| Project/Area Number |
20H03376
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
|
| Allocation Type | Single-year Grants |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 47020:Pharmaceutical analytical chemistry and physicochemistry-related
|
|---|
| Research Institution | Kumamoto University |
|---|
Principal Investigator |
Terasawa Hiroaki 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 教授 (10300956)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉永 壮佐 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 講師 (00448515)
武田 光広 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 助教 (90508558)
松島 綱治 東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 教授 (50222427)
寺島 裕也 東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 講師 (90538729)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
|
| Budget Amount *help |
¥17,680,000 (Direct Cost: ¥13,600,000、Indirect Cost: ¥4,080,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000)
Fiscal Year 2021: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
Fiscal Year 2020: ¥6,110,000 (Direct Cost: ¥4,700,000、Indirect Cost: ¥1,410,000)
|
|---|
| Keywords | 生体内分子置換反応 / システイン / 炎症シグナリング / ＮＭＲ / ＭＲＩ / NMR / MRI |
|---|
| Outline of Research at the Start |
本研究は、システインに作用する化合物を用いて生体内分子置換反応をひき起こすことにより、炎症の要因となるシグナル伝達を担う一連のタンパク質の機能を制御する戦略を確立し、炎症シグナリングを抑制することを目的とする。本研究の成果は、システインを標的としたシグナル伝達制御手法の開発のみならず、次世代の抗炎症薬の開発へと発展すると考える。
|
| Outline of Final Research Achievements |
The aim of this study is to suppress inflammation signaling pathways by establishing a strategy to regulate functions of target proteins using in vivo cysteine-mediated molecular replacement reactions.
NMR and MS analyses were applied to the intracellular protein, FROUNT, which binds to chemokine receptors and regulates immune cell migration as the target protein in order to elucidate the inhibitory mechanism of thiol-containing compounds. Functional MRI analyses were also applied to animal models to elucidate the effects of the cysteine-targeting compounds on brain functions.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究グループは、以前、免疫細胞の遊走を制御するタンパク質フロントを同定した。また、フロントが、がんを増悪化させること、および、嫌酒薬ジスルフィラムがフロントに結合して、抗がん作用を示すことを明らかにしてきた。
本研究において、標的タンパク質のアミノ酸の一種（システイン）に作用する化合物を用いて生体内分子置換反応をひき起こすことにより、機能を制御する戦略を提案した。これは、がんをはじめとする炎症性疾患の治療薬を創出する新たな戦略である。
|
