Research Project
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
エストロゲン受容体(ER)を発現するER陽性型乳がんは、エストロゲン作用を阻害する内分泌療法が効果的である。しかし、長期治療中に抵抗性を獲得して再発することが問題である。再発乳がんモデル細胞においては、長鎖ノンコーディングRNAエレノアが高発現し、核内でエレノアクラウドと称する塊を形成して、がんの増殖に関わる遺伝子群を活性化する。エレノアクラウドは、RNAとタンパク質を局所に蓄積しつつ高い分子移動性を与える「液滴」であると示唆されるが詳細は不明である。本研究では、「液滴形成を介した効率的な転写活性化」の分子メカニズムを再発乳がんで明らかにすることを目的とする。
Various structures that are not surrounded by biological membranes exist in the cell nucleus. These structures are proposed to be "liquid droplets" resulting from the physical phenomenon of liquid-liquid phase separation of RNA and RNA-binding proteins. In this study, we investigated the nuclear RNA cloud formed by long noncoding RNA ELEANOR which is highly expressed in estrogen receptor (ER)-positive breast cancer. We investigated its properties as a liquid droplet and the mechanism of how the transcription of neighboring genes is activated. We further analyzed its role in breast cancer recurrence. In addition, we analyzed the nucleolus, the largest liquid droplet in the nucleus. We have clarified the molecular mechanism of efficient transcriptional activation via liquid droplet formation in the nucleus.
乳がんの70%はエストロゲン受容体(ER)を発現するER陽性型で、エストロゲン作用を阻害する内分泌療法が効果的である。しかし、長期治療中に抵抗性を獲得して再発することが問題である。本研究では、主に再発乳がんモデル細胞を用いて、長鎖ノンコーディングRNAエレノアが形成するエレノアクラウドについて解析を行った。その結果エレノアクラウドが、がんの長期休眠を促して晩期再発に関わることを明らかにした。さらに、液滴としての特徴を共有する別の核内構造体である核小体の詳細な形成機序解析を行った。既知の分子相互作用だけでは説明がつかない分子メカニズムを明らかにして、乳がん制御や操作への道筋をつけた。
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The American Journal of Human Genetics
Volume: 110, 1_17, Issue: 5 Pages: 809-825
10.1016/j.ajhg.2023.03.014
iScience
Volume: in press Issue: 5 Pages: 106743-106743
10.1016/j.isci.2023.106743
Biophysics and Physicobiology
Volume: 20 Issue: 2 Pages: n/a
10.2142/biophysico.bppb-v20.0020
Cancer Science
Volume: - Issue: 7 Pages: 2336-235
10.1111/cas.15373
Nature Communications
Volume: 13 Issue: 1 Pages: 2905-2905
10.1038/s41467-022-30632-w
Life Science Alliance
Volume: 5 Issue: 7 Pages: 1-18
10.26508/lsa.202101045
Molecular Systems Biology
Volume: 17 Issue: 11 Pages: 8934-8946
10.15252/msb.202110323
Genes to Cells,
Volume: 26 (12) Issue: 12 Pages: 945-966
10.1111/gtc.12896
eLife
Volume: 10
10.7554/elife.66290
Current Medicinal Chemistry
Volume: 28 Issue: 25 Pages: 5098-5109
10.2174/0929867328666210215114506
Volume: in press
公益社団法人日本生化学会「生化学」
Volume: 93 Pages: 141-146
Volume: 111 Issue: 9 Pages: 3155-3163
10.1111/cas.14551
Science Advances
Volume: 6 Issue: 25
10.1126/sciadv.aaz6699
British Journal of Cancer
Volume: 123 Issue: 4 Pages: 580-590
10.1038/s41416-020-0907-6
Curr Opin Genet Dev
Volume: 61 Pages: 69-74
10.1016/j.gde.2020.03.002
ニューサイエンス社 月刊「細胞」
Volume: 52 Pages: 20-23
Volume: 52 Pages: 27-31
http://202.242.5.28/laboratory/department/cancer_biology/www/index.html
https://www.jfcr.or.jp/laboratory/department/cancer_biology/index.html