• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

Establishment of a novel combination immunotherapy focusing on molecular abnormalities of canine bladder cancer

Research Project

Project/Area Number 20H03144
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Review Section Basic Section 42020:Veterinary medical science-related
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

Nakagawa Takayuki  東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 准教授 (40447363)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 加藤 大貴  東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任助教 (60843216)
前田 真吾  東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 准教授 (80755546)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥17,680,000 (Direct Cost: ¥13,600,000、Indirect Cost: ¥4,080,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
Fiscal Year 2021: ¥5,720,000 (Direct Cost: ¥4,400,000、Indirect Cost: ¥1,320,000)
Fiscal Year 2020: ¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
Keywords腫瘍免疫 / 免疫療法 / 複合免疫療法 / 獣医腫瘍免疫学 / 犬 / 膀胱癌 / BRAF / IDO / 腫瘍 / 腫瘍免疫療法 / 膀胱腫瘍 / 固形腫瘍 / PGE2 / エピゲネティック薬
Outline of Research at the Start

犬膀胱癌は手術で取りきることが困難であり、効果的な全身療法が重要となるが、抗癌剤の有効性が低く予後の悪い腫瘍である。近年、新たな全身療法として、免疫療法がいくつかの腫瘍種で根治に至るほどの高い治療効果を示している。申請者は、犬膀胱癌が免疫療法に感受性の高い腫瘍種であり、PD-L1が攻撃相の重要な抑制機構であることに加え、大部分の犬膀胱癌に共通するBraf, HDAC分子異常が、抗腫瘍免疫のKey相の抑制を担っていることを明らかにしてきた。そこで本研究では、Braf, HDAC, PD-L1阻害により、抗腫瘍免疫に重要な連続するKey3相全ての免疫抑制を解除し、犬膀胱癌の根治を目指した新規複合免疫療法を開発に取り組む。

Outline of Final Research Achievements

Although surgical, radiation, and medical therapy have been improved, malignant tumor remains the leading cause of death in dogs. In particular, canine bladder tumor is difficult to remove by surgery, and effective systemic therapy is important, but the efficacy of medical therapy is low.
In this study, we aimed to establish novel combination immunotherapies for canine bladder tumor. As a result, we succeeded in elucidating the tumor immunomicroenviroment specific to canine bladder tumor and demonstrating the anti-tumor immune suppression mechanisms associated with MAPK pathway signaling activated by BRAF gene mutation. Furthermore, two clinical trials were performed using IDO inhibitors and BRAF inhibitors targeting these pathways, demonstrating their clinical efficacy as novel immunotherapies.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

犬の膀胱癌はテリア系品種などで好発し、本邦において比較的発生頻度の高い悪性腫瘍である。非ステロイド性消炎剤や抗がん剤、外科療法などが適応されるが、生存期間は1-2年と短い。本研究では犬膀胱癌に特有の分子異常に着目し、犬膀胱癌に有効な新たな免疫療法の提案に成功するという臨床獣医学的に極めて価値の大きい成果が得られた。
また、犬の腫瘍における詳細な免疫学的解析は世界的にも先端的な研究成果であり、獣医学分野において価値の高い研究成果となった。さらに、犬膀胱癌は人間の筋層浸潤型膀胱癌に類似した特徴を有することから、本成果は医学分野への応用性も期待され、幅広い学術分野への還元性が高い。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Annual Research Report
  • 2020 Annual Research Report
  • Research Products

    (13 results)

All 2022 2021 2020 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 3 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results) Book (1 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Detection of indoleamine 2,3-dioxygenase 1-expressing cells in canine normal and tumor tissues2021

    • Author(s)
      IKEDA Namiko、KATO Daiki、TSUBOI Masaya、YOSHITAKE Ryohei、ETO Shotaro、YOSHIMOTO Sho、SHINADA Masahiro、KAMOTO Satoshi、HASHIMOTO Yuko、TAKAHASHI Yousuke、CHAMBERS James、UCHIDA Kazuyuki、NISHIMURA Ryohei、NAKAGAWA Takayuki
    • Journal Title

      Journal of Veterinary Medical Science

      Volume: 83 Issue: 12 Pages: 1885-1890

    • DOI

      10.1292/jvms.21-0217

    • NAID

      130008124204

    • ISSN
      0916-7250, 1347-7439
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The impact of damage-associated molecules released from canine tumor cells on gene expression in macrophages2021

    • Author(s)
      Eto Shotaro、Yanai Hideyuki、Hangai Sho、Kato Daiki、Nishimura Ryohei、Nakagawa Takayuki
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 11 Issue: 1 Pages: 8525-8525

    • DOI

      10.1038/s41598-021-87979-1

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Aberrant expression of the COX2/PGE2 axis is induced by activation of the RAF/MEK/ERK pathway in BRAFV595E canine urothelial carcinoma2020

    • Author(s)
      Yoshitake Ryohei、Saeki Kohei、Eto Shotaro、Shinada Masahiro、Nakano Rei、Sugiya Hiroshi、Endo Yoshifumi、Fujita Naoki、Nishimura Ryohei、Nakagawa Takayuki
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 10 Issue: 1 Pages: 7826-7826

    • DOI

      10.1038/s41598-020-64832-5

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Evaluation of epithelial and mesenchymal cell markers in canine urinary bladder transitional cell carcinoma2020

    • Author(s)
      Shinada M.、Saeki K.、Yoshitake R.、Eto S.、Tsuboi M.、Chambers J.K.、Uchida K.、Kato D.、Yoshimoto S.、Kamoto S.、Ikeda N.、Kinoshita R.、Fujita N.、Nishimura R.、Nakagawa T.
    • Journal Title

      The Veterinary Journal

      Volume: 266 Pages: 105571-105571

    • DOI

      10.1016/j.tvjl.2020.105571

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 人腫瘍の個別化治療を見据えたBRAF変異犬膀胱癌モデルを用いたトランスレーショナル研究2022

    • Author(s)
      中川貴之, 加藤大貴
    • Organizer
      第81回 日本癌学会学術集会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 犬膀胱癌に対する IDO1 を標的とした 新たな腫瘍免疫療法の開発2022

    • Author(s)
      加藤 大貴、池田凡子、西村亮平、中川貴之
    • Organizer
      第25回日本獣医がん学会学術集会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 犬尿路上皮癌に対するプロテアソームを標的とした分子標的治療の検2022

    • Author(s)
      小寺優佳、加藤大貴、曽我恭花、池田凡子、品田真央、李捷生、太田崚介、青木督、衛藤翔太郎、吉竹涼平、高橋洋介、橋本裕子、西村亮平、中川貴之
    • Organizer
      第25回日本獣医がん学会学術集会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 犬前立腺癌細胞株を用いた新たな分子標的薬の探索2022

    • Author(s)
      青木 督、加藤大貴、池田凡子、品田真央、小寺優佳、李 捷生、太田峻介、高橋洋介、橋本裕子、坪井誠也、チェンバーズジェームズ、内田和幸、西村亮平、中川貴之
    • Organizer
      第25回日本獣医がん学会学術集会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 膀胱及び前立腺の腫瘍に対する膀胱尿道全摘出術の有効性と術後合併症の検討2022

    • Author(s)
      高橋洋介、前田真吾、茂木朋貴、橋本裕子、藤田 淳、中川貴之、西村亮平
    • Organizer
      第103回日本獣医麻酔外科学会オンライン学術集会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 犬膀胱移行上皮癌におけるindoleamine 2,3-dioxygenase 1の発現とその制御機構2020

    • Author(s)
      池田 凡子、加藤 大貴、衛藤 翔太郎、吉竹 涼平、吉本 翔、品田 真央、嘉本 諭、曽我 恭花、坪井 誠也、チェンバース ジェー ムズ、内田 和幸、藤田 直己、西村 亮平、中川 貴之
    • Organizer
      第79回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Book] 獣医複合免疫療法の未来2022

    • Author(s)
      加藤大貴, 池田凡子, 西村亮平, 中川貴之
    • Total Pages
      6
    • Publisher
      JONCOL; Japanese Journal of Clinical Oncology
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Remarks] 東京大学大学院 農学生命科学研究科 獣医外科学研究室ホームページ

    • URL

      http://www.vm.a.u-tokyo.ac.jp/geka/

    • Related Report
      2022 Annual Research Report 2021 Annual Research Report 2020 Annual Research Report
  • [Remarks] 東京大学大学院 農学生命科学研究科 附属動物医療センター(臨床試験案内)

    • URL

      http://www.vm.a.u-tokyo.ac.jp/vmc/research/index.html#research9

    • Related Report
      2021 Annual Research Report

URL: 

Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi