| Project/Area Number |
20H03577
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52010:General internal medicine-related
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| Research Institution | Tottori University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岩田 正明 鳥取大学, 医学部, 教授 (40346367)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥17,680,000 (Direct Cost: ¥13,600,000、Indirect Cost: ¥4,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Fiscal Year 2021: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
Fiscal Year 2020: ¥6,890,000 (Direct Cost: ¥5,300,000、Indirect Cost: ¥1,590,000)
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| Keywords | xCT / xc-系 / ミクログリア / グルタミン酸 / 認知症 / うつ症状 / アルツハイマー病 / パーキンソン病 / うつ / 認知機能障害 / うつ病 / 認知機能低下 |
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| Outline of Research at the Start |
うつ症状・認知機能低下（以下 DCD : Depression and Cognitive Decline）は，脳・精神疾患に限らず，全身疾患に随伴して出現する“common disease的症状”である．従来より，認知症やうつ症状の病態に “細胞外グルタミン酸による興奮性神経毒性”の関与が知られておいる．本課題では，このグルタミン酸発生源として脳内ミクログリアに誘導されるシスチン・グルタミン酸交換系トランスポーター“ System xc- ”（xc-系）に注目し．DCD発現の共通メカニズムを明らかにする．さらに将来的な臨床応用を想定した，既存治療には無い特性を持つ新規治療の基盤確立を目指す．
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| Outline of Final Research Achievements |
We investigated the mechanisms of common symptoms, such as cognitive impairment and depression, observed in various systemic and neurological disorders. We focused on the "system xc-/xCT" induced in brain microglia under pathological conditions and the extracellular glutamate released through it. We clarified its involvement in various pathological models. We observed a symptom-reducing effect of genetic deficiency of xCT or chemical xCT inhibitor on vitamin E deficiency (a type of oxidative stress, aging model), Alzheimer's disease model, and Parkinson's disease model. These results suggest that xCT could be a new therapeutic target for cognitive impairment and depression.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
従来の認知機能障害やうつ症状の病態研究は，疾患ごとの原因に注目しつつ行われてきた．本研究では種々の疾患に共通な症状発現メカニズムの候補として「xc-系/xCT由来のグルタミン酸」に注目し，新規治療標的分子として位置付けた．さらに，この標的分子を制御できる化合物や抗体を得ることができれば，「認知希望障害やうつ症状克服」という社会的ニーズに応えることが可能となる．これは将来的には神経・精神疾患だけでなく，多種多様な疾患に随伴して見られる認知希望障害やうつ症状対策への波及効果が期待出来る．
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