間葉系前駆細胞の老化を基軸とした炎症性筋疾患の新規病態進行機序の解明
Project/Area Number |
20H03161
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 42030:Animal life science-related
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
山内 啓太郎 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 准教授 (70272440)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥17,940,000 (Direct Cost: ¥13,800,000、Indirect Cost: ¥4,140,000)
Fiscal Year 2022: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2021: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2020: ¥8,710,000 (Direct Cost: ¥6,700,000、Indirect Cost: ¥2,010,000)
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Keywords | 細胞老化 / ラット / 筋ジストロフィー / 免疫回避 / 炎症 / 筋再生 / 筋前駆細胞 / 間葉系前駆細胞 / 舌 / 筋衛星細胞 |
Outline of Research at the Start |
炎症性筋疾患であるヒトデュシェンヌ型筋ジストロフィー(DMD)の病態を反映するDMDラット骨格筋で、細胞老化因子p16の発現を伴う間葉系前駆細胞の早期細胞老化が生じており、これが筋再生を抑制する可能性を示した。老化間葉系前駆細胞は病態の進行とともに増加していたことから、免疫抑制性環境形成により老化間葉系前駆細胞が排除されず蓄積することが病態進行に関わるという着想に至った。本研究では、間葉系前駆細胞の老化がDMDの病態進行に関わるという新たな機序の存在を実証し、さらに、老化間葉系前駆細胞が排除されずに蓄積する仕組みとして、がん細胞にみられるような免疫回避機構が存在するという仮説を検証する。
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Outline of Annual Research Achievements |
炎症性筋疾患であるヒトデュシェンヌ型筋ジストロフィー(DMD)の病態を反映するDMDラット骨格筋では細胞老化因子p16の発現を伴う間葉系前駆細胞の早期細胞老化が生じており、これが筋再生を抑制する可能性が示されている。昨年度までにDMDラットでp16を欠損させると後肢筋の病態が改善することを見出した。ヒトDMDでは筋肥大による巨舌が見られ、摂食障害を引き起こすとされている。そこでDMDラットの舌筋について解析を行ったところ、ヒトDMDと同様に巨舌を呈すること、さらに興味深いことに、DMDラット舌筋では後肢筋にくらべて壊死の程度が著しく低く、細胞老化も生じていないことが判明した。さらに筋前駆細胞である筋衛星細胞も比較的保たれていた。この結果は、ジストロフィン遺伝子欠損に抵抗する筋が存在することを示しており、今後のDMD病態進行機序を考える上で有力な新知見となる。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
途中、若干の遅れはあったものの当初の計画通りの進捗がみられている。
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Strategy for Future Research Activity |
今後は本年度までの研究成果を受けて、細胞老化をおこした間葉系前駆細胞がどのような機序により筋前駆細胞の再生能を低下させるか、ジストロフィン遺伝子欠損に抵抗する筋とその他の筋との違いについて追求する予定である。
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Report
(2 results)
Research Products
(12 results)
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[Journal Article] Cellular senescence-mediated exacerbation of Duchenne muscular dystrophy.2020
Author(s)
Sugihara H, Teramoto N, Nakamura K, Shiga T, Shirakawa T, Matsuo M, Ogasawara M, Nishino I, Matsuwaki T, Nishihara M, Yamanouchi K.
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 10
Issue: 1
Pages: 16385-16385
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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