がん免疫におけるマクロファージの役割に関する包括的な理解と診断・治療への応用
| Project/Area Number |
20H03459
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 49020:Human pathology-related
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
菰原 義弘 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (40449921)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
浅野 謙一 東京薬科大学, 生命科学部, 准教授 (10513400)
藤原 章雄 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 准教授 (70452886)
大西 紘二 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特任准教授 (40613378)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥17,550,000 (Direct Cost: ¥13,500,000、Indirect Cost: ¥4,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
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| Keywords | マクロファージ / 病理学 |
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| Outline of Research at the Start |
一般的にがん・悪性腫瘍の微小環境には免疫細胞や線維芽細胞、血管内皮細胞など多数の宿主由来細胞が存在する。本研究では、微小環境における免疫細胞、主にマクロファージに注目し免疫抑制に関わるメカニズムを探索していく。
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| Outline of Annual Research Achievements |
2023年度は33編の英文論文を発表した。腎臓癌、精巣腫瘍、肝芽腫、大腸癌、肺癌、下垂体腺腫におけるマクロファージおよび免疫微小環境の役割を解析した。また、マクロファージを制御することでがん免疫の活性化を誘導できることを明らかにした。
Microbiol Immunol. 2023 Nov;67(11):490-500. PMID: 37622582では、リンパ節洞マクロファージはCD163, CD204を発現していることは知られていたが、新たにCD209を強発現していることを見出した。CD169に関しては抗体クローンによって染色性が異なり、活性化状態でCD169 variantが誘導されることが示唆された。また、単球由来マクロファージの指標であるCXCL10が、洞マクロファージに観察されなかったことは、洞マクロファージが組織在住マクロファージであることを示唆している。
JCEH 2024 in pressでは、リンパ節洞マクロファージのシングルセル解析によって、CD169陽性マクロファージは樹状細胞と同様に、抗原提示やリンパ球の活性化に関わる遺伝子を発現していることが明らかとなった。大腸癌患者のリンパ節を詳細に観察したところ、年齢とともにリンパ節における洞マクロファージが減少することが明らかとなった。特に80歳以上と80歳以下で比較すると、80歳以上で統計学的に有意に洞マクロファージが減少していることが明らかとなった。
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| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(4 results)
Research Products
(25 results)
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[Journal Article] IL-34 in hepatoblastoma cells potentially promote tumor progression via autocrine and paracrine mechanisms2022
Author(s)
Irie T, Yoshii D, Komohara Y, Fujiwara Y, Kadohisa M, Honda M, Suzu S, Matsuura T, Kohashi K, Oda Y, Hibi T
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Journal Title
Cancer Med
Volume: 11
Issue: 6
Pages: 1441-1453
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] High T-cell infiltration in tumor tissue and younger age predict the response to pembrolizumab in recurrent urothelial cancer.2021
Author(s)
Anami T, Komohara Y (**), Miura Y, Yamanaka K, Kurahashi R, Segawa T, Motoshima T, Murakami Y, Yatsuda J, Yamaguchi T, Sugiyama Y, Jinnouchi Y, Kamba T.
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Journal Title
Med Mol Morphol. 54:316-323, 2021.
Volume: 54
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] α1-acid glycoprotein enhances the immunosuppressive and protumor functions of tumor-associated macrophages.2021
Author(s)
Matsusaka K, Fujiwara Y, Pan C, Esumi S, Saito Y, Bi J, Nakamura Y, Mukunoki A, Takeo T, Nakagata N, Yoshii D, Fukuda R, Nagasaki T, Tanaka R, Komori H, Maeda H, Watanabe H, Tamada K, Komohara Y (**), Maruyama T.
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Journal Title
Cancer Res. 81:4545-4559, 2021
Volume: 81
Pages: 4545-4559
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] CD163 deficiency facilitates LPS-induced inflammatory responses and endotoxin shock in mice.2020
Author(s)
Fujiwara Y, Ohnishi K, Horlad H, Sato Y, Shiraishi D, Takeya H, Yoshii D, Kaieda S, Hoshino T, Komohara Y
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Journal Title
Clin Transl Immunol 9; e1162, 2020.
Volume: 9
Pages: 1162-1162
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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