| Project/Area Number |
20H03399
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
Uchida Yasuo 東北大学, 薬学研究科, 准教授 (70583590)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
三枝 大輔 帝京大学, 薬学部, 准教授 (90545237)
水野 忠快 東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 助教 (90736050)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥17,550,000 (Direct Cost: ¥13,500,000、Indirect Cost: ¥4,050,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000)
Fiscal Year 2021: ¥7,280,000 (Direct Cost: ¥5,600,000、Indirect Cost: ¥1,680,000)
Fiscal Year 2020: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
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| Keywords | 中枢関門 / 血液脳関門 / バリアーシステム生物学 / 中枢関門(原因)仮説 / 中枢関門創薬 / SWATH / OLSA |
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| Outline of Research at the Start |
低迷する中枢疾患治療薬の新薬開発に突破口を拓く上で、新しい創薬フィールドの創出は重要な課題である。血液脳関門の異常が中枢疾患の原因である可能性があるが、血液脳関門を標的とした創薬の例はない。本研究では、血液脳関門が中枢疾患の原因となることを実証し、血液脳関門を標的とした薬物治療によって中枢疾患が改善することを証明する。これによって中枢関門創薬の基盤を構築することを目的とする。
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| Outline of Final Research Achievements |
The establishment of new drug discovery fields is an important issue in making a breakthrough in the sluggish development of new drugs for the treatment of CNS diseases. Although abnormalities in the blood-brain barrier may be a cause of CNS diseases, there are no examples of drug discovery targeting the blood-brain barrier. The present study proves that drug therapies targeting the blood-brain barrier can ameliorate CNS diseases. Using multiple sclerosis as a model for a disease with a pattern of disruption of tight junctions, the Annexin A2 pathway was found to be important in the disruption of the barrier, and the treatment was demonstrated. In a model of Alzheimer's disease as a disease pattern in which the barrier is not disrupted, the protein translation pathway was found to be enhanced in the patient's cerebral vasculature, demonstrating that ribosome inhibition is effective.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究は、「血液脳関門の病態分子機構をシステマティックかつ定量的に捉え、その中から有望な創薬標的を見出し、中枢疾患を治療する」という中枢関門創薬の初めての成功例であるとともに、関門機能をシステマティックに研究する新学問「バリアシステム生物学」の開拓につながるものである。
これまでに中枢関門を標的とした創薬は前例がないことや、中枢疾患は数十種類存在することから、今後、この戦略によって、有望な中枢疾患治療薬を創出でき、中枢疾患の新たな創薬フィールドを創出できると期待される。
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