| Project/Area Number |
20H03516
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 50010:Tumor biology-related
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山本 健一 岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (00711798)
近藤 英作 新潟大学, 医歯学系, 教授 (30252951)
豊岡 伸一 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (30397880)
木下 理恵 岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (40518297)
西堀 正洋 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 特命教授 (50135943)
村田 等 岡山大学, 医歯薬学域, 講師 (90579096)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000)
Fiscal Year 2021: ¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000)
Fiscal Year 2020: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
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| Keywords | S100A8/A9 / HRG / 転移 / 阻害作用 / がん / 中和抗体 / 脳転移 / 炎症 / H R G / S100A8/A9中和抗 / 受容体 |
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| Outline of Research at the Start |
我々の研究から、S100A8/A9は実は脳転移にも重要であることがわかってきた。しかし、それを抑制するHRGが脳で保護機能を発揮するため、脳から肺へと指向性の比重が変わる。HRGが低いと脳転移の加速の恐れがある。
本計画では、S100A8/A9とHRGの関係に焦点を当て、両分子の勢力バランスより成立するがん細胞の脳指向性転移の分子機序を解明し、HRG機能抑制により顕著となった転移の脳指向性への傾きをS100A8/A9中和抗体#45が抑制できるかどうかを動物転移モデルで検証する。当成果は、HRGが低下した患者さんを想定し、効能を示すことでS100A8/A9中和抗体#45製剤の有用性を高める。
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| Outline of Final Research Achievements |
We aimed to study about the fortuitously discovered a metastasis suppression factor against S100A8/A9, plasma histidine-rich glycoprotein (HRG). HRG effectively prevents the binding of S100A8/A9 to the melanoma cell surface, thereby inhibiting the S100A8/A9-induced migration and invasion of melanoma cells at significant levels. When we knocked down HRG in mice bearing melanoma, the brain metastasis was significantly enhanced in addition to the lung. These results suggest that a plasma protein HRG vigorously protects the brain and the lung from the metastasis-threatening of melanoma. We believe that these our original cutting-edge finding largely contributes to solving the complex mechanisms of multiple organ metastasis of cancer cells and to developing HRG-relevant new medicines to overcome and overpower cancer metastasis in the future.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
S100A8/A9によるがん転移の指向性に関わる炎症機転の機構解明には、S100A8/A9受容体群、そしてそれら連携を制御するタンパク質群（HRGが今回の発見）を包括的に理解して初めてその全体像が明らかになると考えられる。従って、代表者グループの新しい発見を基盤とする本課題は、これまでの自他の研究成果を補完し、共に手を取り合い更なる高みを目指せる新たな研究の創造へと発展を遂げていく。
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