Development of degron system for cancer therapy
| Project/Area Number |
20H03171
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 42040:Laboratory animal science-related
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
成瀬 智恵 京都大学, 医学研究科, 准教授 (30372486)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
杉原 一司 京都大学, 医学研究科, 技術職員 (10377418)
浅野 雅秀 京都大学, 医学研究科, 教授 (50251450)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥17,550,000 (Direct Cost: ¥13,500,000、Indirect Cost: ¥4,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2022: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2021: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2020: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000)
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| Keywords | デグロン / PD-1 / マウス / プロテインノックダウン |
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| Outline of Research at the Start |
免疫機能のブレーキの役割を持つPD-1を阻害することで，免疫細胞によるがん細胞の傷害活性を高めるがん免疫療法は，高い治療効果が認められるものの，自己免疫疾患を発症する例がある。また，再発した場合同じ治療を繰り返すのは負担が大きいといった問題がある。そこで，本研究は，標的タンパク質を狙った時期に破壊するデグロンシステムを用いて，がんおよび再発がんが簡便に治療できるシステムを開発することを目的とする。本研究により、簡便にがんの排除が可能となる治療法の提案ができれば，波及効果は非常に大きいと考えられる。
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| Outline of Annual Research Achievements |
生体でのプロテインノックダウンは，2022年に我々のグループを含めたマウス生体への実装例３例が初めて報告され，現在も世界的に改良が進められており，将来的に広く使用される技術になると考えられる。我々は現在，サリドマイドアナログを用いた簡便なプロテインノックダウン法の開発を目指している。これまで，サリドマイド誘導体は，マウス細胞においてはネオリガンド分解活性を持たないと考えられてきたため，我々はCRBNをヒト化したマウスをゲノム編集により作製し，EGFP-デグロンタグ誘導体の蛍光強度を測定することでプロテインノックダウン効率を評価した。CRBNヒト化マウスは正常に発生し，生殖にも問題がなかった。生体より細胞を採取してEGFP-デグロンタグ融合体の蛍光強度を測定したところ，CRBNヒト化マウス細胞においては，サリドマイドアナログ添加によって10%以下までノックダウンすることが可能であった。さらに生体に移植した癌細胞株の増殖が,サリドマイド誘導体の投与によって抑制されることを示し，生体におけるより精密なタンパク質のノックダウンに成功した。
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| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(4 results)
Research Products
(10 results)
