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Basic and applied research on the secreted protein, Reelin, oriented toward the understanding and treatment of psychiatric disorders.

Research Project

Project/Area Number 20H03384
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Review Section Basic Section 47030:Pharmaceutical hygiene and biochemistry-related
Research InstitutionNagoya City University

Principal Investigator

Hattori Mitsuharu  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 教授 (60272481)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥17,810,000 (Direct Cost: ¥13,700,000、Indirect Cost: ¥4,110,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
Fiscal Year 2021: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2020: ¥7,020,000 (Direct Cost: ¥5,400,000、Indirect Cost: ¥1,620,000)
Keywordsリーリン / プロテアーゼ / 神経細胞 / 精神神経疾患 / 脂質 / リン酸化 / 遺伝子改変マウス / 精神疾患 / 脳 / 神経変性疾患 / 脂肪酸 / 遺伝子改変動物
Outline of Research at the Start

神経回路網の正常な形成と維持は脳機能発現の礎であり、リーリンはこれらに必須の巨大分泌タンパク質である。近年リーリンの「機能低下」が様々な精神神経疾患の発症や増悪化に寄与することが判ってきた。申請者は、リーリンが脂質代謝を介して神経機能を制御する可能性、および、リーリンが特異的な分解酵素によって不活化されることを発見した。本研究では、リーリン機能低下による脳の機能異常発現の分子メカニズム解明(基礎研究)と、リーリン分解阻害による疾患治療効果の解明(応用研究)を目指す。本研究から得られる成果は、精神神経疾患を理解し、その新規治療法を開発するための基盤情報となる。

Outline of Final Research Achievements

Research was conducted to gain a comprehensive understanding of the function of Reelin and its molecular mechanisms in the expression of higher-order functions in the adult brain, and to develop novel therapies for psychiatric disorders. We found that the C-terminal region of Reelin enhances signaling through a novel receptor, that the Reelin-degrading enzyme ADAMTS-3 regulates oligodendrocyte migration, that ADAMTS-3 inhibition in the postnatal brain ameliorates Alzheimer's disease, and that administration of Reelin to the postnatal cerebellum partially restores behavioral abnormalities.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

神経回路網の正確な形成と成体神経回路の機能調節機構の解明は、精神神経疾患の理解と治療法開発のために重要である。本研究では、これらの現象に重要な分泌タンパク質の機能解明と、その治療への応用についての基礎研究を実施した。その成果から、新たな創薬標的、および、先天性脳形成不全に対する治療法の突破口が得られた。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Annual Research Report
  • 2020 Annual Research Report
  • Research Products

    (30 results)

All 2023 2022 2021 2020

All Journal Article (11 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 11 results,  Open Access: 6 results) Presentation (19 results)

  • [Journal Article] Postnatal injection of Reelin protein into the cerebellum ameliorates the motor functions in reeler mouse2023

    • Author(s)
      Ishii Keisuke、Kohno Takao、Hattori Mitsuharu
    • Journal Title

      Neuroscience Research

      Volume: in press Pages: 7-14

    • DOI

      10.1016/j.neures.2023.03.004

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    • Author(s)
      Ishii Keisuke、Kohno Takao、Sakai Kaori、Hattori Mitsuharu
    • Journal Title

      Molecular and Cellular Neuroscience

      Volume: 124 Pages: 103794-103794

    • DOI

      10.1016/j.mcn.2022.103794

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    • Author(s)
      Nakao Yousuke、Yokawa Satoru、Kohno Takao、Suzuki Takahiro、Hattori Mitsuharu
    • Journal Title

      The Journal of Biochemistry

      Volume: 171 Issue: 5 Pages: 591-598

    • DOI

      10.1093/jb/mvac019

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    • Author(s)
      Tsuneura Yumi、Sawahata Masahito、Itoh Norimichi、Miyajima Ryoya、Mori Daisuke、Kohno Takao、Hattori Mitsuharu、Sobue Akira、Nagai Taku、Mizoguchi Hiroyuki、Nabeshima Toshitaka、Ozaki Norio、Yamada Kiyofumi
    • Journal Title

      Neurochemistry International

      Volume: 144 Pages: 104954-104954

    • DOI

      10.1016/j.neuint.2020.104954

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    • Author(s)
      Hattori Mitsuharu、Kohno Takao
    • Journal Title

      The Journal of Biochemistry

      Volume: - Issue: 5 Pages: 511-516

    • DOI

      10.1093/jb/mvab015

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      Sawahata Masahito、Asano Hiroki、Nagai Taku、Ito Norimichi、Kohno Takao、Nabeshima Toshitaka、Hattori Mitsuharu、Yamada Kiyofumi
    • Journal Title

      Pharmacological Research

      Volume: 173 Pages: 105832-105832

    • DOI

      10.1016/j.phrs.2021.105832

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    • Author(s)
      Nagae Masamichi、Suzuki Kei、Yasui Norihisa、Nogi Terukazu、Kohno Takao、Hattori Mitsuharu、Takagi Junichi
    • Journal Title

      The Journal of Biochemistry

      Volume: mvaa144 Issue: 5 Pages: 1-41

    • DOI

      10.1093/jb/mvaa144

    • NAID

      40022623693

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      Okugawa et al.
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      Sci. Rep.

      Volume: 10 Issue: 1 Pages: 4471-4471

    • DOI

      10.1038/s41598-020-61380-w

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    • Author(s)
      Himari Ogino,1 Tsuzumi Nakajima,1 Yuki Hirota,2 Kohki Toriuchi,3 Mineyoshi Aoyama,3 Kazunori Nakajima,2 and Mitsuharu Hattoricorresponding author1
    • Journal Title

      J Neurosci.

      Volume: 40 Issue: 40 Pages: 7625-7636

    • DOI

      10.1523/jneurosci.0125-20.2020

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      Ibi Daisuke、Nakasai Genki、Koide Nayu、Sawahata Masahito、Kohno Takao、Takaba Rika、Nagai Taku、Hattori Mitsuharu、Nabeshima Toshitaka、Yamada Kiyofumi、Hiramatsu Masayuki
    • Journal Title

      Frontiers in Cellular Neuroscience

      Volume: 14 Pages: 285-285

    • DOI

      10.3389/fncel.2020.00285

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      Kohno, T., Ishii, K., Hirota, Y., Honda, T., Makino, M., Kawasaki, T., Nakajima, K., Hattori, M.
    • Journal Title

      J. Neurosci.

      Volume: 40 Issue: 43 Pages: 8248-8261

    • DOI

      10.1523/jneurosci.1907-20.2020

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Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

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