| Project/Area Number |
20H03522
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 50010:Tumor biology-related
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| Research Institution | National Cancer Center Japan |
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Principal Investigator |
Takeda Haruna 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, ユニット長 (80647975)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥12,480,000 (Direct Cost: ¥9,600,000、Indirect Cost: ¥2,880,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2021: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2020: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
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| Keywords | 生体内スクリーニング / 大腸がん / マウス / オルガノイド / 慢性炎症 / CRISPR / エピジェネティクス / 大腸炎 / スクリーニング / マウスモデル / モデルマウス / 炎症 / がん関連遺伝子 / トランスポゾン |
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| Outline of Research at the Start |
日本における大腸がん死亡者数は、がんの死因数の中で第2位を占める。悪性度が高い大腸がんへの有効な治療薬はほとんど無く、新規標的遺伝子の同定が必要となっている。本研究では、次の２つの観点から大腸がん治療標的探索を進める。(A)Sleeping Beauty挿入変異誘発法を用いてがん関連遺伝子の生体内スクリーニングを行い、大腸がんの新規治療標的探索を行う。(B)大腸がんの８割がAPC機能欠損変異を保持することに着目し、APC機能欠損細胞において合成致死となる遺伝子をCRISPR-Cas9にて網羅的に同定し、大腸がんの新規治療標的となりうる遺伝子を探索する。
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| Outline of Final Research Achievements |
To explore therapeutic targets for colorectal cancer, we performed in vivo screening using SB transposons and CRISPR screening based on synthetic lethality. For the SB screen, we identified several candidate genes that could be involved in inflammation-associated colorectal cancer development, and functionally verified two of them. For CRISPR screening, we partially modified the experimental method in order to efficiently identify target genes. We finished preparing cell lines, introducing the CRISPR library and collecting genome.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
世界の大腸がん死亡者数は、がんの死因数の中で第２位を占める。悪性度が高い大腸がんへの有効な治療薬はほとんど無く、新規治療標的遺伝子の同定が必要となっている。慢性炎症は大腸がん悪性化に促進的に働くため、本研究のSBスクリーニングで同定した炎症関連がん候補遺伝子は、悪性度の高い大腸がんの新規治療標的となる可能性がある。また、これら候補遺伝子の機能解析を行うことで、悪性化機構解明につながる可能性がある。本研究で確立したCRISPRスクリーニングから同定される候補遺伝子は、大腸がんで観察される高頻度な遺伝子異常を標的とできる可能性がある。
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