Study on cell cycle regulation in meiosis I

• Project/Area Number: 20H03265
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 44020:Developmental biology-related
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: Ishiguro Kei-ichiro 熊本大学, 発生医学研究所, 教授 (30508114)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥17,680,000 (Direct Cost: ¥13,600,000、Indirect Cost: ¥4,080,000); Fiscal Year 2022: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000); Fiscal Year 2021: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000); Fiscal Year 2020: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000)
• Keywords: 減数分裂 / 体細胞分裂 / 生殖細胞 / 生殖 / 不妊 / RB / 性差 / 染色体 / 細胞周期

Outline of Research at the Start

本研究は減数第一分裂の細胞周期制御機構の解明を目的とする。減数分裂は通常の体細胞と同様の細胞周期の機構を巧みに転用しながらも、減数分裂仕様にプログラムされているが、そのメカニズムの詳細はわかっていない。本研究計画では、①減数第一分裂前期に関わる新規因子の解析、②STAR8-Rb相互作用の減数分裂における役割の解明、(3)減数第一分裂前期の雌雄性差の解析について解明を目指す。

Outline of Final Research Achievements

The purpose of this study is to elucidate the cell cycle regulatory mechanisms of meiotic first division. Based on analysis of the target genes of the meiosis initiation factor MEIOSIN, we identified novel regulators of meiosis. We also found that there are sexual differences in the regulation of meiosis initiation and that the interaction between retinoblastoma Rb and STRA8 acts in the regulationin females .

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究で見いだされた新規の減数分裂関連遺伝子の発見は、不妊の原因解明に資することが期待される。また、減数分裂の開始の制御には雌雄性差があることや、特にメスの減数分裂の開始には癌抑制遺伝子レチノブラストーマによる制御があることが判明して、卵子発生におけるメカニズムの理解が進んだ。

Research Products

• [Int'l Joint Research] UC Davis(米国)
• [Int'l Joint Research] University of Gothenburg(スウェーデン)
• [Journal Article] MEIOSIN directs initiation of meiosis and subsequent meiotic prophase program during spermatogenesis (2022)
  • Author(s): Ishiguro K, Shimada R.
  • Journal Title: Genes & Genetic Systems Volume: 97 Issue: 1 Pages: 27-39
  • DOI: 10.1266/ggs.21-00054
  • NAID: 130008134280
  • ISSN: 1341-7568, 1880-5779
  • Year and Date: 2022-02-01
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] FBXO47 is essential for preventing the synaptonemal complex from premature disassembly in mouse male meiosis (2022)
  • Author(s): Tanno N, Takemoto K, Takada-Horisawa Y, Shimada R., Fujimura S, Tani N., Takeda N., Araki K, Ishiguro K
  • Journal Title: iScience Volume: 25 Issue: 4 Pages: 104008-104008
  • DOI: 10.1016/j.isci.2022.104008
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Sexually dimorphic properties in meiotic chromosome (2022)
  • Author(s): Ishiguro K.
  • Journal Title: Sexual Development Volume: - Issue: 5-6 Pages: 423-434
  • DOI: 10.1159/000520682
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Meiosis-specific ZFP541 repressor complex promotes developmental progression of meiotic prophase towards completion during mouse spermatogenesis (2021)
  • Author(s): Horisawa-Takada Yuki et al.
  • Journal Title: Nature Communications Volume: 12 Issue: 1 Pages: 3184-3184
  • DOI: 10.1038/s41467-021-23378-4
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] KCTD19 and its associated protein ZFP541 are independently essential for meiosis in male mice (2021)
  • Author(s): Oura S, Koyano T, Kodera C, Takada Y, Matsuyama M, Ishiguro K, Ikawa M.
  • Journal Title: PLOS Genetics Volume: 17 Issue: 5 Pages: e1009412-e1009412
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1009412
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Meiotic cohesins mediate initial loading of HORMAD1 to the chromosomes and coordinate SC formation during meiotic prophase (2020)
  • Author(s): Fujiwara Yasuhiro、Horisawa-Takada Yuki、Inoue Erina、Tani Naoki、Shibuya Hiroki、Fujimura Sayoko、Kariyazono Ryo、Sakata Toyonori、Ohta Kunihiro、Araki Kimi、Okada Yuki、Ishiguro Kei-ichiro
  • Journal Title: PLOS Genetics Volume: 16 Issue: 9 Pages: e1009048-e1009048
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1009048
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Phosphorylation of the Anaphase Promoting Complex activator FZR1/CDH1 is required for Meiosis II entry in mouse male germ cell (2020)
  • Author(s): Tanno Nobuhiro、Kuninaka Shinji、Fujimura Sayoko、Takemoto Kazumasa、Okamura Kaho、Takeda Naoki、Araki Kimi、Araki Masatake、Saya Hideyuki、Ishiguro Kei-ichiro
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 10 Issue: 1 Pages: 10094-10094
  • DOI: 10.1038/s41598-020-67116-0
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Meiosis-Specific C19orf57/4930432K21Rik/BRME1 Modulates Localization of RAD51 and DMC1 to DSBs in Mouse Meiotic Recombination (2020)
  • Author(s): Takemoto Kazumasa、Tani Naoki、Takada-Horisawa Yuki、Fujimura Sayoko、Tanno Nobuhiro、Yamane Mariko、Okamura Kaho、Sugimoto Michihiko、Araki Kimi、Ishiguro Kei-ichiro
  • Journal Title: Cell Reports Volume: 31 Issue: 8 Pages: 107686-107686
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2020.107686
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 体細胞分裂型から減数分裂型の細胞周期への切り替え機構 (2022)
  • Author(s): 石黒啓一郎
  • Organizer: 先端モデル動物支援プラットフォーム令和3年度成果発表会 (大津）
  • Invited
• [Presentation] Sexually different mechanisms of meiotic cell cycle in mammalian germ cells (2021)
  • Author(s): Kei-ichiro Ishiguro
  • Organizer: 44th Annual meeting of Molecular Biology Society of Japan, Symposium (Yokohama)
  • Invited
• [Presentation] STRA8 plays multiple roles in gonadal development and meiotic cell cycle in mouse female germ cells (2021)
  • Author(s): Ryuki Shimada, Kei-ichiro Ishiguro
  • Organizer: International Symposium on the Biology of Vertebrate Sex Determination
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 減数分裂開始の性差 (2021)
  • Author(s): 石黒啓一郎
  • Organizer: 第93回日本遺伝学会大会 ワークショップ「非ゲノム情報複製機構による生命現象の制御」
  • Invited
• [Presentation] 減数分裂の開始機構 (2021)
  • Author(s): 石黒啓一郎
  • Organizer: 第39回日本受精着床学会 シンポジウム「遺伝」(神戸)
  • Invited
• [Presentation] 生殖細胞特異的ZFP541複合体は減数分裂前期脱出の転写制御に働く (2021)
  • Author(s): 高田幸, 小寺千聡, 竹本一政, 坂下陽彦, 前田亮, 島田龍輝, 立花 誠, 行川 賢, 荒木喜美, 石黒啓一郎
  • Organizer: 日本エピジェネティクス研究会年会
• [Presentation] 生殖細胞における体細胞分裂から減数分裂への切り替え機構と性差 (2021)
  • Author(s): 石黒啓一郎
  • Organizer: 第126回日本解剖学会総会
  • Invited
• [Presentation] 胎児期メス生殖細胞における減数分裂開始と細胞周期G1/S期の同調のメカニズム (2020)
  • Author(s): 島田龍輝, 石黑 啓一郎
  • Organizer: 第 38 回 染色体ワークショップ 第 19 回 核ダイナミクス研究会
• [Presentation] 減数分裂開始に必須の役割を果たすMEIOSINおよび STRA8のタンパク質ドメイン (2020)
  • Author(s): 石黒 啓一郎
  • Organizer: 第43回 日本分子生物学会年会
  • Invited
• [Presentation] MEIOSINによる減数分裂のコントロール (2020)
  • Author(s): 石黒 啓一郎
  • Organizer: 第65回日本生殖医学会学術講演会・総会 教育講演
  • Invited
• [Presentation] SWITCHING FROM MITOSIS TO MEIOSIS IS REGULATED BY SEXUALLY DIFFERENT MECHANISM IN MAMMALIAN GERM CELLS (2020)
  • Author(s): Kei-ichiro Ishiguro
  • Organizer: Cold Spring Harbor Laboratory Meeting 2020 GERM CELLS
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] MEIOSIN directs the switch from mitosis to meiosis in mammalian germ cells (2020)
  • Author(s): Kei-ichiro Ishiguro
  • Organizer: 53rd Annual Meeting of JSDB (Online meeting)
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 減数分裂を制御する新規因子KCTD19を欠損した雄マウスは無精子症を呈し不妊となる (2020)
  • Author(s): 小寺千聡, 高田幸, 大場隆, 石黒啓一郎, 片渕秀隆
  • Organizer: 日本人類遺伝学会第65回大会
• [Presentation] Phosphorylation of the Anaphase Promoting Complex activator Cdh1 regulates transition from Meiosis I to Meiosis II in mouse male germ cell (2020)
  • Author(s): Nobuhiro Tanno, Shinji Kuninaka, Sayoko Fujimura, Kaho Okamura, Kimi Araki, Masatake Araki, Hideyuki Saya, Kei-ichiro Ishiguro
  • Organizer: 53rd Annual Meeting of JSDB (Online meeting)
• [Presentation] FBXO47は雄の減数第一分裂前期において相同染色体対合の安定化に働く (2020)
  • Author(s): 丹野 修宏, 竹本 一政, 藤村 幸代子, 荒木 喜美, 石黒 啓一郎
  • Organizer: 第 38 回 染色体ワークショップ 第 19 回 核ダイナミクス研究会
• [Book] 遺伝学の百科事典 継承と多様性の源 (2022)
  • Author(s): 石黒啓一郎 - 分担執筆
  • Publisher: 丸善出版
  • ISBN: 9784621306604
• [Book] Hormone Frontier in Gynecology 2022年3月号（Vol.29 No.1）【特集 受精と胚発生をめぐる話題】 (2022)
  • Author(s): 石黒啓一郎
  • Publisher: メディカルレビュー社
  • ISBN: 9784779225871
• [Book] 日本受精着床学会誌 (2022)
  • Author(s): 石黒啓一郎
  • Publisher: 日本受精着床学会
• [Book] Precision Medicine7月臨時増刊号 シングルセル解析の新たな可能性 (2021)
  • Author(s): 石黒啓一郎
  • Publisher: 北隆館
• [Book] BIO Clinica 5月号 疾患ゲノム研究の最前線 (2021)
  • Author(s): 石黒啓一郎
  • Publisher: 北隆館
• [Book] マウス・ラットモデル作製・解析プロフェッショナル (2021)
  • Author(s): 石黒啓一郎
  • Publisher: 羊土社
  • ISBN: 9784758121125
• [Book] ヒトゲノム事典 (2021)
  • Author(s): 石黒啓一郎 - 分担執筆
  • Publisher: 一色出版
  • ISBN: 9784910389127
• [Book] BIO Clinica 2021年 2月号 不妊診療UPDATE 減数分裂開始因子MEIOSINとその標的遺伝子の変異による不妊 (2021)
  • Author(s): 石黒啓一郎
  • Total Pages: 94
  • Publisher: 北隆館
• [Book] 週刊医学のあゆみ 275(7) (2020)
  • Author(s): 石黒啓一郎
  • Total Pages: 2
  • Publisher: 医歯薬出版社
• [Book] 「細 胞」8月号 特集「非ゲノム情報の複製機構 体細胞分裂から減数分裂へのスイッチ機構 (2020)
  • Author(s): 石黒啓一郎
  • Total Pages: 7
  • Publisher: ニューサイエンス社
• [Book] 「細胞」5月増刊号 体細胞分裂と減数分裂における染色体・クロマチン構造の違い (2020)
  • Author(s): 石黒啓一郎
  • Total Pages: 7
  • Publisher: ニューサイエンス社
• [Book] 実験医学4月号 カレントトピックス 生殖細胞の運命決定 ― 体細胞分裂から減数分裂への細胞周期の切替え (2020)
  • Author(s): 石黒 啓一郎
  • Total Pages: 5
  • Publisher: 羊土社
• [Remarks] 熊本大学発生医学研究所 染色体制御分野HP
  • URL: http://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp/bunya_top/chromosome-biology/ronbun/
• [Remarks] research map
  • URL: https://researchmap.jp/read0123107/
• [Remarks] researchmap
  • URL: https://researchmap.jp/read0123107
• [Remarks] 熊本大学発生医学研究所染色体制御分野ホームページ
  • URL: http://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp/bunya_top/chromosome-biology/ronbun/