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The new strategy for radioresistance in cancer associated with p53 mutation using targeted alpha therapy

Research Project

Project/Area Number 20H03633
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Review Section Basic Section 52040:Radiological sciences-related
Research InstitutionNational Institutes for Quantum Science and Technology

Principal Investigator

Sakashita Tetsuya  国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 高崎量子応用研究所 量子バイオ基盤研究部, 上席研究員 (30311377)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大島 康宏  国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 高崎量子応用研究所 量子バイオ基盤研究部, 主幹研究員 (00588676)
松本 義久  東京工業大学, 科学技術創成研究院, 教授 (20302672)
河野 暢明  慶應義塾大学, 政策・メディア研究科(藤沢), 准教授 (90647356)
有田 隆也  名古屋大学, 情報学研究科, 教授 (40202759)
横田 裕一郎  国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 高崎量子応用研究所 放射線生物応用研究部, 主幹研究員 (30391288)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥17,290,000 (Direct Cost: ¥13,300,000、Indirect Cost: ¥3,990,000)
Fiscal Year 2023: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2021: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Keywords標的アイソトープ治療 / p53 / アルファ線 / 悪性褐色細胞腫
Outline of Research at the Start

全身にがんが転移した末期がん患者の治療法を開発することは、重要な社会的課題である。本研究では、末期がんの治療法の1つとして注目されている、α線放出RI内用療法により、p53野生型のがん、及びp53変異型の放射線抵抗性がんの両者を克服するための新たな治療戦略を創出することを目的とする。具体的には、p53変異の特徴であるp53+/-ミスセンス変異細胞株を最新のゲノム編集技術により作成し、RNAシーケンス解析技術を用いることにより、α線放出RI内用療法によってp53野生型・変異型のがんを克服する可能性を追求し、その分子メカニズムを解明する。

Outline of Final Research Achievements

In order to clarify the therapeutic effect and mechanism for p53 mutations, we carried out the following: 1) construction of cell lines by genome editing, 2) examination of 211At-MABG addition conditions, 3) analysis of the cell-killing effect, and 4) animal experiments. When constructing new cell lines, colony isolation was difficult. Examination of 211At-MABG addition conditions was carried out on existing cell lines. We encountered difficulties along the way, such as losing a co-researcher in an accident, and were unable to fully analyze the cytocidal effect or conduct animal experiments. However, we performed single-cell analysis on samples that could be obtained, and in addition, we introduced a colony formation assay that allows for precise measurement of viability and succeeded in obtaining a special survival-curve. Finally, we were able to obtain samples of existing cell lines necessary for analysis of the cell-killing effect.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

p53変異に対する治療効果とメカニズムを明らかにできれば、今後の治療履歴により生ずる可能性がある、がんのα線放出RI内用療法への治療抵抗性を克服し、さらに治療効果を高める新たな治療戦略に繋がる可能性がある。

Report

(5 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Annual Research Report
  • 2021 Annual Research Report
  • 2020 Annual Research Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2024 2021 2020

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] α線放出核種を用いた RI 内用療法と放射線生物学2020

    • Author(s)
      坂下哲哉 、横田裕一郎 、大島康宏
    • Journal Title

      放射線生物研究

      Volume: 55 Pages: 229-247

    • NAID

      40022374179

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] COMPUTATIONAL CELL-DOSE MODEL BUILDING FOR THE STUDY OF TARGETED ALPHA THERAPY2024

    • Author(s)
      Yumin HUANG, Tetsuya SAKASHITA, Yasuhiro OHSHIMA, Yoshihisa MATSUMOTO
    • Organizer
      Biological Effects and Application of Radiation 2024
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] MABG処置褐色細胞腫モデルマウス腫瘍の網羅的トランスクリプトーム解析2021

    • Author(s)
      大島 康宏, 横田 裕一郎, 河野 暢明, 渡辺 茂樹, 佐々木 一郎, 松本 翔二郎, 石岡 典子, 坂下 哲哉, 荒川 和晴
    • Organizer
      第61回日本核医学会学術総会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report

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Published: 2020-04-28   Modified: 2025-01-30  

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