Establishment of animal disease models for intractable pediatric diseases due to defects of RNA metabolism and development of new therapeutics

• Project/Area Number: 20H03644
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
• Research Institution: Oita University
• Principal Investigator: 花田 俊勝 大分大学, 医学部, 教授 (10363350)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 花田 礼子 大分大学, 医学部, 教授 (00343707) ; 西田 欣広 大分大学, 医学部, 准教授 (10336274) ; 疋田 貴俊 大阪大学, 蛋白質研究所, 教授 (70421378) ; 井原 健二 大分大学, 医学部, 教授 (80294932) ; 白石 裕士 大分大学, 医学部, 准教授 (80452837)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥12,610,000 (Direct Cost: ¥9,700,000、Indirect Cost: ¥2,910,000); Fiscal Year 2023: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000); Fiscal Year 2022: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000); Fiscal Year 2021: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000); Fiscal Year 2020: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
• Keywords: RNA代謝 / ゼブラフィッシュ / SMG9 / 希少難治性疾患 / 遺伝子改変動物 / ゲノム編集 / 難治性希少疾患 / 小頭症 / ANKLE2 / VRK1 / マウス / 疾患モデル動物 / 希少遺伝性疾患 / 遺伝性希少疾患 / RNAエキソソーム / EXOSC2 / LARS

Outline of Research at the Start

本研究は、小児難治性疾患の中で特にRNA制御機構の調節異常に関連して発症する希少疾患の動物モデル作製と、その病態形成機構を明らかにするものである。近年におけるシークエンス技術の発達により、多くの疾患発症の原因と考えられる遺伝子変異が見出されている。それが疾患発症の直接的原因であるか否かの検証には疾患モデル動物の作製が極めて強力なアプローチとなるが、現状ではその観点からの研究は未だ十分とは言えない。本研究では、動物モデルとしてゼブラフィッシュとマウスを用い、各々の利点を活かした疾患モデルの作製を行った上で原因遺伝子と疾患との関連性を検証し、病態形成機構の解析から治療標的分子の同定を行う。

Outline of Annual Research Achievements

NMD関連遺伝子SMG9の常染色体潜性突然変異は、心臓・脳奇形症候群(HBMS)と関連しており、これまでにホモ接合性のSMG9変異を持つ8家系12名の患者が報告されているが、SMG9変異がNMD経路にどのような影響を与えるのか、なぜHBMSを発症するのか不明であった。作製したSMG9遺伝子欠損ゼブラフィッシュは、長期生存可能であり、中枢神経系および心機能の異常をきたした。中枢神経系の発達異常を詳細に解析するため、神経幹細胞の特異的マーカー分子の免疫染色を行なったところ、幹細胞の減少を認めた。また、心臓特異的GFP発現ゼブラフィッシュとの交配により心収縮機能をモニタリングしたところ、有意に機能低下を認めた。さらに全身を病理学的解析にて調べたところ、中枢神経系と心臓のみならず、消化管、腎臓、肝臓、皮膚、生殖器など全身的な異常を認めた。その異常は早老症様であったため、老化マーカーであるβガラクトシダーゼ染色を行なったところ、SMG9遺伝子欠損ゼブラフィッシュの皮膚および脳に明らかな老化がみられた。そのため、SMG9遺伝子欠損により老化が促進されたと結論づけた。次に、老化が促進された分子メカニズムを解析するため、NMDの標的となるmRNA分子について定量的RNA-qPCRを行なった。多くのNMD標的mRNAの蓄積を認めたが、その中でポリアミン代謝に重要なSMOXに注目した。SMOXはスペルミンからスペルミジンを合成する酵素であるが、その際ROSとアクロレインを副産物として産生するが、これらは老化促進に作用する。そのため、SMG9遺伝子欠損ゼブラフィッシュではSMOXの発現上昇によりROSとアクロレインが大量に発生するため、老化が促進されたと考えた。実際、SMOX阻害剤とROS阻害剤で中枢神経系の発生と心機能の改善が認められた。SMG9 遺伝子欠損によりNMD機構が破綻し、mRNA代謝の異常が生じた。特にその中のSMOXが蓄積したことで、ROSとアクロレインが発生し老化を促進したと考えられた。

Research Progress Status

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Int'l Joint Research] Airlangga University(インドネシア)
• [Int'l Joint Research] IMBA(オーストリア)
• [Int'l Joint Research] University of British Columbia(カナダ)
• [Int'l Joint Research] IMBA(オーストリア)
• [Int'l Joint Research] The University of British Columbia(カナダ)
• [Int'l Joint Research] Airlangga University(インドネシア)
• [Journal Article] DHCR7 links cholesterol synthesis with neuronal development and axonal integrity (2024)
  • Author(s): Miyazaki Shuya、Shimizu Nobuyuki、Miyahara Hiroaki、Teranishi Hitoshi、Umeda Ryohei、Yano Shinji、Shimada Tatsuo、Shiraishi Hiroshi、Komiya Kosaku、Katoh Akira、Yoshimura Akihiko、Hanada Reiko、Hanada Toshikatsu
  • Journal Title: Biochemical and Biophysical Research Communications Volume: 712-713 Pages: 149932-149932
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2024.149932
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Hepatic extracellular ATP/adenosine dynamics in zebrafish models of alcoholic and metabolic steatotic liver disease (2024)
  • Author(s): Tokumaru Tomoko、Apolinario Magdeline E. Carrasco、Shimizu Nobuyuki、Umeda Ryohei、Honda Koichi、Shikano Kenshiro、Teranishi Hitoshi、Hikida Takatoshi、Hanada Toshikatsu、Ohta Keisuke、Li Yulong、Murakami Kazunari、Hanada Reiko
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 14 Issue: 1 Pages: 7813-7813
  • DOI: 10.1038/s41598-024-58043-5
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Behavioral and neurotransmitter changes on antiepileptic drugs treatment in the zebrafish pentylenetetrazol-induced seizure model (2024)
  • Author(s): Okanari Kazuo、Teranishi Hitoshi、Umeda Ryohei、Shikano Kenshiro、Inoue Masanori、Hanada Toshikatsu、Ihara Kenji、Hanada Reiko
  • Journal Title: Behavioural Brain Research Volume: 464 Pages: 114920-114920
  • DOI: 10.1016/j.bbr.2024.114920
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cardiac manifestations of human ACTA2 variants recapitulated in a zebrafish model (2024)
  • Author(s): Sebastian Wulan Apridita、Inoue Masanori、Shimizu Nobuyuki、Sato Ryosuke、Oguri Saori、Itonaga Tomoyo、Kishimoto Shintaro、Shiraishi Hiroshi、Hanada Toshikatsu、Ihara Kenji
  • Journal Title: Journal of Human Genetics Volume: 69 Issue: 3-4 Pages: 133-138
  • DOI: 10.1038/s10038-024-01221-0
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A pH imbalance is linked to autophagic dysregulation of inner ear hair cells in Atp6v1ba-deficient zebrafish (2024)
  • Author(s): Ikeuchi Mayo、Inoue Masanori、Miyahara Hiroaki、Sebastian Wulan Apridita、Miyazaki Shuya、Takeno Takashi、Kiyota Kyoko、Yano Shinji、Shiraishi Hiroshi、Shimizu Nobuyuki、Hanada Reiko、Yoshimura Akihiko、Ihara Kenji、Hanada Toshikatsu
  • Journal Title: Biochemical and Biophysical Research Communications Volume: 699 Pages: 149551-149551
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2024.149551
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Zebrafish as a Useful Model System for Human Liver Disease (2023)
  • Author(s): Shimizu Nobuyuki、Shiraishi Hiroshi、Hanada Toshikatsu
  • Journal Title: Cells Volume: 12 Issue: 18 Pages: 2246-2246
  • DOI: 10.3390/cells12182246
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Behavioral and neurological effects of Vrk1 deficiency in zebrafish (2023)
  • Author(s): Carrasco Apolinario Magdeline E.、Umeda Ryohei、Teranishi Hitoshi、Shan Mengting、Phurpa、Sebastian Wulan Apridita、Lai Shaohong、Shimizu Nobuyuki、Shiraishi Hiroshi、Shikano Kenshiro、Hikida Takatoshi、Hanada Toshikatsu、Ohta Keisuke、Hanada Reiko
  • Journal Title: Biochemical and Biophysical Research Communications Volume: 675 Pages: 10-18
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2023.07.005
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Involvement of clusterin expression in the refractory response of pancreatic cancer cells to a MEK inhibitor. (2023)
  • Author(s): Amada K, Hijiya N, Ikarimoto S, Yanagihara K, Hanada T, Hidano S, Kurogi S, Tsukamoto Y, Nakada C, Kinoshita K, Hirashita Y, Uchida T, Shin T, Yada K, Hirashita T, Kobayashi T, Murakami K, Inomata M, Shirao K, Aoki M, Takekawa M, Moriyama M.
  • Journal Title: Cancer Sci. Volume: 114 Issue: 5 Pages: 2189-2202
  • DOI: 10.1111/cas.15735
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] ゼブラフィッシュを用いたヒト疾患モデル研究 (2023)
  • Author(s): 清水誠之、白石裕士、花田俊勝
  • Journal Title: 大分県医学会雑誌 Volume: 29 Pages: 10-16
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Enhanced phosphorylation of c-Jun by cisplatin treatment as a potential predictive biomarker for cisplatin response in combination with patient-derived tumor organoids. (2022)
  • Author(s): Tsukamoto Y, Kurogi S, Shibata T, Suzuki K, Hirashita Y, Fumoto S, Yano S, Yanagihara K, Nakada C, Mieno F, Kinoshita K, Fuchino T, Mizukami K, Ueda Y, Etoh T, Uchida T, Hanada T, Takekawa M, Daa T, Shirao K, Hironaka S, Murakami K, Inomata M, Hijiya N, Moriyama M.
  • Journal Title: Lab Invest. Volume: 102 (12) Issue: 12 Pages: 1355-1366
  • DOI: 10.1038/s41374-022-00827-2
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Vrk2 deficiency elicits aggressive behavior in female zebrafish (2022)
  • Author(s): Umeda Ryohei、Teranishi Hitoshi、Hada Kazumasa、Shimizu Nobuyuki、Shiraishi Hiroshi、Urushibata Hirotaro、Lai Shaohong、Shide Masahito、Carrasco Apolinario Magdeline E.、Higa Ryoko、Shikano Kenshiro、Shin Toshitaka、Mimata Hiromitsu、Hikida Takatoshi、Hanada Toshikatsu、Hanada Reiko
  • Journal Title: Genes to Cells Volume: 27(4) Issue: 4 Pages: 254-265
  • DOI: 10.1111/gtc.12924
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Ankle2 deficiency-associated microcephaly and spermatogenesis defects in zebrafish are alleviated by heterozygous deletion of vrk1. (2022)
  • Author(s): Apridita Sebastian W, Shiraishi H, Shimizu N, Umeda R, Lai S, Ikeuchi M, Morisaki I, Yano S, Yoshimura A, Hanada R, Hanada T.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun. Volume: 624 Pages: 95-101
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2022.07.070
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Leucyl-tRNA synthetase deficiency systemically induces excessive autophagy in zebrafish. (2021)
  • Author(s): Inoue M, Miyahara H, Shiraishi H, Shimizu N, Tsumori M, Kiyota K, Maeda M, Umeda R, Ishitani T, Hanada R, Ihara K, Hanada T.
  • Journal Title: Sci Rep Volume: 11 Issue: 1 Pages: 8392-8392
  • DOI: 10.1038/s41598-021-87879-4
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Metabolome Characteristics of Liver Autophagy Deficiency under Starvation Conditions in Infancy (2021)
  • Author(s): Sekiguchi Kazuhito、Miyahara Hiroaki、Inoue Masanori、Kiyota Kyoko、Sakai Kumiko、Hanada Toshikatsu、Ihara Kenji
  • Journal Title: Nutrients Volume: 13 Issue: 9 Pages: 3026-3026
  • DOI: 10.3390/nu13093026
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Modeling a human CLP1 mutation in mouse identifies an accumulation of tyrosine pre-tRNA fragments causing pontocerebellar hypoplasia type 10 (2021)
  • Author(s): Morisaki Ikuko、Shiraishi Hiroshi、Fujinami Hiroyuki、Shimizu Nobuyuki、Hikida Takatoshi、Arai Yuji、Kobayashi Takashi、Hanada Reiko、Penninger Josef M.、Fujiki Minoru、Hanada Toshikatsu
  • Journal Title: Biochemical and Biophysical Research Communications Volume: 570 Pages: 60-66
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2021.07.036
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Control of Developmental Speed in Zebrafish Embryos Using Different Incubation Temperatures (2021)
  • Author(s): Urushibata Hirotaro、Sasaki Kazuaki、Takahashi Eisuke、Hanada Toshikatsu、Fujimoto Takafumi、Arai Katsutoshi、Yamaha Etsuro
  • Journal Title: Zebrafish Volume: 18 Issue: 5 Pages: 316-325
  • DOI: 10.1089/zeb.2021.0022
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Exosc2 deficiency leads to developmental disorders by causing a nucleotide pool imbalance in zebrafish (2020)
  • Author(s): Yatsuka Hiroyuki、Hada Kazumasa、Shiraishi Hiroshi、Umeda Ryohei、Morisaki Ikuko、Urushibata Hirotaro、Shimizu Nobuyuki、Sebastian Wulan Apridita、Hikida Takatoshi、Ishitani Tohru、Hanada Reiko、Shimada Tatsuo、Kimoto Kenichi、Kubota Toshiaki、Hanada Toshikatsu
  • Journal Title: Biochemical and Biophysical Research Communications Volume: 533 Issue: 4 Pages: 1470-1476
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2020.10.044
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Cocaine has some effect on neuromedin U expressing neurons related to the brain reward system (2020)
  • Author(s): Anan Madoka、Higa Ryoko、Shikano Kenshiro、Shide Masahito、Soda Akinobu、Carrasco Apolinario Magdeline E.、Mori Kenji、Shin Toshitaka、Miyazato Mikiya、Mimata Hiromitsu、Hikida Takatoshi、Hanada Toshikatsu、Nakao Kazuwa、Kangawa Kenji、Hanada Reiko
  • Journal Title: Heliyon Volume: 6 Issue: 5 Pages: e03947-e03947
  • DOI: 10.1016/j.heliyon.2020.e03947
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Tyrosine pre-transfer RNA fragments are linked to p53-dependent neuronal cell death via PKM2 (2020)
  • Author(s): Inoue Masanori、Hada Kazumasa、Shiraishi Hiroshi、Yatsuka Hiroyuki、Fujinami Hiroyuki、Morisaki Ikuko、Nishida Yoshihiro、Matsubara Etsuro、Ishitani Tohru、Hanada Reiko、Matsumoto Masaki、Penninger Josef M.、Ihara Kenji、Hanada Toshikatsu
  • Journal Title: Biochemical and Biophysical Research Communications Volume: May 3 Issue: 3 Pages: 155-163
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2020.02.157
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] CLP1 acts as the main RNA kinase in mice (2020)
  • Author(s): Fujinami H, Shiraishi H, Hada K, Inoue M, Morisaki I, Higa R, Shin T, Kobayashi T, Hanada R, Penninger JM, Mimata H, Hanada T.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun. Volume: 525 Issue: 1 Pages: 129-134
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2020.02.066
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Presentation] 魚が導く希少疾患の病態機構の解明 (2024)
  • Author(s): 花田俊勝
  • Organizer: サイトカインと免疫関連疾患研究会
  • Invited
• [Presentation] X連鎖性ミオチュブラーミオパチーに伴う重度肝障害の病態メカニズム (2024)
  • Author(s): 清水誠之, 白石裕士,井上真紀,清田今日子,井原健二,花田俊勝
  • Organizer: 第101回 日本生理学会大会
• [Presentation] NMD(nonsense-mediated mRNA decay pathway) の異常は早期老化を誘導する (2024)
  • Author(s): 白石裕士,Lai Shaohong,Sebastian Wulan, Wang Hongxia, 清水誠之,花田礼子,花田俊勝
  • Organizer: 第101回 日本生理学会大会
• [Presentation] Behavioral and neurological effects of Vrk1 deficiency in zebrafish (2024)
  • Author(s): Carrasco ME, Umeda R, Teranishi H, Shan M, Phurpa, Apridita Sebastian W, Lai S, Shimizu N, Shiraishi H, Shikano K, Hikida T, Hanada T, Ohta K, and Hanada R
  • Organizer: 第101回 日本生理学会大会
• [Presentation] 魚が導くヒト疾患発症の分子機構の解明 (2023)
  • Author(s): 花田俊勝
  • Organizer: 第96回日本生化学会大会
  • Invited
• [Presentation] ゼブラフィッシュイメージングを用いたX連鎖性ミオチュブラーミオパチーに合併する重度肝障害の病態機構解明 (2023)
  • Author(s): 清水誠之, 白石裕士,井上真紀,清田今日子,井原健二,花田俊勝
  • Organizer: 第13回 癌・炎症と抗酸化研究会
• [Presentation] ナンセンス変異依存mRNA分解機構の制御破綻が早期老化を誘導する (2023)
  • Author(s): 白石 裕士, Lai Shaohong, Sebastian Wulan, Wang Honxia, 清水 誠之, 花田 礼子, 花田 俊勝
  • Organizer: 第96回日本生化学会大会
• [Presentation] X連鎖性ミオチュブラーミオパチーに伴う重度肝障害の分子メカニズムの解明 (2023)
  • Author(s): 清水 誠之, 白石 裕士, 井上 真紀, 清田 今日子, 井原 健二, 花田 俊勝
  • Organizer: 第96回日本生化学会大会
• [Presentation] ゼブラフィッシュモデルでみるSLOS脳病変のin vivo解析 (2023)
  • Author(s): 宮崎 周也, 池内 真代, 竹野 貴志, 清田 今日子, Lai Shaohong, 清水 誠之, 白石 裕士, 花田 俊勝
  • Organizer: 第96回日本生化学会大会
• [Presentation] 新規PIK3CD変異によるSLE発症のメカニズムの解析 (2023)
  • Author(s): 清田 今日子, 白石 裕士, 清水 誠之, 井上 真紀, 井原 健二, 花田 俊勝
  • Organizer: 第96回日本生化学会大会
• [Presentation] 遺伝性遠位尿細管性アシドーシスにおける難聴発症のメカニズム解明と創薬基盤の創出 (2023)
  • Author(s): 池内 真代, 清田 今日子, セバスチャン ウラン, 井上 真紀, 井原 健二, 花田 俊勝
  • Organizer: 第96回日本生化学会大会
• [Presentation] ゼブラフィッシュdhcr7欠損モデルから視るSLOS病態 (2023)
  • Author(s): 宮﨑 周也、池内 真代、竹野 貴志、清田 今日子、Lai Shaohong、 清水 誠之、白石 裕士、花田 俊勝
  • Organizer: 令和5年度日本生化学会九州支部例会
• [Presentation] エネルギー代謝調節機構におけるNPGL/NPGMシステムの役割の解明 (2023)
  • Author(s): 鹿野健史郎, 森崎郁子, 比嘉涼子, 吉村充弘三, 八尋貴樹, 花田俊勝, 中村和弘, 上田陽一, 花田礼子
  • Organizer: 第96回日本内分泌学会学術総会
• [Presentation] 「痩せ」を示すNPGL/NPGM遺伝子改変マウスの生理機能解析 (2023)
  • Author(s): 鹿野健史郎, 森崎郁子, 比嘉涼子, 吉村充弘, 八尋貴樹, 花田俊勝, 中村和弘, 上田陽一, 花田礼子
  • Organizer: 第30回西日本肥満研究会
• [Presentation] Elucidation of the mechanism of hearing loss associated with distal tubular acidosis (2023)
  • Author(s): Mayo Ikeuchi, Kyoko Kiyota, Shuya Miyazaki, Takashi Takeno, Wulan Apridita Sebastian, Masanori Inoue, Nobuyuki Shimizu, Hiroshi Shiraishi, Kenji Ihara, and Toshikatsu Hanada
  • Organizer: Asian conference on fish models for diseases
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Dynamic Duo: Ankle2 and Vrk1 coordination in maintaining neurogenesis in zebrafishi (2023)
  • Author(s): Wulan Apridita Sebastian, Hiroshi Shiraishi, Nobuyuki Shimizu, Ryohei Umeda, Shaohong Lai, Mayo Ikeuchi, Ikuko Morisaki, Shinji Yano, Akihiko Yoshimura, Reiko Hanada and Toshikatsu Hanada.
  • Organizer: Asian conference on fish models for diseases
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] X連鎖性ミオチュブラーミオパチー（XLMTM）に合併する肝紫斑病の分子病態機構の解明 (2022)
  • Author(s): 清水 誠之, 白石 裕士, 井上 真紀, 清田 今日子, 井原 健二, 花田 俊勝
  • Organizer: 第９５回日本生化学会大会
• [Presentation] ankle2 deficiency-associated microcephaly and spermatogenesis defect in zebrafish are partially restored by heterozygous deletion of vrk1 (2022)
  • Author(s): Sebastian Wulan A., Shiraishi Hiroshi, Shimizu Nobuyuki, Hanada Reiko, Hanada Toshikatsu
  • Organizer: 第９５回日本生化学会大会
• [Presentation] smg9 deficiency in zebrafish causes an aging phenotype (2022)
  • Author(s): Lai Shaohong, Shiraishi Hiroshi, Shimizu Nobuyuki, Sebastian Wulan, Hanada Toshikatsu
  • Organizer: 第９５回日本生化学会大会
• [Presentation] X連鎖性ミオチュブラーミオパチーに伴う肝紫斑病の病態機構 (2022)
  • Author(s): 清水誠之・白石裕士・井上真紀・井原健二・花田俊勝
  • Organizer: 令和４年度日本生化学会九州支部例会
• [Presentation] Analysis of smg9-deficient Zebrafish (2022)
  • Author(s): Lai Shaohong, Hiroshi Shiraishi, Nobuyuki Shimizu, Wulan Apridita Sebastian, Reiko Hanada, Toshikatsu Hanada
  • Organizer: 令和４年度日本生化学会九州支部例会
• [Presentation] ankle2 deficiency in zebrafish causes impaired brain development (2022)
  • Author(s): Wulan Apridita Sebastian, Hiroshi Shiraishi, Nobuyuki Shimizu, Reiko Hanada, Toshikatsu Hanada.
  • Organizer: 令和４年度日本生化学会九州支部例会
• [Presentation] RNA代謝関連分子の機能異常により発症する先天性神経変性疾患の分子機構 (2021)
  • Author(s): 花田俊勝
  • Organizer: 第33回日本神経免疫学会学術集会
  • Invited
• [Presentation] Rare disease biology (2021)
  • Author(s): Toshikatsu Hanada
  • Organizer: 1st Joint symposium & Workshop: Universitas AIRLANGGA and OITA University
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Analysis of smg9-deficient Zebrafish (2021)
  • Author(s): Shaohong Lai, Hiroshi Shiraishi, Wulan Sebastian, Nobuyuki Shimizu, Ryouhei Umeda,Reiko Hanada, Toshikatsu Hanada
  • Organizer: 第４４回日本分子生物学会年会
• [Presentation] ゼブラフィッシュを用いた橋小脳低形成1C型疾患モデルの構築 (2021)
  • Author(s): 漆畑博太郎・八塚洋之・井上真紀・清水誠之・白石裕士・花田俊勝
  • Organizer: 第４４回日本分子生物学会年会
• [Presentation] 新規PIK3CD変異によるSLE発症のメカニズムの解析 (2021)
  • Author(s): 清田今日子・白石裕士・清水誠之・井上真之・井原健二・花田俊勝
  • Organizer: 第４４回日本分子生物学会年会
• [Presentation] ankle2 deficiency in zebrafish causes impaired brain development (2021)
  • Author(s): Wulan Sebastian, Hiroshi Shiraishi, Nobuyuki Shimizu, Reiko Hanada, Toshikatsu Hanada
  • Organizer: 第94回日本生化学会大会
• [Presentation] CLP1 p.R140Hの変異は病的なチロシンtRNA前駆体断片の蓄積を誘導する (2021)
  • Author(s): 森崎郁子・白石裕士・藤浪弘行・荒井勇二・小林隆志・花田礼子・花田俊勝
  • Organizer: 第94回日本生化学会大会
• [Presentation] Targeted deletion of ankle2 results brain and testes defect in zebrafish (2020)
  • Author(s): Sebastian W.A, Shiraishi H, Shimizu N, Umeda R, Hanada R, Hanada T.
  • Organizer: 43回日本分子生物学会年会
• [Presentation] RNAエキソソームの機能破綻による疾患発症の分子機構解明 (2020)
  • Author(s): 八塚洋之・白石裕士・清水誠之・石谷太・木許賢一・久保田敏昭・花田俊勝
  • Organizer: 第93回日本生化学会大会
• [Remarks] 大分大学医学部細胞生物学講座
  • URL: https://seika1.wp.med.oita-u.ac.jp
• [Remarks] 大分大学医学部細胞生物学講座
  • URL: https://www.med.oita-u.ac.jp/seika1/index.html
• [Remarks] 大分大学細胞生物学講座
  • URL: http://www.med.oita-u.ac.jp/seika1/
• [Remarks] 大分大学医学部細胞生物学講座
  • URL: http://www.med.oita-u.ac.jp/seika1/index.html