Nano cancer immunotherapy using memory NK cells against PD-1 blockade resistant tumor
| Project/Area Number |
20H03373
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 47020:Pharmaceutical analytical chemistry and physicochemistry-related
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥17,680,000 (Direct Cost: ¥13,600,000、Indirect Cost: ¥4,080,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2021: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000)
Fiscal Year 2020: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000)
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| Keywords | デリバリーシステム / 脂質ナノ粒子 / アジュバント / がん免疫療法 / NK細胞 / メモリー細胞 / 薬物送達学 / ナノ粒子 / 免疫チェックポイント阻害剤 |
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| Outline of Research at the Start |
現在の免疫チェックポイント阻害剤単剤の有効率は20～30%である。さらに、長期間に及ぶ使用症例の増加に伴い、治療抵抗性の獲得が問題となっている。このような獲得抵抗性に対しては、natural killer（NK）細胞を利用したがん免疫療法が期待できる。本研究では、NK細胞のさらなる強化を実現するためのアジュバント搭載薬物送達システムを細胞内/体内動態の観点から構築し、獲得抵抗性を攻略するためのナノがん免疫療法を開発することを目的とする。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we developed lipid nanoparticles (LNPs) loaded with two adjuvants to effectively induce memory natural killer (NK) cells, and demonstrated the cancer immunotherapy against PD-1 blockade (immune checkpoint inhibition therapy) resistant tumor. LNPs loaded with two types of adjuvants efficiently induce memory NK and enhance therapeutic efficacy against mouse melanoma lung metastasis that showed the resistant to PD-1 blockade. In addition, prophylactic administration can strongly suppress melanoma lung metastasis, suggesting that it may be effective in preventing metastasis of cancers that are resistant to immune checkpoint inhibition therapy.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
これまでにin vivoでメモリーNK細胞を誘導可能なシステムは報告されておらず、本研究にて開発したアジュバント搭載脂質ナノ粒子を用いたシステムが初めてである。それ故、学術的に高いインパクトを持つ。また、NK細胞のメモリー化を誘導することで、免疫チェックポイント阻害療法に耐性を持つがんに対する抗腫瘍活性の増強と転移予防効果を示すことから、現在のがん治療の課題を克服するための新しいがん免疫療法の開発に繋がる重要な知見である。
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Report
(4 results)
Research Products
(17 results)
