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Pathophysiological study of Bassoon proteinopathy

Research Project

Project/Area Number 20H03585
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Review Section Basic Section 52020:Neurology-related
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

Yabe Ichiro  北海道大学, 医学研究院, 教授 (60372273)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 原 太一  早稲田大学, 人間科学学術院, 教授 (00392374)
矢口 裕章  北海道大学, 医学研究院, 准教授 (00421975)
池内 健  新潟大学, 脳研究所, 教授 (20372469)
高橋 秀尚  横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (30423544)
大塚 稔久  山梨大学, 大学院総合研究部, 教授 (40401806)
若林 孝一  弘前大学, 医学研究科, 教授 (50240768)
畠山 鎮次  北海道大学, 医学研究院, 教授 (70294973)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥17,810,000 (Direct Cost: ¥13,700,000、Indirect Cost: ¥4,110,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
Fiscal Year 2021: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
Fiscal Year 2020: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000)
Keywordsパーキンソン症候群 / タウオパチー / Bassoon / BSN proteinopathy / ノックインマウス / BSN遺伝子変異 / 多系統萎縮症 / 多発性硬化症 / バイオマーカー / 神経変性 / 認知症 / パーキンソニズム / モデル動物
Outline of Research at the Start

これまでの研究で、Bassoon(BSN)遺伝子変異によりタウオパチーが発症する可能性があることを見出してきたことを基盤とし、モデル動物を作製しBSN遺伝子変異とタウオパチーの関連を明らかにする。また、複数同定されつつあるBSN変異がタウ蛋白質の不溶化を惹起するかどうかについて分子生物学的に検討する。BSN変異を有する患者の血漿や髄液検体を用いてバイオマーカーの開発も目指す。また、過去の研究報告からBSNが関与している可能性がある神経疾患である多系統萎縮症および多発性硬化症におけるBSN変異の各疾患病態への関与についても検討する。

Outline of Final Research Achievements

In our previous study, we showed that the pathology caused by BSN mutation is a tauopathy with accumulation of 3- and 4-repeat tau protein, which is accompanied by hippocampal sclerosis, and which has not been reported before. In this study, we further developed our previous studies and obtained the following three results. First, we completed the generation and behavioral analysis of a knock-in mouse model in which the BSN mutation, which we first discovered and confirmed to be pathogenic, was introduced. Second, we cloned the human BSN gene and completed the production of the gene mutant. Third, we have collected autopsy cases with BSN mutations and found neuropathological homology, and are currently preparing a research paper.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究においては、BSN変異のノックインマウスを作成が可能となった。同マウスの行動解析を行い、有意差が認められており、BSN変異による神経変性疾患のメカニズム解明が期待できる。近年、神経疾患領域においては抗体医薬、核酸医薬、遺伝子治療など複数の新しい治療法の開発がすすんでいる。今回の研究成果の学術的意義と社会的意義は、本モデル動物の解析を通してbassoon proteinopathy病態解明等の研究を行うことで、認知症やパーキンソン症候群の一因であるタウオパチーの治療方法開発につながる可能性があるということである。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Annual Research Report
  • 2020 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2022 2021 2020

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Bassoon proteinopathy2021

    • Author(s)
      脇田雅大、長井梓、矢口裕章、矢部一郎
    • Journal Title

      脳神経内科

      Volume: 95 Pages: 482-488

    • NAID

      40022724771

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] BSN遺伝子変異例におけるタンパク質品質管理の病理学的検討とモデルマウス作製2022

    • Author(s)
      矢口裕章,脇田雅大, 長井 梓,白井慎一,岩田育子,松島理明,三木康生,原 太一,吉崎嘉一,高橋秀尚,若林 孝一,矢部一郎
    • Organizer
      第63回神経学会学術大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] Mutation analysis of BSN gene in patients with multiple system atrophy2021

    • Author(s)
      M. Wakita, A. Nagai, H. Yaguchi, I. Yabe.
    • Organizer
      MDS Virtual Congress 2021
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Genetic aspects of typical and atypical tauopathy2020

    • Author(s)
      Yabe I
    • Organizer
      61st Annual Meeting of Japanese Neurological Association
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Invited

URL: 

Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

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