 此木敬一, 山下まり
  • Organizer: 日本農芸化学会東北支部・第155回大会
• [Presentation] ホタテガイ中腸腺由来オカダ酸アシル基転移酵素の可溶化条件の検討 (2020)
  • Author(s): 駒崎有紀, 寺内将斗, 工藤雄大, 長 由扶子, 山下まり, 此木敬一
  • Organizer: 日本農芸化学会東北支部・第155回大会
• [Presentation] ドウモイ酸とカイニン酸の生合成を利用した多様な新規カイノイドの生産 (2020)
  • Author(s): 山下まり*
  • Organizer: 新学術領域「生合成リデザイン」第９回公開シンポジウム
  • Invited
• [Presentation] LC-MS/MSを用いた麻痺性貝毒研究 (2020)
  • Author(s): 沼野 聡, 加賀 克昌, 工藤 雄大, 山下 まり
  • Organizer: 貝毒分科会
• [Presentation] 機器分析法を用いた麻痺性貝毒研究 (2020)
  • Author(s): 沼野 聡, 加賀 克昌, 工藤 雄大, 山下 まり
  • Organizer: 令和2年度全国食品衛生監視員研修会
• [Presentation] 有毒イモリより得られた新規テトロドトキシン類縁体と推定生合成関連化合物の構造 (2020)
  • Author(s): 工藤雄大、Charles T. Hanifin、山下まり
  • Organizer: 第31 回仙台万有シンポジウム
• [Presentation] 神経興奮物質カイノイド類の生合成中間体の同定及び生理活性評価 (2020)
  • Author(s): 前野優香理、小瀧裕一、寺田竜太、長由扶子、此木敬一、山下まり
  • Organizer: 第30回記念万有福岡シンポジウム
• [Presentation] Prediction of biosynthetic pathways of tetrodotoxin and saxitoxin on the basis of the structures of their intermediates (2020)
  • Author(s): Mari Yotsu-Yamashita*
  • Organizer: American Society of Pharmacognosy, the Natural Product Science Webinars
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Remarks] 東北大学大学院農学研究科天然物生命化学分野HP
  • URL: https://www.agri.tohoku.ac.jp/bukka/index-j.html
• [Remarks] 東北大学大学院農学研究科天然物生命化学分野ホームページ
  • URL: https://www.agri.tohoku.ac.jp/bukka/index-j.html