| Project/Area Number |
20H03492
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 49060:Virology-related
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
Kato Akihisa 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (40581187)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥17,680,000 (Direct Cost: ¥13,600,000、Indirect Cost: ¥4,080,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2021: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000)
Fiscal Year 2020: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000)
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| Keywords | 単純ヘルペスウイルス / 非標準的遺伝子 / 新規遺伝子 / UL31.6 / HSV-1 / テグメント蛋白質 / decoding / NanoPore / リピート領域 / iORF |
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| Outline of Research at the Start |
近年、リボソーム・プロファイリングや大規模mRNA解析の開発により、ヘルペスウイルスがコードする新規遺伝子に注目が集まっている。最近、申請者は、実際に細胞内で「安定発現」する新規遺伝子を効率的に同定可能な「ウイルス遺伝子decoding法」を開発し、単純ヘルペスウイルス1型(HSV-1)にのみコードされ、脳炎発症を司る非標準的翻訳産物 ’internarl ORF (iORF)’を同定した。本研究では、本技術を基盤に、(i) HSV-1リピート領域にコードされる新規遺伝子の機能解析等を実施し、HSVがコードする遺伝情報のさらなる解読を試みる。
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| Outline of Final Research Achievements |
Recently, we have developed a viral gene decoding method that can efficiently select novel genes stably expressed in cells, and identified a non-canonical translation product encoded by herpes simplex virus type 1 (HSV-1) that is responsible for encephalitis. In this study, based on this technology, we identified two genes encoded in the HSV-1 repeat region and performed in-depth functional analysis of these genes. We also identified two novel genes encoded outside the HSV-1 repeat region, and found that one novel gene, UL31.6, is involved in the efficient neurovirulence of HSV-1.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
リボソーム内のmRNAを網羅同定し、ゲノム上の翻訳領域を同定するリボソーム・プロファイリング(Ribo-seq)は、翻訳産物の全体像を把握する画期的な手法である。近年、Ribo-seqは、ウイルスがコードする遺伝子産物の解読に使用されているが、Ribo-seqで同定された新規遺伝子が、本当に生物学的意義を有するのかは、不透明であり、さらなる解析が必要であった。このような研究動向のなか、申請者らは独自に確立したウイルス遺伝子解読法を突破口とし、新たなHSV-1神経病原性因子を同定した。一連の知見は、他のウイルス研究にも波及効果が期待できると考えられる。
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