犬固形腫瘍に対する低コストかつレディメイドで適応可能なCAR-T細胞製剤の開発
| Project/Area Number |
20H03141
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 42020:Veterinary medical science-related
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
加藤 大貴 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任講師 (60843216)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
谷口 智憲 京都大学, 医学研究科, 特定講師 (40424163)
富安 博隆 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 准教授 (70776111)
西村 亮平 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 教授 (80172708)
臼井 達哉 東京農工大学, (連合)農学研究科(研究院), 准教授 (80727652)
辻本 元 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 教授 (60163804)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥17,550,000 (Direct Cost: ¥13,500,000、Indirect Cost: ¥4,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
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| Keywords | CAR-T細胞療法 / Comparative Oncology / 比較腫瘍学 / 細胞療法 / がん免疫療法 / 腫瘍免疫学 / 犬 / 腫瘍 / 免疫療法 / 獣医腫瘍免疫学 / CAR-T細胞 / 固形腫瘍 / 腫瘍抗原 / HER2 / GPC1 / PDPN / 腫瘍免疫療法 / ポドプラニン / 腫瘍免疫 |
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| Outline of Research at the Start |
悪性腫瘍は人と同様に犬においても、主要な死亡原因であり、新たな治療法の開発が望まれている。申請者は、犬の固形腫瘍の根治を狙える免疫療法として、患者由来T細胞を用いた新規CAR-T細胞技術を報告してきた。しかし、既存のCAR-T細胞療法は膨大な費用がかかり、作製方法も非常に煩雑なため獣医実臨床への応用は難しい。そこで本研究では、持続的な増殖能を有する犬T細胞株を用いて、その移植反応関連分子を欠損させ、申請者が開発したCAR-T細胞技術を搭載することで、大量生産・保存可能かつ全ての犬固形腫瘍に適応可能といった特徴を持ち、『実臨床で使用可能な低コストかつレディメイドで適応可能な犬CAR-T細胞製剤』の開発に取り組む。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、申請者が同定してきた犬固形腫瘍に特異的に過剰発現する標的抗原であるHER2およびGPC1、PDPNを標的としたキメラ抗原受容体CAR-T細胞製剤を、犬T細胞を用いて作製し、その製材化を目指している。
本年度は作成したCARベクターのうち、抗GPC1および抗HER2 CAR-T細胞の機能解析および基礎的な解析を進めた。抗HER2 CAR-T細胞で用いる一本鎖抗体(scFv)の由来抗体の犬腫瘍細胞への結合性の確認を行い、犬膀胱癌細胞株に結合生を有することを確認し、論文報告を行なった。抗GPC1 犬CAR-T細胞については、犬GPC1陽性腫瘍細胞および陰性腫瘍細胞との共培養を行い、抗原特異的なサイトカイン産生能を確認した。さらに、抗GPC1 犬CAR-T細胞を犬GPC1陽性腫瘍細胞を移植した免疫不全マウスに投与したところ、in vivoにて腫瘍の増殖抑制効果を認めた。そこで、健常犬に抗GPC1 犬CAR-T細胞の投与を行い安全性の検証を行った。CAR-T細胞の増殖ニッチを確保するためにリンパ球除去処置を行った後に、CAR-T細胞の投与を行い、その前後および治療期間中の一般状態検査、血液検査、画像検査を行ったところ、軽微な変化を認められたものの、重篤な副作用は認められず、抗GPC1 犬CAR-T細胞療法が犬症例に対して安全に投与できる可能性が示唆された。
本研究では、犬CAR-T細胞の効率的な作成法や評価法が確立され、将来の製剤化につながる基盤データが得られた。さらに、抗GPC1 犬CAR-T細胞療法の効果と安全性が前臨床研究において実証され、症例への投与による臨床的な効果と安全性の同時評価のための臨床試験に向けた基礎的な根拠データが得られ、臨床試験計画の立案につながる大きな成果が得られた。
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| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(4 results)
Research Products
(15 results)
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[Journal Article] Expression of podoplanin in various types of feline tumor tissues2021
Author(s)
KAMOTO Satoshi、SHINADA Masahiro、KATO Daiki、TSUBOI Masaya、YOSHIMOTO Sho、YOSHITAKE Ryohei、ETO Shotaro、IKEDA Namiko、TAKAHASHI Yosuke、HASHIMOTO Yuko、CHAMBERS James、UCHIDA Kazuyuki、YAMADA Shinji、KANEKO Mika K.、NISHIMURA Ryohei、KATO Yukinari、NAKAGAWA Takayuki
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Journal Title
Journal of Veterinary Medical Science
Volume: 83
Issue: 11
Pages: 1795-1799
DOI
NAID
ISSN
0916-7250, 1347-7439
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Peer Reviewed / Open Access
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Author(s)
Kato D, Yaguchi T, Iwata T, Katoh Y, Morii K, Tsubota K, Takise Y, Tamiya M, Kamada H, Akiba H, Tsumoto K, Serada S, Naka T, Nishimura R, Nakagawa T, Kawakami Y.
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Journal Title
DOI
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