Analysis of cellular response to acidification of tumor microenvironments
| Project/Area Number |
20H03515
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 50010:Tumor biology-related
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| Research Institution | Kyoto University (2022)
Osaka University (2020-2021) |
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Principal Investigator |
Miki Hiroaki 京都大学, 工学研究科, 教授 (80302602)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥17,680,000 (Direct Cost: ¥13,600,000、Indirect Cost: ¥4,080,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
Fiscal Year 2021: ¥5,720,000 (Direct Cost: ¥4,400,000、Indirect Cost: ¥1,320,000)
Fiscal Year 2020: ¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
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| Keywords | がん / リソソーム / 酸性環境 |
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| Outline of Research at the Start |
体内のpHは通常7.4前後に維持されているが、がん細胞が増殖してがん組織が大きく広がると共にその周辺組織は酸性化してゆく。酸性環境は細胞増殖を妨げるなど、通常の細胞にとって害を及ぼすものだが、悪性化したがん細胞はその中でも増殖を続けてゆく。私たちはこのがん細胞の特性とも言える酸性環境適応に関わる遺伝子を見つけており、この研究ではその具体的な機能メカニズムを明らかにしてゆく。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we investigated the cellular adaptation to acidic environments, which is caused by overexpression of PRL, a molecule driving cancer malignancy. We found that lysosomal exocytosis occurs actively in PRL-overexpressing cells, releasing protons to the cell exterior and thereby maintaining intracellular pH even under acidic conditions. We also discovered that specific signaling activates lysosomal exocytosis.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
悪性化したがん組織が酸性化していることは古くから知られてきたが、がん細胞の応答機構は長らく不明だった。本研究では、がん細胞がリソソームの膜動態を調節することで積極的にプロトンを排出して、酸性環境に適応してゆく仕組みを新たに発見することができた。がん悪性化の本態をその周辺環境との関わりの中で理解し、また、がんの人為的コントロールに道を開く重要な研究成果と評価できる。
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Report
(4 results)
Research Products
(34 results)
