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Elucidation of the developmental mechanism of autism and research for treatment

Research Project

Project/Area Number 20H03563
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Review Section Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

Katayama Yuta  九州大学, 生体防御医学研究所, 助教 (70725085)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥17,680,000 (Direct Cost: ¥13,600,000、Indirect Cost: ¥4,080,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2021: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2020: ¥7,540,000 (Direct Cost: ¥5,800,000、Indirect Cost: ¥1,740,000)
Keywords自閉症 / ASD / CHD8 / モデル動物 / Chd8
Outline of Research at the Start

コミュニケーション障害や行動の限局性を特徴とする発達障害である自閉症の発症メカニズムを分子レベル・細胞レベルから明らかにし、発症原因に基づいた効果的な治療法の開発を目指す。申請者が作製した信頼性の高い自閉症モデル動物であるCHD8変異マウスを用いて、情動行動との関連が強い脳領域である大脳皮質領域の一細胞遺伝子発現解析をおこなうことによって、自閉症の責任細胞種の同定を目指す。自閉症の発症に関わる責任細胞種の細胞分化や細胞機能に介入することで自閉症の治療法の探索をおこなう。

Outline of Final Research Achievements

The purpose of this study was to understand the pathogenic mechanism of autism, Autism Spectrum Disorder (ASD), from the molecular and cellular level, and to develop a treatment based on the pathogenic mechanism. We found that cerebellar granule cell abnormalities are not involved in behavioral abnormalities in autism. It was also suggested that the altered balance of excitatory and inhibitory neuronal activity is the cause of autism.
They tested treatments with REST inhibitor and drugs that improve oligodendrocyte function, but were unable to find a drug that improved symptoms in mice.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

自閉症は発症頻度が1%以上と高いうえに有効な治療法が確立されていないため、大きな医学的・社会的問題を生じている神経発達障害である。そこで発症原因の解明と治療法の開発が急務となっていることから、社会的にも研究成果に期待が大きい研究領域である。本研究ではオリゴデンドロサイトの異常が自閉症の発症原因の1つである一方で、小脳顆粒細胞の異常が社会性行動などの自閉症の主症状には関与しないことを報告した。一部の自閉症患者は運動機能の障害を示すことが知られるが、社会性行動の異常と運動機能の障害は発症メカニズムが異なることが示唆された。この発見は自閉症の理解を深め、治療戦略の開発に寄与すると期待される。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Annual Research Report
  • 2020 Annual Research Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2023 2021 2020

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 3 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] The autism-associated protein CHD8 is required for cerebellar development and motor function2021

    • Author(s)
      Kawamura Atsuki、Katayama Yuta、Kakegawa Wataru、Ino Daisuke、Nishiyama Masaaki、Yuzaki Michisuke、Nakayama Keiichi I.
    • Journal Title

      Cell Reports

      Volume: 35 Issue: 1 Pages: 108932-108932

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2021.108932

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The autism-related protein CHD8 contributes to the stemness and differentiation of mouse hematopoietic stem cells2021

    • Author(s)
      Nita Akihiro、Muto Yoshiharu、Katayama Yuta、Matsumoto Akinobu、Nishiyama Masaaki、Nakayama Keiichi I.
    • Journal Title

      Cell Reports

      Volume: 34 Issue: 5 Pages: 108688-108688

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2021.108688

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Oligodendrocyte dysfunction due to Chd8 mutation gives rise to behavioral deficits in mice2020

    • Author(s)
      Kawamura Atsuki、Katayama Yuta、Nishiyama Masaaki、Shoji Hirotaka、Tokuoka Kota、Ueta Yoshifumi、Miyata Mariko、Isa Tadashi、Miyakawa Tsuyoshi、Hayashi-Takagi Akiko、Nakayama Keiichi I
    • Journal Title

      Human Molecular Genetics

      Volume: - Issue: 8 Pages: 1274-1291

    • DOI

      10.1093/hmg/ddaa036

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Chd8 mutation in oligodendrocytes alters microstructure and functional connectivity in the mouse brain2020

    • Author(s)
      Kawamura Atsuki、Abe Yoshifumi、Seki Fumiko、Katayama Yuta、Nishiyama Masaaki、Takata Norio、Tanaka Kenji F.、Okano Hideyuki、Nakayama Keiichi I.
    • Journal Title

      Molecular Brain

      Volume: 13 Issue: 1 Pages: 160-160

    • DOI

      10.1186/s13041-020-00699-x

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] モデルマウスを用いたASD発症メカイズムの多階層的解析2023

    • Author(s)
      片山雄太
    • Organizer
      第15回自閉症学研究会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] クロマチンリモデリング因子CHD8の機能異常によるASD発症の分子基盤の解明2021

    • Author(s)
      白石 大智, 片山 雄太, 西山 正章, 真柳 浩太, 神田 大輔, 浦 聖恵, 鯨井 智也,胡桃坂 仁志, 中山 敬一
    • Organizer
      第44回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] クロマチンリモデリング障害によって発症するASDの分子病態2021

    • Author(s)
      片山 雄太
    • Organizer
      第94回日本薬理学会年会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report

URL: 

Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

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