Elucidation of molecular mechanisms of chemotherapy resistance based on interactions between tumor cells and immune cells
| Project/Area Number |
20H03143
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 42020:Veterinary medical science-related
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
辻本 元 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 教授 (60163804)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
富安 博隆 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 助教 (70776111)
越野 裕子 (後藤裕子) 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任准教授 (80436518)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Declined (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥16,770,000 (Direct Cost: ¥12,900,000、Indirect Cost: ¥3,870,000)
Fiscal Year 2021: ¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
Fiscal Year 2020: ¥5,720,000 (Direct Cost: ¥4,400,000、Indirect Cost: ¥1,320,000)
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| Keywords | 化学療法耐性 / 抗腫瘍免疫 / 腫瘍微小環境 / 免疫細胞 / 次世代シーケンサー |
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| Outline of Research at the Start |
化学療法は悪性腫瘍に対する治療法の重要な選択肢の一つであるが、この化学療法に対する耐性が悪性腫瘍における治療成績向上の妨げとなっている。本研究はこの耐性獲得機構の解明およびその克服を目指して、腫瘍細胞とその周囲環境との相互作用が化学療法感受性に与える影響を検討するものである。特に、免疫細胞からの腫瘍細胞への攻撃を抑制する、いわゆる抗腫瘍免疫逃避機構に着目し、この機構が化学療法耐性獲得に関与していることを明らかにすることを目的としており、小動物のリンパ系腫瘍組織の解析やマウスモデルの作出および解析を実施する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は、リンパ系腫瘍に罹患した犬からの検体収集と解析を行いながらリンパ腫新ジェニックモデルマウスの作出を実施した。
まず健康犬およびリンパ系腫瘍罹患犬から収集した末梢血液およびリンパ節生検材料を用いてフローサイトメトリーによるリンパ球サブセットの評価を行った。具体的には、CD4+リンパ球（ヘルパーT細胞）、CD8+リンパ球（細胞傷害性T細胞）、およびFoxp3+リンパ球（制御性T細胞）の割合および絶対数を健康犬、化学療法感受性および化学療法耐性のリンパ系腫瘍罹患犬の間で比較した。その結果、化学療法耐性期にあるリンパ系腫瘍罹患犬では、末梢血液中のCD8+リンパ球の割合が上昇しているもののリンパ節（腫瘍組織）中ではその割合が低下している可能性が示された。この結果は、化学療法耐性期には何らかの機構でCD8+細胞傷害性リンパ球が腫瘍組織中へ移動・侵入することが阻害されている可能性を示しており、大変興味深いものである。
また、マウス由来リンパ系腫瘍細胞株を、免疫系を保持している同系のマウスに移植することでシンジェニックモデルの作出を試みた。具体的には、マウスリンパ腫細胞株を皮下及び腹腔内に接種し、リンパ腫モデルマウスの作出を試みた。皮下接種によるモデルマウスに関しては種々の条件検討を行っても作出が困難であったものの、腹腔内接種によってリンパ腫モデルマウスの作出に成功した。今後はこの作出したモデルマウスの解析を行っていく予定である。
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| Research Progress Status |
翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
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Report
(1 results)
Research Products
(21 results)
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[Presentation] Validation of an exosomal gene signature in dogs with osteosarcoma.2021
Author(s)
Makielski, K.M., Donnelly, A.J., Khammanivong, A., Scott, M.C., Tomiyasu, H., Garbe, J., Mills, L.J., Cutter, G.R., Ortiz, A., Galvan, D., Amaya, C., Ward, K., Montoya, A., Bryan, B., Fenger, J.M., Kisseberth, W.C., Subramanian, S., Modiano, J.F.
Organizer
American Association for Cancer Research Annual Meeting
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[Presentation] An exploratory investigation of novel molecular targets for chemotherapy in canine histiocytic sarcoma.2020
Author(s)
Asada, H., Tomiyasu, H., Watanabe, K., Matsumoto, Y., Irie, M., Harada, K., Kobayashi, T., Goto-Koshino, Y., Ohno, K. and Tsujimoto, H.
Organizer
Veterinary Cancer Society Annual Conference
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[Presentation] Exosomes derived from canine lymphoma cells induce M1 polarization of monocytes.2020
Author(s)
Tani, A., Tomiyasu, H., Asada, H., Goto-Koshino, Y., Ohno, K. and Tsujimoto, H.
Organizer
American College of Veterinary Internal Medicine Forum,
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