• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

Development of anti-inflammatory drugs targeting vascular permeability

Research Project

Project/Area Number 20H03382
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Review Section Basic Section 47030:Pharmaceutical hygiene and biochemistry-related
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

Okada Yoshiaki  大阪大学, 大学院薬学研究科, 准教授 (50444500)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 青枝 大貴  大阪大学, 微生物病研究所, 特任准教授 (10324344)
櫻井 文教  大阪大学, 大学院薬学研究科, 准教授 (70370939)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥17,810,000 (Direct Cost: ¥13,700,000、Indirect Cost: ¥4,110,000)
Fiscal Year 2022: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2021: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
Fiscal Year 2020: ¥7,540,000 (Direct Cost: ¥5,800,000、Indirect Cost: ¥1,740,000)
Keywords重症感染症 / 炎症性疾患 / 血管透過性 / 血管内皮細胞 / 敗血症 / 炎症 / 治療薬 / 炎症疾患
Outline of Research at the Start

炎症疾患の病態は、①病原体への暴露、②血管・免疫系の活性化、③炎症性サイトカイン産生、④血管透過性亢進、のプロセスが順に起こり誘導される。これまでプロセス①-③を抑制する、抗生物質、ステロイド、抗サイトカイン抗体などの優れた治療薬が開発されてきたが、これらを用いてなお治療できない炎症疾患は多い。本研究では、これまで治療薬の存在しなかったプロセス④血管透過性亢進を抑制する新機序薬を開発し、重症感染症を含む炎症疾患の治療効果を検証する。

Outline of Final Research Achievements

Sepsis, stemming from severe infections, induces a lethal condition through excessive escalation of vascular permeability. In this study, we analyzed whether alleviating septic conditions could be achieved by promoting the expression of Robo4, which inhibits vascular permeability. Analysis using genetically modified mice revealed that specific overexpression of Robo4 in endothelial cells could reduce the mortality rate of septic mice. Through analysis of the regulatory mechanism of Robo4 expression, it was demonstrated that the ALK1 signal suppresses Robo4 expression. Furthermore, ALK1 inhibitors suppressed vascular permeability and mortality rate in septic mice by promoting Robo4 expression. These results suggest that promoting Robo4 expression can mitigate septic conditions by inhibiting vascular permeability with Robo4 expression-enhancing agents.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

炎症性疾患の病態は、病原体への暴露、血管・免疫系の活性化、炎症性サイトカイン産生、血管透過性亢進等のプロセスを経て誘導される。これまで最初の3プロセスを抑制する治療薬として、抗生物質、ステロイド、抗サイトカイン薬が開発されてきたが、これらを用いてなお重症感染症・炎症性疾患の制圧は難しい状況にあった。本研究では未だ治療薬のない「血管透過性亢進」を抑制する新機序薬を提案し、血管透過性を抑制する分子の発現を高める低分子薬を同定し、同低分子薬で敗血症マウスの血管透過性と死亡率を抑制できることを証明した。本研究成果により、血管透過性が重症感染症・炎症性疾患に対する新たな治療標的となることを提案できた。

Report

(3 results)
  • 2023 Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Annual Research Report
  • 2021 Annual Research Report
  • Research Products

    (31 results)

All 2024 2023 2022 Other

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 8 results) Presentation (19 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 8 results) Remarks (3 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] Potential Therapeutic Strategies and Drugs That Target Vascular Permeability in Severe Infectious Diseases2024

    • Author(s)
      Okada Yoshiaki
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 47 Issue: 3 Pages: 549-555

    • DOI

      10.1248/bpb.b24-00028

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • Year and Date
      2024-03-01
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Runx1 is upregulated by STAT3 and promotes proliferation of neonatal rat cardiomyocytes2023

    • Author(s)
      Suzuki Shota、Tanaka Shota、Kametani Yusuke、Umeda Ayaka、Nishinaka Kosuke、Egawa Kaho、Okada Yoshiaki、Obana Masanori、Fujio Yasushi
    • Journal Title

      Physiological Reports

      Volume: 11 Issue: 23

    • DOI

      10.14814/phy2.15872

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Upregulation of Robo4 expression by SMAD signaling suppresses vascular permeability and mortality in endotoxemia and COVID-19 models2023

    • Author(s)
      Morita M, Yoneda A, Tokunoh N, Masaki T, Shirakura K, Kinoshita M, Hashimoto R, Shigesada N, Takahashi J, Tachibana M, Tanaka S, Obana M, Hino N, Ikawa M, Tsujikawa K, Ono C, Matsuura Y, Kidoya H, Takakura N, Kubota Y, Doi T, Takayama K, Yoshioka Y, Fujio Y, Okada Y.
    • Journal Title

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      Volume: 120 Issue: 3

    • DOI

      10.1073/pnas.2213317120

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] SARS-CoV-2 disrupts respiratory vascular barriers by suppressing Claudin-5 expression2022

    • Author(s)
      Hashimoto Rina、Takahashi Junya、Shirakura Keisuke、Funatsu Risa、Kosugi Kaori、Deguchi Sayaka、Yamamoto Masaki、Tsunoda Yugo、Morita Maaya、Muraoka Kosuke、Tanaka Masato、Kanbara Tomoaki、Tanaka Shota、Tamiya Shigeyuki、Tokunoh Nagisa、Kawai Atsushi、Ikawa Masahito、Ono Chikako、Tachibana Keisuke. et al
    • Journal Title

      Science Advances

      Volume: 8 Issue: 38

    • DOI

      10.1126/sciadv.abo6783

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Myeloid cell-specific ablation of Runx2 gene exacerbates post-infarct cardiac remodeling2022

    • Author(s)
      Tomimatsu M, Matsumoto K, Ashizuka M, Kumagai S, Tanaka S, Nakae T, Yokota K, Kominami S, Kajiura R, Okuzaki D, Motooka D, Shiraishi A, Abe T, Matsuda H, Okada Y, Maeda M, Seno S, Obana M, Fujio Y.
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 12 Issue: 1 Pages: 16656-16656

    • DOI

      10.1038/s41598-022-21202-7

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Upregulation of OASIS/CREB3L1 in podocytes contributes to the disturbance of kidney homeostasis2022

    • Author(s)
      Miyake Yoshiaki、Obana Masanori、Yamamoto Ayaha、Noda Shunsuke、Tanaka Koki、Sakai Hibiki、Tatsumoto Narihito、Makino Chihiro、Kanemoto Soshi、Shioi Go、Tanaka Shota、Maeda Makiko、Okada Yoshiaki、Imaizumi Kazunori、Asanuma Katsuhiko、Fujio Yasushi
    • Journal Title

      Communications Biology

      Volume: 5 Issue: 1 Pages: 734-734

    • DOI

      10.1038/s42003-022-03709-x

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] CXCL10 is a novel anti‐angiogenic factor downstream of p53 in cardiomyocytes2022

    • Author(s)
      Wahyuni T, Tanaka S, Igarashi R, Miyake Y, Yamamoto A, Mori S, Kametani Y, Tomimatsu M, Suzuki S, Yokota K, Okada Y, Maeda M, Obana M, Fujio Y.
    • Journal Title

      Physiological Reports

      Volume: 10 Issue: 9

    • DOI

      10.14814/phy2.15304

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Yes‐associated protein activation potentiates glycogen synthase kinase‐3 inhibitor‐induced proliferation of neonatal cardiomyocytes and iPS cell‐derived cardiomyocytes2022

    • Author(s)
      Kametani Y, Tanaka S, Wada Y, Suzuki S, Umeda A, Nishinaka K, Okada Y, Maeda M, Miyagawa S, Sawa Y, Obana M, Fujio Y.
    • Journal Title

      Journal of Cellular Physiology

      Volume: 237 Issue: 5 Pages: 2539-2549

    • DOI

      10.1002/jcp.30724

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 血管内皮バリアを標的とする重症感染症治療薬の開発2024

    • Author(s)
      岡田欣晃
    • Organizer
      日本薬学会第144年会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] SARS-CoV-2が血管内皮バリア破綻を誘導する分子メカニズムの解析2024

    • Author(s)
      早川玲菜、髙橋潤也、橋本里菜、渡邉幸夫、高山和雄、藤尾慈、岡田欣晃
    • Organizer
      日本薬学会第144年会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 血管内皮バリアを強化する戦略でのCOVID-19治療の可能性2023

    • Author(s)
      森田真綾、高山和雄、吉岡靖雄、藤尾慈、岡田欣晃
    • Organizer
      第1回新型コロナウイルス研究集会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 血管内皮細胞間の接着を標的とする重症感染症治療薬の開発2023

    • Author(s)
      岡田欣晃、高山和雄、吉岡靖雄、近藤昌夫、藤尾慈
    • Organizer
      生理学研究所 上皮細胞研究会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 血管を標的とする疾患治療戦略の提案2023

    • Author(s)
      岡田欣晃
    • Organizer
      日本血管生物医学会 第 3 回血管研究会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Upregulation of Robo4 reduces vascular permeability and mortality in endotoxemia and COVID-19 models2023

    • Author(s)
      Maaya Morita, Aki Yoneda, Nagisa Tokunoh, Tatsumi Masaki, Keisuke Shirakura, Rina Hashimoto, Hiroyasu Kidoya, Nobuyuki Takakura, Yoshiaki Kubota, Kazuo Takayama, Yasuo Yoshioka, Yasushi Fujio, Yoshiaki Okada
    • Organizer
      ICoLA 2023/Asia-Australia Vascular Biology Meeting 2023
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Development of small molecules that bind to Claudin-5 and control blood-brain barrier2023

    • Author(s)
      Saito Inoue, Kousuke Muraoka, Jumpei Taguchi, Satomi Tomita, Hiroyuki Takeda, Takefumi Doi, Keisuke Tachibana, Masuo Kondoh, Takamitsu Hosoya, Yasushi Fujio, Yoshiaki Okada
    • Organizer
      ICoLA 2023/Asia-Australia Vascular Biology Meeting 2023
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 血管を標的とする重症感染症・炎症性疾患治療薬の開発2023

    • Author(s)
      岡田欣晃
    • Organizer
      第20回 鈴鹿病態薬学研究会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Robo4 が感染症病態の悪化を抑制する新規メカニズムの探索2023

    • Author(s)
      髙山結衣、田中雅人、高山和雄、藤尾慈、岡田欣晃
    • Organizer
      第73回日本薬学会関西支部 総会・大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 血管透過性を標的とする重症感染症治療薬の開発2023

    • Author(s)
      岡田欣晃、高山和雄、吉岡靖雄、近藤昌夫、藤尾慈
    • Organizer
      第96回日本生化学会大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 血管透過性を標的とする疾患治療薬の可能性2023

    • Author(s)
      岡田欣晃
    • Organizer
      第14回スクリーニング学研究会 プレカンファレンス
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 重症感染症における血管内皮バリアの破綻と制御2023

    • Author(s)
      岡田欣晃
    • Organizer
      CVMW2023
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 血管透過性抑制分子Robo4の発現を促進する重症感染症治療薬の開発2023

    • Author(s)
      森田真綾、米田安希、徳納渚沙、正木辰実、橋本里菜、高山和雄、吉岡靖雄、藤尾慈、岡田欣晃
    • Organizer
      第44回日本臨床薬理学会学術総会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 血管透過性を標的とする重症感染症治療薬の開発2023

    • Author(s)
      岡田 欣晃
    • Organizer
      日本薬学会第143年会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 血管安定化分子Robo4が炎症性疾患を緩和するメカニズムの解析2023

    • Author(s)
      田中 雅人、白倉 圭佑、松井 美紀、渡邉 幸夫、髙山 結衣、土井 健史、高山 和雄、藤尾 慈、岡田 欣晃
    • Organizer
      日本薬学会第143年会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 血液脳関門を制御して脳内薬物送達を促進するClaudin-5結合分子の開発2023

    • Author(s)
      井上 采人、村岡 康介、田口 純平、冨田 里美、竹田 浩之、池田 幸樹、 土井 健史、橘 敬佑、近藤 昌夫、細谷 孝充、藤尾 慈、岡田 欣晃
    • Organizer
      日本薬学会第143年会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] SARS-CoV-2による血管内皮バリア破綻機構の解明と抑制薬の同定2023

    • Author(s)
      高橋 潤也、橋本 里菜、高山 和雄、橘 敬祐、近藤 昌夫、藤尾 慈、岡田 欣晃
    • Organizer
      日本薬学会第143年会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] SARS-CoV-2が肺血管の内皮細胞バリアに与える影響の解析2022

    • Author(s)
      高橋 潤也、橋本 里菜、高山 和雄、藤尾 慈、岡田 欣晃
    • Organizer
      第22回 Pharmaco-Hematology シンポジウム
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] SARS-CoV-2による肺血管バリア機能の制御2022

    • Author(s)
      岡田 欣晃、高橋 潤也、橋本 里菜、藤尾 慈、高山 和雄
    • Organizer
      CVMW2022 心血管代謝週間
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Remarks] 大阪大学大学院薬学研究科 臨床薬効解析学分野

    • URL

      https://okadabos.wixsite.com/website

    • Related Report
      2022 Annual Research Report 2021 Annual Research Report
  • [Remarks] 大阪大学大学院薬学研究科

    • URL

      https://www.phs.osaka-u.ac.jp/research/researcherDetail.php?id=34

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Remarks] 大阪大学薬学研究科HP

    • URL

      https://www.phs.osaka-u.ac.jp/research/researcherDetail.php?id=34

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 血管内皮バリア破綻の阻害剤及びその使用2023

    • Inventor(s)
      高山和雄、岡田欣晃、他
    • Industrial Property Rights Holder
      国立大学法人 大阪大学、京都大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2023
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Overseas

URL: 

Published: 2020-04-28   Modified: 2025-01-30  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi