| Project/Area Number |
20H03622
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52040:Radiological sciences-related
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
Ono Masahiro 京都大学, 薬学研究科, 教授 (80336180)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
渡邊 裕之 京都大学, 薬学研究科, 講師 (40710786)
志水 陽一 京都大学, 医学研究科, 講師 (90634212)
飯國 慎平 京都大学, 薬学研究科, 助教 (70837731)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥17,810,000 (Direct Cost: ¥13,700,000、Indirect Cost: ¥4,110,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2021: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
Fiscal Year 2020: ¥7,150,000 (Direct Cost: ¥5,500,000、Indirect Cost: ¥1,650,000)
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| Keywords | αシヌクレイン / イメージング / レビー小体病 / パーキンソン病 |
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| Outline of Research at the Start |
レビー小体病(Lewy body disease; LBD)は，αシヌクレインタンパク質凝集体を主成分とする神経細胞内封入体であるレビー小体が関与する神経変性疾患であり，パーキンソン病，認知症を伴うパーキンソン病，レビー小体型認知症が含まれる．本研究の目的は，LBD患者脳内に沈着したαシヌクレイン凝集体に特異的結合性を示す核医学分子イメージングプローブを開発し，それを用いてαシヌクレイン凝集体を体外から非侵襲的に定量イメージングする方法を構築することである．
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, I investigated structure-activity kinetic relationships using a compound library to develop novel radioligand molecular imaging probes for PET/SPECT that enable biomolecular imaging of α-synuclein aggregates expressed in the brain in Lewy body disease. As a result, I found chalcone analogues that exhibit excellent binding affinity and selectivity for α-synuclein aggregates. This probe was successfully performed to detect α-synuclein aggregates in vivo, indicating its usefulness as an α-synuclein imaging probe for PET.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究で開発した新規プローブを用いたαシヌクレインの生体イメージングが可能となれば，レビー小体病の早期診断への応用が期待できる ．さらに，現在αシヌクレインを標的とした凝集阻害剤の開発研究も活発に行われており，その生体イメージングは，治療薬のスクリーニングツールとしても応用可能であることから，αシヌクレインを標的分子とするレビー小体病の創薬研究への貢献も期待できる．
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