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Elucidation of the anti-tumor mechanism of IL-12 expressing oncolytic virus based on immune response analysis

Research Project

Project/Area Number 20H03702
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Review Section Basic Section 53050:Dermatology-related
Research InstitutionShinshu University

Principal Investigator

Okuyama Ryuhei  信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (80292332)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 藤堂 具紀  東京大学, 医科学研究所, 教授 (80272566)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥17,810,000 (Direct Cost: ¥13,700,000、Indirect Cost: ¥4,110,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
Fiscal Year 2021: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
Fiscal Year 2020: ¥6,760,000 (Direct Cost: ¥5,200,000、Indirect Cost: ¥1,560,000)
Keywordsがん治療用ウイルス / 悪性黒色腫 / IL-12 / ウイルス免疫療法 / 単純ヘルペスウイルス / 機能付加型ウイルス
Outline of Research at the Start

ウイルス療法は、がん細胞特異的な複製を可能にしたウイルスを感染させ、ウイルスの直接的な殺細胞作用によりがん細胞を破壊するとともに、がん細胞内でウイルスが複製し免疫に排除される過程で特異的腫瘍免疫を惹起することで、がんワクチンとしても作用する。私たちは悪性黒色腫を対象として、IL-12遺伝子を組み込んだ世界最先端のがん治療用ウイルスT-hIL12の臨床試験を進めている。本研究では、T-hIL12を投与した腫瘍や末梢血から単離したリンパ球等を用いて、腫瘍局所ならびに全身の免疫状態の変化を明らかにし、治療効果との関連を検討する。

Outline of Final Research Achievements

We are conducting a physician-initiated clinical trial of T-hIL12, a third-generation oncolytic virus with IL-12 expression, for melanoma. In this study, to clarify the mechanism of action of T-hIL12, we proceeded with the analysis of tumor tissue, peripheral blood, and other samples.
Alteration in antitumor activity was examined at the systemic level as well as at the local tumor level. We analyzed cytokine levels, expression of lymphocyte surface antigens, diversity of T-cell receptor repertoire, and gene expression patterns. In addition, tumor tissue was used to analyze tumor tissues, and the results suggested that induction of tumor immunity was triggered.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ウイルス免疫療法は、がん細胞特異的な複製を可能にしたウイルスを感染させ、ウイルスの殺細胞作用によりがん細胞を破壊する。さらに、がん細胞内でウイルスが複製し免疫に排除される過程で特異的腫瘍免疫を惹起することで、がんワクチンとしても作用する。私たちは、IL-12を組み込んだがん治療用ウイルスT-hIL12の臨床試験を進めているが、その作用メカニズムは十分に明らかになっていない。今回、T-hIL12の投与によって腫瘍免疫誘導が促進することを示す結果が得られた。今後、悪性黒色腫等の固形がんに対して用いる際、がん治療用ウイルスをどのように使用するのがベストか検討する上で基盤となる結果が得られた。

Report

(3 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Annual Research Report
  • Research Products

    (89 results)

All 2023 2022 2021

All Journal Article (31 results) (of which Peer Reviewed: 31 results,  Open Access: 10 results) Presentation (58 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 2 results)

  • [Journal Article] Clinical features of pagetoid spread: Analysis of perianal lesions associated with anal canal adenocarcinoma and perianal primary extramammary Paget disease2023

    • Author(s)
      Kosano Megumi、Kiniwa Yukiko、Mikoshiba Asuka、Iwaya Mai、Okuyama Ryuhei
    • Journal Title

      The Journal of Dermatology

      Volume: 50 Issue: 4 Pages: 546-550

    • DOI

      10.1111/1346-8138.16744

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    • Author(s)
      Minagawa Akane、Meling Maureen T.、Koga Hiroshi、Okuyama Ryuhei
    • Journal Title

      Acta Dermato-Venereologica

      Volume: 103 Pages: adv00876-adv00876

    • DOI

      10.2340/actadv.v103.5302

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    • Author(s)
      Ohnishi Takamitsu、Okuyama Ryuhei、Ikeda Masami
    • Journal Title

      Journal of Infection and Chemotherapy

      Volume: 29 Issue: 2 Pages: 143

    • DOI

      10.1016/j.jiac.2022.10.005

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      Nakamura Kenta、Ashida Atsuko、Kiniwa Yukiko、Okuyama Ryuhei
    • Journal Title

      The Journal of Dermatology

      Volume: 50 Issue: 4 Pages: 565-567

    • DOI

      10.1111/1346-8138.16692

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      Nakamura Kenta、Okuyama Ryuhei
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      Volume: 23 Issue: 21 Pages: 12991-12991

    • DOI

      10.3390/ijms232112991

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      Volume: 32 Issue: 4 Pages: 546-548

    • DOI

      10.1684/ejd.2022.4315

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      Katsuie Shiho、Nakamura Kenta、Ogawa Eisaku、Arakura Fuyuko、Okuyama Ryuhei
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      Volume: 14

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      10.7759/cureus.28604

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      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 23 Issue: 17 Pages: 10039-10039

    • DOI

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      Volume: 49 Issue: 12 Pages: 1334-1337

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      Saito Nano、Ashida Atsuko、Shirota Shiho、Okuyama Ryuhei
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      Acta Dermato-Venereologica

      Volume: 102 Pages: adv00735-adv00735

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      Acta Dermato-Venereologica

      Volume: 102 Pages: adv00723-adv00723

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      10.2340/actadv.v102.2243

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      Meling Maureen Tania、Ogawa Eisaku、Sato Yuki、Minagawa Akane、Kiniwa Yukiko、Okuyama Ryuhei
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      The Tohoku Journal of Experimental Medicine

      Volume: 257 Issue: 3 Pages: 205-210

    • DOI

      10.1620/tjem.2022.J035

    • ISSN
      0040-8727, 1349-3329
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      Nakamura Kenta、Koga Hiroshi、Takazawa Yuko、Omodaka Toshikazu、Kiniwa Yukiko、Okuyama Ryuhei
    • Journal Title

      Case Reports in Oncology

      Volume: 15 Issue: 2 Pages: 654-658

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      Katsuie Shiho、Kiniwa Yukiko、Mikoshiba Asuka、Goto Keisuke、Okuyama Ryuhei
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      Acta Dermato-Venereologica

      Volume: 102 Pages: adv00697-adv00697

    • DOI

      10.2340/actadv.v102.2034

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      Meling MT, Minagawa A, Miyake T, Ashida A, Okuyama R
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      J Am Acad Dermatol

      Volume: 18 Pages: 12-14

    • DOI

      10.1016/j.jdcr.2021.10.004

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      Volume: 48 Issue: 12

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      Volume: 48 Issue: 9

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      Volume: 147 Issue: 7 Pages: 1993-2001

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      Volume: 21 Issue: 1 Pages: 287-287

    • DOI

      10.1186/s12885-021-08016-y

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      Omodaka T, Minagawa A, Okuyama R
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      Volume: 185 Issue: 1 Pages: 205-207

    • DOI

      10.1111/bjd.19875

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      Umaru Banlanjo Abdulaziz、Kagawa Yoshiteru、Shil Subrata Kumar、Arakawa Naoki、Pan Yijun、Miyazaki Hirofumi、Kobayashi Shuhei、Yang Shuhan、Cheng An、Wang Yifei、Shinoda Yasuharu、Kiniwa Yukiko、Okuyama Ryuhei、Fukunaga Kohji、Owada Yuji
    • Journal Title

      Pharmaceutical Research

      Volume: 38 Issue: 3 Pages: 479-490

    • DOI

      10.1007/s11095-021-03009-9

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      K Sano , M Asahina , T Uehara , K Matsumoto , N Araki , R Okuyama
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      Volume: 48 Issue: 4 Pages: 439-446

    • DOI

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    • Journal Title

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      Volume: - Issue: 8 Pages: 3669-3678

    • DOI

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      Kiniwa Y, Okuyama R
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    • DOI

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      Minagawa A, Koga H, Sano T, Matsunaga K, Teshima Y, Hamada A, Houjou Y, Okuyama R
    • Journal Title

      J Dermatol

      Volume: 48 Issue: 2 Pages: 232-236

    • DOI

      10.1111/1346-8138.15640

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  • [Presentation] 線維肉腫様変化を伴う頭部隆起性皮膚線維肉腫の1例2022

    • Author(s)
      21.勝家志歩、鈴木里香、二瓶達也、高沢裕子、面高俊和、皆川茜、小川英作、木庭幸子、奥山隆平
    • Organizer
      日本皮膚科学会東部支部学術大会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] An investigator-initiated clinical trila of third generation oncolytic virus armed with IL-12 against malignant melanoma2022

    • Author(s)
      Okuyama R, Matsumoto K, Koga H, TanakaM, Todo T
    • Organizer
      日本遺伝子細胞治療学会
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      2022 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] メラノーマの治療における血清5-S-cysteinyldopa値を用いた有用性のモニタリング2022

    • Author(s)
      面高俊和、皆川茜、奥山隆平、若松一雅
    • Organizer
      日本皮膚悪性腫瘍学会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] Circulating tumor DNAのモニタリングが画像評価より早期に腫瘍量の変化をとらえたBRAF変異悪性黒色腫の2例2022

    • Author(s)
      御子柴飛鳥、勝家志歩、佐野佑、芦田敦子、奥山隆平
    • Organizer
      日本皮膚悪性腫瘍学会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 病期Ⅱ、Ⅲ期の悪性黒色腫の原発巣の免疫状態と予後のまとめ2022

    • Author(s)
      中村謙太、芦田敦子、木庭幸子、奥山隆平
    • Organizer
      日本皮膚悪性腫瘍学会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] アパルタミドによる中毒性表皮壊死症2022

    • Author(s)
      大澤香奈、坂井柚季、翠川央高、白井拓史、佐野佑、木庭幸子、奥山隆平
    • Organizer
      日本皮膚科学会総会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 汎発型膿疱性乾癬におけるフレア頻度と患者背景―多施設共同観察研究―2022

    • Author(s)
      森田理明、大久保ゆかり、今福信一、多田弥生、山中恵一、山口由衣、安田正人、土橋人士、齋藤盛久、奥山隆平
    • Organizer
      日本皮膚科学会総会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] トリメトプリム・スルファメトキサゾールにより治療抵抗性となった線状IgA/IgG水疱性皮膚症の1例2022

    • Author(s)
      翠川央高、福澤正男、北村昇矢、勝家志歩、鈴木里香、高沢裕子、面高俊和、古賀浩嗣、石井文人、奥山隆平
    • Organizer
      日本皮膚科学会総会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 抗BP180C末端抗体陽性の水疱性類天疱瘡の2例2022

    • Author(s)
      小佐野めぐみ、御子柴飛鳥、代田志保、小川英作、木庭幸子、奥山隆平、松本祥代、古賀浩嗣、石井文人
    • Organizer
      日本皮膚科学会総会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 脂腺母斑から発生したアポクリン癌の1例 RAS変異の解析を含めて2022

    • Author(s)
      勝家志歩、面高俊和、御子柴飛鳥、高沢裕子、皆川茜、木庭幸子、後藤啓介、奥山隆平
    • Organizer
      日本皮膚科学会総会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 心タンポナーデで発見されたメラノーマの心臓転移の1例2022

    • Author(s)
      中村謙太、古賀弘志、高沢裕子、面高俊和、木庭幸子、奥山隆平
    • Organizer
      日本皮膚科学会総会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] IL-12発現型がん治療用ウイルスを用いた悪性黒色腫に対するウイルス免疫療法2022

    • Author(s)
      奥山隆平、古賀弘志、中村謙太、松本和彦、藤堂具紀
    • Organizer
      日本皮膚科学会熊本地方会
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 濾胞性リンパ腫に合併した腫瘍随伴性天疱瘡の1例2022

    • Author(s)
      佐竹宏介、佐藤優樹、小佐野めぐみ、勝家志歩、諏訪学、御子柴飛鳥、奥山隆平、酒井香生子、古賀浩嗣、石井文人
    • Organizer
      日本皮膚科学会信州地方会 松本
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 特発性後天性全身性無汗症の小児に対してステロイドパルス療法を行った1例2022

    • Author(s)
      小佐野めぐみ、勝家志歩、鈴木里香、二瓶達也、高沢裕子、面高俊和、奥山隆平
    • Organizer
      日本皮膚科学会信州地方会 松本
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 播種生血管内凝固症候群を合併した頭部血管肉腫の1例2022

    • Author(s)
      北村昇矢、小田中愛子、齊藤奈那、高沢裕子、面高俊和、奥山隆平、川村史裕
    • Organizer
      日本皮膚科学会信州地方会 松本
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 皮疹から診断に至った血管内リンパ腫の1例2022

    • Author(s)
      大澤香奈、木庭幸子、代田志保、奥山隆平
    • Organizer
      日本皮膚科学会信州地方会 松本
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 悪性黒色腫の多発骨転移に伴う高Ca血症で意識障害を呈した1例2022

    • Author(s)
      小田中愛子、面高俊和、坂井柚季、齊藤奈那、高沢裕子、奥山隆平、滝沢元基、小林彩
    • Organizer
      日本皮膚科学会信州地方会 松本
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 当院における二ボルマブ+イピムマブ併用療法の治療成績2022

    • Author(s)
      面高俊和、木庭幸子、奥山隆平
    • Organizer
      日本皮膚科学会信州地方会 松本
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 診断的治療が有効であった非結核性抗酸菌症の1例2022

    • Author(s)
      勝家志歩、北村昇矢、木庭幸子、奥山隆平、金井信一郎
    • Organizer
      日本皮膚科学会信州地方会 松本
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 小児膿疱性乾癬の2例2022

    • Author(s)
      小田中愛子、御子柴飛鳥、小川英作、奥山隆平
    • Organizer
      日本皮膚科学会信州地方会 松本
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] コロナワクチン接種後に好酸球性脂肪組織炎が多発した1例2021

    • Author(s)
      皆川茜、奥山隆平、大橋敦子
    • Organizer
      日本皮膚科学会信州地方会 松本
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 凍瘡様皮疹を呈したAicardi-Goutieres症候群の1例2021

    • Author(s)
      北村昇矢、佐藤優樹、奥山隆平、斎藤孝昌、丸山悠太、阪下達哉、古庄知己、新倉冬子、松崎聡
    • Organizer
      日本皮膚科学会信州地方会 松本
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 抗BP180C末端抗体陽性の水疱性類天疱瘡の1例2021

    • Author(s)
      小佐野めぐみ、御子柴飛鳥、木庭幸子、奥山隆平、古賀浩嗣、石井文人
    • Organizer
      日本皮膚科学会信州地方会 松本
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] COVID-19のワクチン2回接種後に発症した水疱性類天疱瘡の1例2021

    • Author(s)
      中村謙太、小佐野めぐみ、坂井柚季、齊藤奈那、高澤裕子、面高俊和、木庭幸子、奥山隆平、瀧澤好廣
    • Organizer
      日本皮膚科学会信州地方会 松本
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 血漿交換とリツキシマブの投与を要した難治性尋常性天疱瘡の1例2021

    • Author(s)
      勝家志歩、大澤香奈、北村昇矢、佐竹宏介、佐藤優樹、奥山隆平、齋木實
    • Organizer
      日本皮膚科学会信州地方会 松本
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  • [Presentation] COVID-19のワクチン2回接種後に発症した水疱性類天疱瘡の1例2021

    • Author(s)
      坂井柚季、小田中愛子、小佐野めぐみ、齊藤奈那、高澤裕子、面高俊和、木庭幸子、奥山隆平、石井文人、久保仁美
    • Organizer
      日本皮膚科学会信州地方会 松本
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  • [Presentation] 免疫関連有害事象としての脱毛症を生じた悪性黒色腫の1例2021

    • Author(s)
      鈴木里香、木庭幸子、勝家志歩、二瓶達也、面高俊和、高沢裕子、佐藤亜位、奥山隆平
    • Organizer
      第51回日本皮膚免疫アレルギー学術大会 東京
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  • [Presentation] ファモチジンによる小児の中毒性表皮壊死症の1例2021

    • Author(s)
      高沢裕子、小佐野めぐみ、勝家志歩、坂井柚季、鈴木里香、面高俊和、中村謙太、芦田敦子、木庭幸子、奥山隆平、嶋田祥子、西岡誠、福山哲弘
    • Organizer
      第51回日本皮膚免疫アレルギー学術大会 東京
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  • [Presentation] シューグレン症候群患者に生じた現局性ALアミロイドーシスの1例2021

    • Author(s)
      大澤香奈、木庭幸子、日根野晃代、加藤修明、奥山隆平
    • Organizer
      第85回日本皮膚科学会東部支部学術大会 札幌
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] カバノキ科・キク科花粉症を有する患者に発症したセリ科スパイスアレルギーの2例2021

    • Author(s)
      勝家志歩、翠川央高、御子柴飛鳥、木庭幸子、奥山隆平、宮嵜敦
    • Organizer
      第85回日本皮膚科学会東部支部学術大会 札幌
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  • [Presentation] TNFAIP3遺伝子に変異を伴った尋常性乾癬の1例2021

    • Author(s)
      小川英作、木庭幸子、奥山隆平、市川貴規、古庄知己
    • Organizer
      日本乾癬学会 浦安
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  • [Presentation] アダリムマブで治療した小児膿疱性乾癬の1例2021

    • Author(s)
      御子柴飛鳥、小川英作、奥山隆平
    • Organizer
      日本乾癬学会 浦安
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 新型コロナウイルスワクチンの接種を契機に再燃した掌蹠膿疱症の1例2021

    • Author(s)
      勝家志歩、小川英作、奥山隆平、新倉冬子
    • Organizer
      日本乾癬学会 浦安
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  • [Presentation] IL-12発現型がん治療用ウイルスを用いた悪性黒色腫に対するウイルス免疫療法2021

    • Author(s)
      奥山隆平
    • Organizer
      日本皮膚科学会群馬地方会
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  • [Presentation] Serine threonine kinase 24 (STK24) mediates immune evasion signals in tumors by regulating immuno-suppressive molecules. Oral presentation2021

    • Author(s)
      Aya Misawa, Shigeki Ohta, Naoshi Kawamura, Hidetoshi Sumimoto, Rumi Sakaguchi, Ryotaro Imagawa, Yuki Katoh, Takahiro Tsujikawa, Kenta Nakamura, Ryuhei Okuyama, Yutaka Kawakami
    • Organizer
      日本癌学会 横浜
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  • [Presentation] 足背に生じたacroangiodermatitisの1例2021

    • Author(s)
      勝家志歩、木庭幸子、御子柴飛鳥、奥山隆平、太田由子
    • Organizer
      日本皮膚科学会信州地方会
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  • [Presentation] 遺伝性出血性毛細血管拡張症(Osler病)の1例2021

    • Author(s)
      小佐野めぐみ、御子柴飛鳥、白井拓史、木庭幸子、奥山隆平
    • Organizer
      日本皮膚科学会信州地方会
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  • [Presentation] 皮膚病変が診断の契機となった慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫の1例2021

    • Author(s)
      北村昇矢、木庭幸子、奥山隆平、川上史裕、岩谷舞、上原剛、浅野直子、福澤正男
    • Organizer
      日本皮膚科学会信州地方会
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] BCGワクチン接種後に皮膚粟粒結核を発症したメンデル遺伝型マイコバクテリア易感染症の男児例2021

    • Author(s)
      坂井柚季、芦田敦子、木庭幸子、奥山隆平、丸山悠太、重村倫成
    • Organizer
      日本皮膚科学会信州地方会
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  • [Presentation] ステロイド密封療法で加療した円形脱毛症の1例2021

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      御子柴飛鳥、奥山隆平
    • Organizer
      日本皮膚科学会信州地方会
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  • [Presentation] 肝障害によってニボルマブ・イピリムマブ併用療法を中断し、14ヶ月後の再投与が奏効した悪性黒色腫の1例2021

    • Author(s)
      二瓶達也、高沢裕子、鈴木里香、勝家志歩、面高俊和、木庭幸子、奥山隆平
    • Organizer
      日本皮膚悪性腫瘍学会 松本
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  • [Presentation] 当科における進行期悪性黒色腫に対する術後補助療法のまとめ2021

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      中村謙太、芦田敦子、木庭幸子、奥山隆平
    • Organizer
      日本皮膚悪性腫瘍学会 松本
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  • [Presentation] 皮膚病変が診断の契機となった慢性リンパ球性白血病の1例2021

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      北村昇矢、木庭幸子、川上史裕、岩谷舞、上原剛、浅野直子、福澤正男、奥山隆平
    • Organizer
      日本皮膚悪性腫瘍学会 松本
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  • [Presentation] 深部病変が優位であった頬部エクリン汗孔癌の1例2021

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      翠川央高、坂井柚季、大澤香奈、白井拓史、佐野佑、面高俊和、皆川茜、木庭幸子、安齋眞一、奥山隆平
    • Organizer
      日本皮膚悪性腫瘍学会 松本
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  • [Presentation] 口腔メラノーマに対するニボルマブ・イピリムアブ併用療法中に発症した硬化性胆管炎の1例2021

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      勝家志歩、面高俊和、鈴木里香、二瓶達也、高沢裕子、中村謙太、木庭幸子、奥山隆平、若林俊一
    • Organizer
      日本皮膚悪性腫瘍学会 松本
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  • [Presentation] 進行期メラノーマ患者について血中循環腫瘍細胞DNAによる治療効果予測の検討2021

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      芦田敦子、御子柴飛鳥、中村謙太、木庭幸子、奥山隆平
    • Organizer
      日本皮膚悪性腫瘍学会 松本
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  • [Presentation] 顔面に生じたメラノーマ、基底細胞癌、有棘細胞癌における性別/年齢別の発症部位の解析2021

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      面高俊和、皆川茜、奥山隆平
    • Organizer
      日本皮膚悪性腫瘍学会 松本
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  • [Presentation] 日常診療でみる壊死性軟部組織感染症2021

    • Author(s)
      白井拓史、翠川央高、大澤香奈、佐野佑、奥山隆平
    • Organizer
      日本臨床皮膚科医会総会 東京
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Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

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